N. meningitidis es la primera causa de meningitis bacteriana en todo el mundo La sepsis meningococica es menos frecuente pero mas grave.

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1 N. meningitidis es la primera causa de meningitis bacteriana en todo el mundo La sepsis meningococica es menos frecuente pero mas grave. Mortalidad de la enfermedad meningococica 3-15% Mayor riesgo: esplenectomizados, deficit de complemento, tratamiento inmunosupresor Incidencia estacional: invierno - primavera

2 Hábitat: mucosas oro y nasofaríngea. Colonizan portadores asintomáticos (5-10 %) Transmisión: persona-persona a través de gotitas de secreciones respiratorias La transmisión se ve facilitada por contacto estrecho: beso, estornudo, tos, dormitorio, vajilla compartida Afecta niños, adultos jóvenes, adultos(10%) Período de incubación 4 días (2-10 días)

3 Factores de virulencia. N. meningitidis Capsula Membrana externa Pared celular Membrana plasmática

4 Patogenia La puerta de entrada es la nasofaringe humana, a ese nivel N. meningitidis coloniza, invade la mucosa y evita la acción de la IgA secretora mediante IgA proteasa. Adhesión: mediante adhesinas Penetra en la mucosa por endocitosis y alcanza al torrente sanguíneo. Compartimiento vascular puede ser destruida por la acción de los Ac séricos el complemento y las células fagocitarias. O bien pueden multiplicarse iniciando la fase bacteriemica. N. meningitis tiene la capacidad de evadir la lisis por activación de complemento.

5 Patogenia LPS se libera durante la multiplicación y autolisis Liberación citoquinas y respuesta inflamatoria. Shock séptico. Atraviesa BHE a través de células endoteliales. Una vez en LCR se multiplica y a través de mediadores de inflamación aumenta la permeabilidad de BHE

6 Gram Cultivo Oxidasa Pruebas de utilización de azúcares Pruebas cromogénicas de enzima sustrato Pruebas serológicas

7 N. meningitidis

8 N. meningitidis

9 Medio base CTA+ azucar 1% Incubar 5%CO2 72 hs antes de descartar como negativo Neisseria meningitidis oxida Glu y Mal

10 N. meningitidis Estructura Antigénica Polisacáridos capsulares...13 grupos A, B, C,D, H, I, K, L, W135, X, Y, Z, y Z Serogrupos A y C : Brotes Serogrupos B: Meningitis endémica y brotes en algunas regiones del mundo Otros serogrupos: Y, W 135 Antígenos no capsulares de pared (serotipos proteicos) Seroagrupación : Procedimiento costoso pero importante Enviar a laboratorio de referencia Técnicas moleculares complementarias PCR (91%S) (si el paciente recibió ATB)

11

12 Plos one March 2013 vol 8 Issue 3 e58065

13 Recomendaciones CLSI Dilución caldo: Mueller-Hinton caldo + 5% sangre ovina Dilución agar/etest: Mueller-Hinton agar + 5% sangre ovina Inóculo : 0.5 Mc Farland Incubación: 35º C; 5%CO 2 ; h

14 Manipular el cultivo en cabina de seguridad biológica. La manipulación fuera de CSB está asociada con mayor riesgo de contraer enfermedad meningocócica La enfermedad meningococia adquirida en el laboratorio se asocia con una tasa de mortalidad 50% Infección se transmite por exposición a aerosoles Si no se dispone de CSB realizar solo coloración de Gram Vacunacion al personal de laboratorio? CDC recomienda la vacunación al personal de laboratorios expuesto rutinariamente a aerosoles. Recordar que la vacunacion DISMINUYE PERO NO ELIMINA el riesgo de infección ya que no tiene 100% de eficiencia y no ofrece protección contra serogrupo B. CLSI M100S23E

15 N. meningitidis E test: excelente correlación con método patrón (peni,cefota,rifa) MHA / sangre oveja 5% v/v Incub 5% CO2 durante 24 hs.

16 PBP2 Baja afinidad por penicilina Otorga bajo nivel de resistencia a penicilina CIM Penicilina 0,12 1 µ/ml

17 Producción de beta lactamasa Muy infrecuente Muy pocos aislamientos en el mundo (Canadá, España, Sud Africa) Altos niveles de resistencia CIM a penicilina > 2µ/ml (>256 µ/ml)

18 Penicilina/Ampicilina ( Criterios CIM) R Alteración de PLP 2 / << β lactamasa Cefalosporinas 3era Meropenem Cloranfenicol Rifampicina (profilaxis) Ciprofloxacina (profilaxis) TMS (profilaxis) Elección

19 Plos one March 2013 vol 8 Issue 3 e58065

20 Todas las personas que conviven en el domicilio con el caso índice Toda persona que haya tenido contacto con las secreciones respiratorias del caso índice en los 10 días previos Guardería o establecimiento escolar todos los niños del aula o los que hayan compartido actividad estrecha con el caso índice Personal de salud que haya tenido contacto con las secreciones respiratorias del caso índice, hayan realizado maniobras de resucitación boca-boca o contacto no protegido durante intubación endotraqueal en los 10 dias anteriores

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