Intensificación: La Perspectiva desde el Servicio Asistencial. Ana Lluch Hernández Hospital Clínico Universitario de Valencia

Transcripción

1 Intensificación: La Perspectiva desde el Servicio Asistencial Ana Lluch Hernández Hospital Clínico Universitario de Valencia

2 1. Importancia de la Investigación Biomédica en la práctica clínica 2. Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenc. 3. Los Institutos de Investigación Sanitaria como Centros clave en el desarrollo de la Investigación ttraslacional 4. La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA 5. El Grupo de Investigación en biología del Cáncer de Mama

3 Importancia de la Investigación Biomédica en la práctica clínica

4 Investigación Biomédica La investigación en Biomedicina es esencial para mejorar la calidad de vida de los ciudadanos y aumentar su bienestar social y económico. Prioridad Nacional: Acción Estratégica de Salud

5 Tipos de investigación biomédica Investigación biomédica Investigación básica Investigación clínica Investigación traslacional Ensayos clínicos Investigación epidemiológica Fuente: Trilla A (2006)

6 Tipos de investigación biomédica

7 Investigación Biomédica Investigación traslacional

8 Investigación Biomédica Investigación traslacional Biología del Tumor Paciente Integra la Investigación Tratamiento Personalizado!!

9 Investigación Biomédica Investigación traslacional

10

11 Investigación Biomédica Dificultades

12 Nuevas tecnologías ofrecen nuevas oportunidades Siglo XIX 1980s 2000 Siglo XXI DNA arrays SNP analysis Multiplex PCR RH FISH Proteomics Histologia Predict de genes aislados Multi-gene predictores Biología de Sistemas

13 Nuevas tecnologías ofrecen nuevas oportunidades Farmacogenética Bases genéticas de las diferentes respuestas de los pacientes a un mismo fármaco Farmacogenómica Identificación de nuevos compuestos y dianas terapéuticas mediante herramientas de análisis genómico. Nº Publicaciones Transcriptómica Proteómica Farmacogenética / Farmacogenómica Metabolómica Estudios de asociación a escala genómica Biología de sistemas Biomarcadores Tests diagnósticos Terapias dirigidas Medicina Personalizada

14 Investigación Biomédica Desarrollo de Nuevos Farmacos

15 Investigación Biomédica Investigación traslacional Estrategias de desarrollo de fármacos

16 Investigación Biomédica Investigación traslacional Estrategias terapéuticas Nuevos Farmacos

17 Investigación Biomédica Investigación traslacional

18 Investigación Biomédica Convergencia y Transferencia en Salud

19 Investigación Biomédica Puntos Clave Importancia de la investigación biomédica clínica puede entrar en crisis si no se asegura su calidad y su financiación Los médicos y profesionales sanitarios deben recibir la formación adecuada en investigación, y disponer de tiempo para investigar Son necesarias dos condiciones: Calidad e integridad de los investigadores Calidad e integridad del sistema institucional que da soporte Es muy difícil que un mismo individuo sea líder en investigación, buen docente y gran clínico Fuente: Trilla A (2006)

20 Investigación Biomédica Investigación traslacional Características Dos componentes: Aplicación de hallazgos científicos básicos en descubrimientos clínicos relacionados. Generación de cuestiones científicas basadas en la observación clínica Nexo clave entre la producción de conocimiento a través de la investigación y su aplicación en los pacientes Popularidad creciente desde la secuenciación del genoma humano y el avance de la tecnología Objetivo: Acortar el intervalo entre la producción de conocimiento y la práctica clínica en beneficio de la sociedad Fuente: ( Trilla. Med Clin (2006)

21 Investigación Biomédica Fuente: Reis S. et al. Clin Transl Sci. (2008)

22 Investigación Biomédica Impacto social y económico Adopción de técnicas y procedimientos mejorados Captación de personal cualificado al sistema sanitario Asesoramiento a gobiernos y sociedad en políticas sanitarias Mejora de prácticas y protocolos clínicos de prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades Desarrollo de industrias locales biotecnológicas, farmacéuticas, etc. Fuente: Lewison. Med Clin (2008); Lenfant. NEJM (2003)

