ALCALOIDES UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

Transcripción

1 ALCALOIDES UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

2 ALCALOIDES: características generales Compuestos orgánicos. Se forman a partir de aminoácidos. Origen vegetal. Sustancias nitrogenadas. Carácter básico. Contienen nitrógeno heterocíclico. Estructura compleja. Tóxicos. Actividad fisiológica incluso a dosis muy bajas. Precipitan con ciertos reactivos.

3 ALCALOIDES: excepciones a las características generales Algunos alcaloides no se biosintetizan a partir de aminoácidos ejemplo: los esteroídicos y diterpénicos. No todos los alcaloides son de origen vegetal, hay algunos de origen animal y bacteriano. No todos los alcaloides son bases, ejemplo: la colchicina y las bases xánticas no son básicas. No todos los alcaloides tienen nitrógeno heterocíclico, ejemplo: la efedrina y la colchicina tienen nitrógeno no cíclico. No todos los alcaloides tienen estructura compleja, ejemplo: la coniína. No todos los alcaloides son tóxicos, ejemplo las betalaínas.

4 ALCALOIDES: distribución Inferiores: claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno) Vegetales Gimnospermas: efedra sp. (alcaloide: efedrina) Monocotiledóneas fam.amarilidáceas Superiores: Angiospermas fam. liliáceas Dicotiledóneas fam. solanáceas fam. Papaveráceas fam. Rubiáceas fam. Apocináceas Y otras

5 ALCALOIDES: localización En el vegetal, los alcaloides se encuentran formando combinaciones solubles al estado de sales. Citratos, maleatos, tartratos, isobutiratos, etc. Los alcaloides se localizan en tejidos periféricos. Tegumentos de la semilla, capas externas de cortezas, tallos y raíces, epidermis y capas subdérmicas de las hojas. Las proporciones varían hasta valores que oscilan entre 0,1% - 3%, pudiendo ser incluso superiores en algunas drogas como la corteza de quina (10%)

6 FUNCIONES Y ESTRUCTURA DE LOS ALCALOIDES Productos de excreción de los vegetales. Función defensiva frente a parásitos o insectos, debido a su carácter tóxico. Almacén de nitrógeno ESTRUCTURA: Todos contienen C, H y N. algunos tienen oxígeno y poco azufre. El nitrógeno puede estar formando parte de un ciclo (Nheterocíclico), o no (Nno heterocíclico ej: estricnina, colchicina, etc.)

7 PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES Alcaloides sin oxígeno: líquidos a temperatura ambiente y frecuentemente volátiles. Alcaloides oxigenados: sólidos cristalizables y generalmente incoloros o blancos. Todos en general son amargos. En su forma libre: insolubles en agua y solubles en solventes orgánicos polares (alcoholes) y apolares (éter, cloroformo, hexano). excepto: las bases xánticas y las sales de amonio cuaternarias (solubles en agua). En forma de sal: solubles en agua y en mezclas hidroalcohólicas, e insolubles en disolventes orgánicos apolares. Excepto las sales de reserpina (solubles en disolventes apolares)

8 PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES En mezclas hidroalcohólicas (ejemplo 70%), son solubles, tanto en forma libre como en forma de sal. La solubilidad depende del ph, ya que al variar el ph el nitrógeno básico está más o menos protonado. A ph ácido predomina la forma protonada soluble en agua y mezclas hidroalcohólicas. A ph básico están mayoritariamente en forma libre alcaloide agua alcohol Mezcla HA Disolvente orgánico polar Base libre insoluble soluble soluble soluble sal soluble soluble soluble insoluble

9 PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES La mayoría de alcaloides tienen actividad óptica, siendo las formas levógiras más activas que las dextrógiras. El nitrógeno de su estructura que generalmente pertenece a un ciclo, posee carácter más o menos básico. Algunos alcaloides son muy básicos ejemplo la nicotina. Otros alcaloides son apenas básicos ejemplo la colchicina y las bases xánticas.

10 ALCALOIDES: aislamiento y caracterización 1. OPERACIONES PREVIAS: 2. EXTRACCIÓN: Pulverización Desengrasado Con disolvente orgánico apolar en medio básico. Con alcohol en medio ácido. Con agua en medio ácido. Destilación por arrastre de vapor de agua. 3. PURIFICACIÓN: 4. VALORACIÓN: Extracciones sucesivas. Cristalización. Técnicas cromatográficas. Métodos volumétricos Métodos gravimétricos. Métodos ópticos. Métodos cromatográficos.