23 Marco Legislativo de la Investigación Biomédica

24 Marco Legislativo de la IB Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

25 LEY de Investigación Biomédica 14/2007, de 3 de julio,

26 Ley de Investigación Biomédica, 2007 Promoción de la Investigación en el SNS Artículo 84. Fomento y coordinación de la formación investigadora del personal de: 1.Las Administraciones públicas apoyarán la formación en el ámbito de la investigación biomédica ( ) y la ejecución del programas de becas y ayudas. 2.El Consejo Nacional de Especialidades en Ciencias de la Salud promoverá la investigación y la innovación tecnológica y metodológica en la formación sanitaria especializada

27 Ley de Investigación Biomédica, 2007 Promoción de la Investigación en el SNS Artículo 85. Carrera Investigadora en los Centros del SNS 1.Las Administraciones públicas fomentarán ( ), la incorporación a los servicios de salud de personal investigador en régimen de estatutario 2.Los Centros del SNS podrán contratar personal laboral temporal dedicado a actividades de investigación 1.Las actividades realizadas, se incluirán en los baremos de méritos para la obtención de plazas de personal facultativo en las instituciones sanitarias del SNS. 2.Las administraciones públicas podrán incluir la actividad investigadora como parte del sistema de reconocimiento del desarrollo profesional del personal estatutario, ( ).

28 Ley de Investigación Biomédica Retos de la Investigación Biomédica en el SNS

29 Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo y Innovación Tecnológica I+D+I Estructura del VI Plan Estructura basada en 4 áreas: 1. Generación de Conocimientos y de Capacidades Cientí y Tecnol. 2. Fomento de la Cooperación en I+D+I 3. Desarrollo e Innovación Tecnológica Sectorial 4. Acciones Estratégicas: - Salud - Biotecnología - Energía y Cambio Climático - Telecomunicaciones y Sociedad de la Información - Nanociencia y Nanotecnología

30 Estructura del VI Plan Nacional de I+D+I Acción Estratégica de Salud Los nuevos avances en el conocimiento molecular y celular de las enfermedades están posibilitando el desarrollo de terapias más selectivas dirigidas a un número cada vez más reducido de pacientes Medicina Personalizada. Es necesaria una rápida identificación, en las primeras fases de del desarrollo de nuevos tratamientos, (del éxito potencial) con el fin de reducir sus costes de desarrollo y poder acelerar su transferencia a la práctica clínica Necesarias nuevas técnicas, tecnologías y procedimientos que disminuyan de manera significativa el tiempo transcurrido desde el descubrimiento de una terapia hasta su aplicación a los pacientes.

31 Estructura del VI Plan Nacional de I+D+I Acción Estratégica de Salud: Líneas Prioritarias La investigación en salud viene determinada por la posibilidad de ofrecer: líneas de investigación en salud, en tecnologías farmacéuticas y en tecnologías y ciencias de la salud de alta calidad, multidisciplinares e integradas, con colaboración entre: investigadores y equipos básicos, clínicos, de salud pública, salud laboral y salud ambiental, próximos a la realidad asistencial y clínica, orientados a la resolución de problemas.

32 Estructura del VI Plan Nacional de I+D+I Concesión de ayudas a la investigación en salud El Ministerio de Economía y Competitividad es el responsable de la propuesta y ejecución de la investigación científica, desarrollo tecnológico e innovación en todos los sectores. El Instituto de Salud «Carlos III» (ISCIII) asume la planificación, y coordinación de la investigación y la innovación biomédica sanitaria, teniendo las funciones de la la financiación de la investigación científica y técnica. El ISCIII convoca las ayudas de los subprogramas y modalidades de la Acción Estratégica de Salud 2012,

33 Instituto de Salud Carlos III Características Organismo Público de Investigación (OPI), que financia, gestiona y ejecuta la investigación biomédica en España. Organismo gestor de la Acción Estratégica en Salud (AES) Adscrito orgánicamente al Ministerio de Economía y Competitividad (Real Decreto 345/2012) Adscrito funcionalmente al Ministerio de E y C, y al Ministerio de Sanidad, (SSI) (Real Decreto 200/2012) Principal misión: fomento de la generación de conocimiento científico en ciencias de la salud y el impulso de la innovación en la atención sanitaria y en la prevención de la enfermedad

34 Recursos de Investigación a disposición de los Centros Asistenciales

35 Recursos de Investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos humanos AES El científico es el sujeto sobre el que se sustenta cualquier sistema de investigación e innovación, pilar básico que obliga a definir un marco adecuado que contemple desde el sistema de acceso hasta su consolidación: la carrera del investigador.

36 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos humanos AES La carrera investigadora debe contemplar la investigación médico-clínica realizada en el Sistema Nacional de Salud, arbitrándose los mecanismos para que los profesionales asistenciales, con trayectorias científico-clínicas de calidad acreditada, puedan disponer del tiempo, atribuido y reconocido, para la investigación clínica y biomédica.

37 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales ACCIÓN ESTRATÉGICA DE SALUD 2012 Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012 J. Arenas, 2011

38 Recursos de Investigación a disposición de los Centros Asistenciales

39 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Ayudas Predoctorales FIS (PFIS) Duración: 4 años (2 años de beca + 2 años de contrato) Dirigido a Licenciados, Diplomados y Especialistas Objetivo: Formar investigadores Favorecer la investigación orientada al paciente Estancias de 6-12 meses en centros diferentes Prioridad: Jefes de GI jovenes >1965 y con actividad asistencial Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

40 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Contratos Sara Borrell Dirigido a Doctores recientes Objetivos: Perfeccionamiento de la formación de jóvenes doctores Favorecer la investigación orientada al paciente Solicitantes: Centros del ámbito del SNS, excepto CIBER, IIS incluidos Estancias obligatorias meses en centro extranjero Prioridad: Jefes de GI jovenes >1965 y con actividad asistencial Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

41 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Contratos Miguel Servet Objetivos: Aumentar el número de investigadores en las instituciones del SNS Transferir el conocimiento a la práctica clínica Creación de nuevas líneas de investigación Dirigido a doctores y post-río Hortega Solicitantes: Centros del ámbito del SNS, excepto CIBER, IIS incluidos Proyecto de investigación asociado Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

42 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Ayudas Contratos Río Hortega Dirigido a médicos especialistas Objetivos: Promover formación en investigación de los especialistas Incrementar masa críticas de facultativos especialistas-investigadores, claves en la investigación traslacional Solicitantes: Cualquier entidad del SNS, excepto CIBER, Prioridad: Jefes de GI jóvenes >1965 y con actividad asistencial Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

43 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Programa I3SNS

44 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Recursos Humanos Programa de intensificación Inicio del programa: junio de 2005 Objetivos: Potenciar masa crítica de investigadores asistenciales Promover intensificación de la actividad investigadora en instituciones del SNS Dirigido a : Personal del SNS con actividad asistencial Investigadores principales con proyectos del Plan Nacional activos Subvención de por candidato Liberación del 50% de la carga asistencial Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

45 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Programa de intensificación

46 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Carrera de investigación en el SNS J. Arenas, 2011

47 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales ACCIÓN ESTRATÉGICA DE SALUD 2012 Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

48 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Proyectos de INVESTIGACION Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

49 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Estructuras Virtuales RETICS (Red Temática de Investigación Cooperativa en Salud) Agrupación de grupos con líneas de investigación comunes para complementar actuaciones compartiendo objetivos y recursos. Mínimo 10 grupos y 4 CCAA CIBER (Centros de Investigación Biomédica en Red) Ayudas a grupos de investigación para su incorporación a una estructura estable con personalidad jurídica propia sobre un área definida CAIBER (Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red) Ayudas para fortalecer la estructura de las unidades de investigación clínica mediante una estructura estable con personalidad jurídica propia, para desarrollar programas de investigación clínica en pacientes La pueden solicitar las instituciones del SNS que tengan servicios asistenciales.