11 MÉTODOS DE EXTRACCIÓN EN SOLVENTES LÍQUIDOS

12 VALORACIÓN DE ALCALOIDES

13 CLASIFICACIÓN DE LOS ALCALOIDES

14 Alcaloides con estructuras de Feniletilamina y con anilla de Tropolona

15 Alcaloides tropánicos

16 Alcaloides con núcleo del pirrol y pirrolidina

17 Alcaloides con núcleo de quinalizidina (nor-lupiano)

18 Alcaloides Isoquinoleínicos

19 Alcaloides Bisbencilisoquinoleínas

20 Alcaloides Isoquinoleinmonoterpénicos

21 Alcaloides con núcleo de Apomorfina

22 Alcaloides Indólicos

23 Alcaloides Indólicos

24 Alcaloides Indólicos

25 Alcaloides Quinoleínicos Derivados del Triptófano

26 Alcaloides Imidazólicos Bases Xánticas: Alcaloides con N heterocíclico Alcaloides Diversos

27 Importancia Farmacológica Los alcaloides son importantes porque actúan a muy bajas dosis, en muchos de los casos presentando toxicidad. Debe advertirse el uso de alcaloides por sus diversas reacciones terapéuticas. Tienen diferentes actividades farmacológicas, encontrándose en muchas especies. Guardan una relación con la terminación del nombre de un alcaloides: INA. Generalmente.

28 Alcaloides con Nitrógeno no heterocíclico Sumidad aérea Efedra (Ephedra sp., Fam Efedráceas) EFEDRINA Adrenérgica/Acciones: - Estimula el SNS Vasoconstricción Broncodilatación Midriasis Secreciones Insomnio, ansiedad SEUDOEFEDRINA Indicaciones y Usos: Antitusivo y antiasmático(no es de primera elección) Rinitis nasal (rinitis de rebote)hipotonía ( P.A.)No debe Adm. Café: SINERGISMO

29 Alcaloides con Nitrógeno no heterocíclico Semillas y bulbos Cólchico (C. autumnale, Fm. Liliáceas) COLCHICINA Analgésicos/Acciones: - Antiinflamatorio Analgésico, Antimitótico Antiviral y Diurético. Antigotoso Indicaciones, Usos y Toxicidad: Crisis aguda de gotaartritis reumatoideverrugases bastante tóxicase usa en tab. de 1 mg-

30 Drogas con Alcaloides Tropánicos Hojas y sumidades floridas de: Belladona, Atropa belladona Estramonio, Datura stramonium, Beleño, Hyoscyamus niger, Duboisia, Duboisia sp (Fam. Solanáceas) HIOSCIAMINA - ATROPINA - ESCOPOLAMINA Acciones Terapéuticas: - HIOSCIAMINA/ATROPINA: SNA vasoconstricción, midriasis, secreciones y peristaltismo - ESCOPOLAMINA: Efectos más suaves que las anteriores. SNC: Sedantes e hipnóticos. Indicaciones, Usos: Belladona: AntisecretoraBeleño: Antiparkinsonianoanalgésico y narcótico Estramonio: Dolor reumáticoduboisia: Menos utilizada-

31 Drogas con Alcaloides Tropánicos Hojas de Coca (Erythroxylon coca, Fm Eritroxiláceas) COCAINA - CINAMILCOCAINA - HIGRINA - CUSCOHIGRINA Acciones Terapéuticas: - Estimulante cerebral Anestésico local Estimula al SNC, elimna la fatiga. Euforia de corta duración Depresión y abatimiento porque consume los nutrientes del organismo. - Vasoconstricción, perforación nasal. Indicaciones, Usos: Anestésico localse asocia con la morfinaen los casos de cáncer Crea dependenciacrea Adicción-

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33 Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidina Hojas de Nicotina (Nicotiana sp, Fm Solanáceas) NICOTINA - NORNICOTINA - ANABASINA - ANATABINA Acciones Terapéuticas: -Tóxica, herbicida, plaguicida, e insecticida. - Responsable de muchos cánceres Indicaciones, Usos: No tiene ningún fin terapéutico-

34 Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidina Semillas de Ricino (Ricinus Communis, Fm Euforbiaceas) RICININA Acciones Terapéuticas: -Altamente tóxico Indicaciones, Usos: No tiene ningún fin terapéutico-

35 Drogas con Alcaloides con núcleo de piridina y piperidina Sumidades de Lobelia (L. inflata, Fm Lobeliáceas) LOBELINA - LOBELIDINA - LOBELANINA Acciones Terapéuticas: - Sus alcaloides tienen actividad de estimulante bulbar. - Acción antiespasmódica y antiasmática. - En dosis elevadas produce depresión respiratoria Indicaciones, Usos: Es expectorantees antitusiva-