50 Recursos de investigación a disposición de los Centros Asistenciales Valor Añadido de las Estructuras en RED J. Arenas, 2011

51 Recursos de investigación a disposición de los centros asistenciales ACCIÓN ESTRATÉGICA DE SALUD 2012 Fuente: Acción Estratégica en Salud. BOE: 2 de marzo 2012

52 Los institutos de investigación sanitaria como centros clave en el desarrollo de la investigación traslacional

53 Fortalecimiento Institucional Los Institutos de Investigación Sanitaria Participación de hospitales, universidades, centros de investigación, empresas farmacéuticas y biotecnológicas Instituciones multidisciplinares, organizadas horizontalmente Fuerte componente clínico-asistencial: hospital como núcleo Proyecto científico de investigación clínica Fuente: Trilla A (2006)

54 Fortalecimiento Institucional Los institutos de Investigación Sanitaria Conceptos clave Recuperar y fortalecer el concepto de hospital como centro de investigación Instaurar el concepto del hospital universitario como centro integral de asistencia clínica, formación e investigación médica. Desarrollar y explotar infraestructuras singulares de investigación médica con el entorno científico, ssanitario e industrial J. Arenas, 2011

55 Los institutos de Investigación Sanitaria Valor añadido de los institutos de investigación sanitaria Integración de programas asistenciales, docentes y de investigación Integración del programa de investigación con la formación pregrado y posgrado Captación de talento en etapas tempranas Incubar grupos emergentes Aproximación multidisciplinar a los problemas de salud Ubicación preferente de grandes instalaciones Colaboración sistema sanitario-universidad-empresa Nodos de grandes plataformas: CAIBER, Biobanco, etc.

56 Institutos Acreditados por CCAA BIODONOSTIA IDIS IDIBAPS IDIBELL GTIP VH SAN PABLO LA PAZ LA PRINCESA FJD 12 DE OCTUBRE RAMÓN Y CAJAL SAN CARLOS GREGORIO MARAÑON LA FE INCLIVA IMIBIC IBIS J. Arenas, 2011

57 Modelos Organizativos en la Investigación Biomédica J. Arenas, 2011

58 La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA

59 La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA Fundación de Investigación del Hospital Clínico y Departamento de Salud Valencia-Clínico-Malvarrosa Universitat de València Grupos de Investigación de Biomedicina Universitat de València Instituto Valenciano de Infertilidad

60 Espacios de investigación Universitat de València Hospital Clínico 3.379,97 m 2 Instituto Universitario IVI Nuevo Edificio Fundación INCLIVA 2.144,05 m 2

61 Nuevo edificio

62 Acreditación

63 Estrategia de INCLIVA Misión: Fundación INCLIVA es una institución privada, de interés público sin ánimo de lucro que contribuye a mejorar la salud y la calidad de vida de los ciudadanos a través de impulsar, promover y coordinar una investigación biomédica de calidad, integrando las vertientes básicas y clínicas del proceso de investigación. Visión: Convertirse en centro de referencia a nivel nacional e internacional en los campos de investigación biomédica priorizados, a través de una gestión de excelencia, que potencie la traslación de los resultados de investigación a la práctica clínica.

64 Organigrama de INCLIVA

65 Plataformas tecnológicas CAMARA PET - TC DE ANIMALES PEQUEÑOS Y LABORATORIO PARA ISÓTOPOS RADIACTIVOS UNIDAD DE GENOTIPADO Y DIAGNÓSTICO GENÉTICO UNIDAD DE ANÁLISIS MULTIGÉNICO POR ESPECTROMETRÍA DE MASAS (PLATAFORMA SEQUENOM) UNIDAD DE ANÁLISIS MULTIGÉNICO UNIDAD DE ESTABULACIÓN ANIMAL Y QUIRÓFANOS EXPERIMENTALES BIOBANCO º LABORATORIO DE CITOGENÉTICA UNIDAD DE PROTEÓMICA UNIDAD DE CULTIVOS CELULARES UNIDAD DE MICROSCOPÓA CONFOCAL LABORATORIO DE IMAGEN MOLECULAR Y METABOLÓMICA UNIDAD DE CITOMETRÍA DE FLUJO

66 La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA Plan de Integración Grupos de Investigación Consolidados: Grupos de investigación con trayectorias científicas excelentes y dispuestos a regirse por una serie de objetivos establecidos en el Plan Estratégico Grupos de Investigación Emergentes: Grupos liderados por investigadores jóvenes con trayectoria demostrada, proyección de futuro y posición estabilizada. Pueden ser independientes o depender de un grupo consolidado que facilitará su proceso de estabilización Investigadores Emergentes: Investigadores postdoctorales con estrecha vinculación a un grupo consolidado, con una producción científica relevante y líneas de investigación propias. Grupos de Investigación e Investigadores Clínicos Asociados: Grupos que, sin cumplir los criterios de calidad para ser considerados grupos consolidados, presentan actividad investigadores conjunta en los últimos 5 años. Grupos de Investigación Consolidados Externos: En caso de no pertenecer el grupo a una de las instituciones adscritas a INCLIVA, la Junta de Gobierno valorará la firma de un convenio específico de adscripción de grupos de investigación con la institución de origen, que será ratificada por el Patronato de la Fundación.

67 La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA Plan de Integración Clasificación de los grupos / Carrera profesional

68 La experiencia del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA Plan de Integración Investigadores Clínicos Investigadores Básicos Atención Primaria

69 Equipo humano Investigadores - Departamento Clínico-Malvarrosa - Universidad - IUIVI Contratos - Rio Hortega - Miguel Servet - Sara Borrell - Ramón i Cajal - Juan de la Cierva Otro personal investigador - Becarios pre doctorales - Técnicos - Enfermeras Médicos (166) Biólogos (63) Bioquímicos (11) Farmacéuticos (48) DUE (19) Técnicos FP (23) Otras titulaciones (48) Administración

70 Plan Estratégico: Líneas de Investigación PRIORITARIAS Cardiovascular Cáncer Metabolismo y daño orgánico Medicina reproductiva OTRAS Agrupadas por los Servicios de procedencia Nuevas en inicio

71 Plan de formación Comisión de Formación MIR Comisión de Docencia Postgrado Universitario Pregrado Médicos Internos y Residentes Formación del Personal Investigador y Técnicos Formación Investigación Atención Primaria Comisión Formación de la Fundación Seminarios Conferencias Cursos Programa de Formación en Investigación MIR Becas de investigación Becas de movilidad

72 Resultados

73 Resultados Indicador Valor Distribución por cuartiles Publicaciones JCR 491 Factor impacto % 13% Q1 FI Medio 4,00 13% 46% Q2 Q3 Publicaciones con FI>7 42 Publicaciones primer decil 91 22% Q4 No JCR Colaborativas internacionales 106

74 Investigación clínica 1000 Ensayos activos

75 Investigación clínica Ensayo Número Fase I 28 Fase II 73 Fase III 110 Fase IV 40 Observacionales 47 Otros diseños 8

76 Área de investigación en oncología

77 La Investigación Oncológica Durante las últimas tres décadas hemos sido testigos de la época mas productiva de toda la historia de la Humanidad en el campo de la investigación oncológica. Durante este periodo se han establecido, de forma inequívoca, las bases moleculares del cáncer. El abordaje del tratamiento del paciente de cáncer esta experimentando una autentica revolución, gracias al lento, pero progresivo, trasvase de los conocimientos moleculares derivados de la investigación básica a la clínica (investigación traslacional)

78 Líneas de Investigación en Cáncer Decada 2000 Clásica 1. Desarrollo de mejores tratamientos Fármacos con mayor eficacia o menor toxicidad Combinaciones con una sinergia de eficacia Innovadoras 2. Aplicaciones tecnológicas predictivo/pronosticas 3. Nuevas Terapias Biológicas (AcMo, ITK, etc)

79 Tratamiento NO Personalizado Riesgo: Sobretratamiento, Tratamiento Subopt. Toxicidad sin benefic Walgren, R. A. et al. J Clin Oncol; 23: Copyright American Society of Clinical Oncology

80 El desarrollo clásico de nuevos fármacos Costo real de estos estudios Consumen un gran volumen de recursos Económicos Pacientes Tiempo de investigadores y clínicos No ayudan a cambiar de forma significativa el nivel de salud de nuestra población Limitan el desarrollo de otros fármacos potencialmente más interesantes Menor disponibilidad de pacientes en el medio hospitalario

81 Cambio en el Conocimiento en la Señalización Celular Progresos en la Investigación Básica Progresos en el tratamiento de los pacientes?