36 Drogas con Alcaloides isoquinoleínicos Cápsulas, latex desecado de Adormidera, opio (Papaver Somniferum. Fm. Papaveráceas) MORFINA - CODEINA - TEBAINA - NOSCAPINA NARCEINA - PAPAVERINA Acciones Terapéuticas: - MORFINA: Analgésico potente Inicialmente euforia y luego sedación Provoca parálisis respiratoria. Por intoxicación crónica: Miosis. - CODEINA: Antitusiva, antidiarreica. - TEBAINA: Sirve para obtener: Codeína. - PAPAVERINA: Acción espasmolítica - NOSCAPINA: Antitusivo (pediatría) Indicaciones, Usos: MORFINA: Dolor rebeldenoscapina Y CODEINA: Se usan como antitusivos-

37 Drogas con Alcaloides isoquinoleínicos Extracto de hojas de Curare de tubo (Chondrodendron sp. Fm. Menispermáceas) TUBOCURARINA Acciones Terapéuticas: - Se usa como relajante muscular, en preanestesia, tetanias y contracciones musculares.

38 Drogas con Alcaloides isoquinoleínicos Raíz y Rizoma de Ipecacuana (Cephaelis ipecacuana Fm. Rubiáceas) EMETINA - CEFELINA - PSICOTRINA EMETAMINA Acciones terapéuticas: - Tienen acción emética sobre el AGI dosis buen expectorante Actividad secretolítica. Antidiarreica Induce al vómito (acción periférica y central). - CEFELINA es + emética que EMETINA - Amebicida: E. histolytica. Indicaciones, Usos: Bronquitis profundaasmaintoxicacionesantiparasitario (resistencia a Cloroquina)-

39 Drogas con Alcaloides con núcleo de aporfina Hojas y corteza de Boldo (Peumus boldus, Fm. Monimiáceas) BOLDINA Acciones terapéuticas: - Sus alcaloides se hallan en pequeña cantidad. La hoja de boldo es una droga estimulante de la digestión y hepático. - Presenta ligera actividad laxante y estimula la diuresis. - A dosis elevadas presenta acción espasmódica. Su uso prolongado puede ocasionar inflamación de mucosas GI, daño hepático y del SNC: somnolencia. Indicaciones, Usos: Insuficiencia hepáticadispepsiaslitiasis biliarse usan las infusiones-

40 Drogas con Alcaloides indólicos Esclerocios desecados de Cornezuelo de Centeno (Claviceps purpurea, Fm. Clavicepetáceas) - GRUPO DE ERGOMETRINA - GRUPO DE ERGOTAMINA - GRUPO DE ERGOTOXINA Derivados Sintéticos: - Se emplea en la elaboración semisintética de otros alcaloides - 1) Derv. Hidrogenados en 9-10: DIHIDROERGOTOXINA - 2) Derv. Halogenados en 2: BROMOCRIPTINA - 3) Modificación en la cadena peptídica NICERGOLINA Acción en el útero y acción vasoconstrictora, pero acción α-bloqueante, Toxicidad Inhibidor de la Lactancia Trastornos mestruales Tiene usos similares a la dihidroergotamina

41 Drogas con Alcaloides indólicos Rizoma y raices desecadas de Rauvolfia (Rauwolfia sp, Fm. Apocináceas) RESERPINA - RESCINAMINA - AJMALINA - AJMALICINA 1. G. Yohimbano YOHIMBINA RESERPINA 2. G. Heteroyohimbano CLASIFICACION SERPENTINA 3. G.Ajmalina Bases Débiles como la Reserpina Bases Intermedias: ajmalina Bases Fuertes: Serpentina AJMALICINA NUCLEO DIHIDROINDOL OTRA CLASIFICACIÓN

42 Drogas con Alcaloides indólicos Rizoma y raices desecadas de Rauvolfia (Rauwolfia sp, Fm. Apocináceas) RESERPINA - RESCINAMINA AJMALINA - AJMALICINA - SERPENTINA Acciones terapéuticas: -1. RESERPINA: En esquizofrenias actúa como neuroléptico, sedante mayor. Antihipertensiva, PA y F.C. Tiene acción simpáticomimetica. -2. RESCINAMINA: Menos depresoras del SNC. -3. AJMALICINA: Bloqueador Adrenérgico Beta. Prod. Vasodilatación (geriatría). -4. RAUPINA: Hipotensora. -5. AJMALINA: Antiarrítmico (Taquicardias) Indicaciones, Usos: La Ajmalina es muy tóxica por lo que su uso ha disminuido (20% de mortalidad)

43 Drogas con Alcaloides indólicos Hojas de Vincapervinca (Vinca minor, Fm. Apocináceas) VINCAMINA Acciones terapéuticas: - Vasodilatador de las arterias cerebrales. - Mejora el flujo de la sangre y la oxigenación de todo el córtex cerebral. - Tiene acción Hipotensora. - Acción Astringente. - Hemostática - Ligero efecto hipoglicemiante. Indicaciones, Usos: Insuficiencia circulatoria cerebral Trastornos de selinidad VértigosMareos-