82 Adquisición Fenotipo Maligno Angiogenesis: A Hallmark of Cancer Mecanismos Genéticos y Moleculares La mayoria de los tumores malignos requieren la disregulación de uno o varios de estos procesos para crecer, invadir y metastátizar Capacidad de división celular Indefinidamente Evasión de la Apoptosis Insensibilidad a Señales Antiproliferativas Potenciación de la Angiogénesis Capacidad de Invasió y Metástasis Adapted from Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:57. Proliferación celular Autónoma

83 Hipotéticas Dianas para dirigir Terapía Biológica Hacia el Bloqueo de las funciones Esenciales de la Célula Tumoral R R 1.- RECEPTORES FACTORES CRECIMIENTO tirosina quinasa (TK) PTEN proliferación AKT PI3-K mtor DNA py STAT K py p27 P P K py PLC PKC SOS GRB2 RAS RAF MEK MAPK Transcripción genes Progresión ciclo celular myc Jun Fos Myc P cyclin D1 p27 resistencia QT/RXT supervivencia/anti-apoptosis 2.- VIAS DE SEÑALIZACIÓN serina/treonina quinasas Cyclin D1 3.- CICLO CELULAR Y MITÓSIS angiogénesis 4.- ANGIOGÉNESIS Invasión y metástasis FENOTIPO

84 Líneas de Investigación en Cáncer Clásicas 1. Desarrollo de mejores tratamientos Fármacos con mayor eficacia o menor toxicidad Combinaciones con una sinergia de eficacia Innovadoras 2. Aplicaciones tecnológicas predictivo/pronosticas(perfiles Moleculares, Marcadores Moleculares) 3. Nuevas Terapias Biológicas (AcMo, ITK, etc)

85 Identificar mejor las diferentes patologías Identificar factores pronósticos y predictivos Identificar nuevas dianas terapeuticas Hacia una Oncologia personalizada

86 Adaptar el Tratamiento a la Paciente Fitting the treatment to patients Fitting the treatment to patients Diseño y aplicación de intervenciones de: prevención, diagnóstico y tratamiento más adaptadas al: perfil molecular de cada enfermedad sustrato genético de cada paciente The incidence of Alkaptonuria: A Study in Chemical Individuality. Lancet, vol. ii, pp

87 Marcadores de Riesgo Identifican la población de riesgo Facilitan medidas preventivas Marcadores Pronósticos Identifican pacientes con riesgo de recaida Ayudan a seleccionar pacientes para ttos adyuvantes Marcadores Predictivos Identifican que pacientes pueden beneficiarse de un tratamiento y cuales no Ayudan a seleccionr tratamiento Marcadores de toxicidad al tratamiento Predicen el riesgo de toxicidad Modified from F Meric-Bernstam 2009

88 RE - RE + erbb2 luminal Al menos 4 enfermedades distintas!!! basal normal RE +: Dos subtipos: 60% Luminal A Luminal B y C RE -: Dos subtipos: 40% Her2 + Basal-like - Distinto comportamiento biologico - Distinto tratamiento Sorlie T. et al, PNAS 2001

89 Mamaprint Van de Vijver M et al. N Engl J Med. 2002;347:1999. Paik et al. N Engl J Med. 2004;351:2817. Oncotype

90 Algunas terapias dirigidas en curso de ensayo clínico en Cáncer 2012 (Cancertrials.org) EGFR / HER2 inhibitors Trastuzumab Lapatinib Panitumumab Pertuzumab Cetuximab Neratinib Gefitinib T-DM1 Canertinib HKI-272 AEE-788 BIBW-2992 TAK165 BMS Angiogenic inhibitors Vandetanib Motesanib Vatalanib Cediranib Sorafenib Sunitinib Bevacizumab IGFR inhibitors CP IMC-A12 R-1507 AMG-479 MK-0646 BIIB022 INSM-18 XL-228 AVE-1642 OSI-906 DAV BMS NVP-AEW-541 PI3P/AKT/MTOR inhibitors Temsirolimus Everolimus Deforolimus Enzastaurin Other moleculartargeted therapies Dasatinib AZD0530 Bosutinib (SKI-606) Celecoxib AS1404 ABT-751 AZD6244

91 Tratamientos dirigidos al Bloqueo del Her2 BLOQUEO EXTRACELULAR Se une al receptor Evita la unión ligando Puede liberar Agente Tóxico Inhibe la dimerización Trastuzumab (Herceptin) Pertuzumab TDM-1 BLOQUEO INTRACELULAR Inhibe la fosforiliz TK Lapatinib Neratinib

92

93 RR 52% RR 33%

94 Cáncer de Colon. Cetuximab

95 Cáncer de Pulmón (CPNM Gefitinib) Población no Seleccionada por presencia de mutación TK-EGFR

96 Cáncer de Pulmón. Gefitinib

97 Melanoma. Vemurafenib Mutación BRAF: descubrimiento de un inhibidor selectivo de la kinasa oncogénica B-Raf con una potente actividad antimelanoma. BRAFV600E es la mutación de la kinasa oncogénica más frecuente. Se ha descubierto un inhibidor selectivo de B-RafV600E (PLX4720). PLX4720 tiene una potencia 10 veces superior contra el mutado BRAF que contra el BRAF de tipo salvaje. PLX4720 inhibe B-Raf V600E con IC%= de 13nM.

98 Melanoma. Vemurafenib

99 Investigación Translacional Disponemos de la bio-tecnología para estudiar amplios paneles de dianas biológicas desde todos los puntos de vista. Tenemos un gran panel de nuevas moléculas y una industria farmacéutica deseosa de explorarlos en cáncer de mama No disponemos de los modelos de investigación clínica adecuados para asumir todo lo que se nos viene encima Qué modelos clínicos pueden ser útiles para responder a todas las necesidades?

100 Área de investigación en oncología Cáncer cutáneo Métodos diagnósticos. Factores pronósticos y mecanismos moleculares Subárea de Patología Tumores Sólidos Pediátricos Tumores del Sistema Nervioso Central Terapia Tisular Área de Investigación Oncológica Trasplante Hematopoyético Subárea Clínica de Hematología Desordenes linfoproliferativos Patogénesis, pronóstico y terapia Subárea Clínica de Hematología Neoplasia Mieloides Terapia experimental en cáncer de colon Biología del cáncer de mama

101 Iniciativas de medicina traslacional: La Comisión de Oncología Traslacional

102 Comisión de Oncología Traslacional Constitución: 3 de diciembre de 2009 Composición: Presidente: Dr. Andrés Cervantes (Jefe de Sección Servicio de Hematología y Oncología Médica) Vocales Directora Médica Hospital Clínico de Valencia Director Económico Hospital Clínico de Valencia Coordinador Laboratorios Fundación / UCIM Facultativos Servicio de Hematología y Oncología Médica Facultativos Servicio de Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica Facultativos Servicio de Anatomía Patológica Investigadores Fundación Objetivo: Aproximar a la clínica los avances en el diagnóstico molecular

103 Principales logros Aportaciones a la clínica. Incorporación de diagnóstico molecular : Cáncer de mama (BRCA1, BRCA2, PI3K) Cáncer de colon (KRAS, BRAF, PI3K) Cáncer de pulmón (EGFR, ALK) Otras mutaciones para la selección de tratamientos experimentales. Aportaciones a la investigación: Secuenciación masiva con técnicas de nueva generación de cara a la selección óptima de terapias experimentales en pacientes con cáncer. Ayudas a la investigación: Proyectos del Fondo de Investigación Sanitaria, Ayudas a proyectos de la AECC, ERA-Net TRASCAN.

104 El grupo de investigación en biología del cáncer de mama