44 Drogas con Alcaloides indólicos Semillas maduras y desecadas de Nuez vómica (Strychnos nux-vomica, Fm. Longaniáceas) ESTRICNINA - BRUCINA Acciones terapéuticas: - Es un estimulante medular. - Se usa sólo en homeopatía. - A dosis terapéutica produce estimulación de efecto tóniconervioso e secreción gástrica - Dosis hipersensibilidad al ruido y a la luz, y estado de ansiedad Indicaciones, Usos: Se usa como raticidala brucina para analizar la toxicidad de las drogas-

45 Drogas con Alcaloides indólicos Semillas maduras y desecadas de Haba de Calabar (Physostigmina venenosum, Fm. Leguminosas) FISOSTIGMINA - ESERAMINA - ISOFISOSTIGMINA Acciones terapéuticas: - Colinérgico indirecto. - Inh. Irreversiblemente a la Acetilcolinesterasa lo que potencia la acción de la Ach. - Miosis, hipotensión, bradicardia, broncoespasmo e secreciones - Atraviesa BHE: náuseas, vómitos, convulsiones, muerte. Indicaciones, Usos: GlaucomaAntidoto en Intoxicación por anticolinérgicos y antidepresivosneostigmina: No atraviesa BHE.

46 Drogas con Alcaloides quinoleínicos Corteza de Quina (Cinchona sp, Fm. Rubiáceas) QUININA - QUINIDINA - CINCONINA - CINCONIDINA Acciones terapéuticas: - Es astringente por los Taninos. - Tóxico celular para el Plasmodium (antimalárico). - Efecto antihipertérmico en casos de fiebres producidas por el paludismo - Produce excitación del miocardio, deprime la función cardiaca y disminuye el ritmo cardiaco. Indicaciones, Usos: QUININA: AntipalúdicoQUINIDINA: Antiarrítmico-

47 Drogas con Alcaloides imidazólicos Hojas de Jaborandi (Pilocarpus sp, Fm. Rutáceas) PILOCARPINA - ISOPILOCARPINA Acciones terapéuticas: - Acción COLINERGICA directa. - peristaltismo, secreciones (sudor, saliva) y el jugo gástrico - Produce broncoconstricción. - la F.C., Miosis, ligeramente hipertensora. Indicaciones, Usos: GlaucomaProduce sudor en fiebres de elevada temperaturaestimula el crecimiento del cuero cabelludocontrarresta intoxicaciones-

48 Drogas con Bases Xánticas ESPECIE DROGA ALCALOIDE Coffea arabica Café Rubiáceas semillas cafeína Theobroma Cacao Esterculiaceas semillas Cafeina teobromina Thea sinensis Té Teáceas hojas Cafeína, teína, teobromina, teofilina Cola sp. Cola Esterculiaceas Cotiledones desecados de semillas cafeina ACCIÓN TERAPÉUTICA Estimulante SNC, Aumenta la FC, la diuresis. Inh. crecimiento fetal. Astringente, hipolipemiante, antiagregante plaquetario.

49 ALCALOIDES DE LA COCA La hoja de la coca estuvo legislada por el Imperio de los Incas hace 5000 años y restringido a las clases diferentes. Su alcaloide principal, la cocaína fue aplicado como anestésico local y por sus propiedades estimulantes observadas: fue empleada en forma experimental, como antídoto de la morfinomanía. Las propiedades excitantes del alcaloide se conocieron rápidamente ( ). Pertenece al género Erytroxilon. Variedades como: E. coca Lam (es la coca de Huánuco o Coca de Bolivia. E. novogranatense var. Truxillense.

50 ALCALOIDES DE LA COCA Propiedades Farmacológicas: Anestésica Local: Actúa sobre terminaciones nerviosas disminuyendo la conductibilidad por un efecto estabilizador de membrana neuronal. Acción sobre el SNC (VIV o nasal), disminuye la sensación de fatiga. Primero se da una fase estimulante transitoria y después se deprime los centros vasomotor y respiratorio. Acción sobre el sistema nervioso autónomo: Inhibe la recaptación de noradrenalina a nivel simpático: vasoconstrictora, hipertensora, midriática, etc. La farmacocinética y los efectos observados dependen mucho de la forma de administración (oral, fumada, inhalación nasal o inyección)

51 ALCALOIDES DE LA COCA Usos de la Coca: La hoja de coca y las preparaciones galénicas no se utilizan. Era utilizado como anestésico local en otorrinolaringología. Preparación del clorhidrato de cocaína. Cocainomanía: Luego de inhalada la cocaína, alcanza niveles plasmáticos elevados que permanece por 1 hora, la euforia transitoria y seguida de una sensación de malestar Dosis elevadas producen angustia. Intoxicación se manifiesta por. Cefaleas, náuseas, palidez, convulsiones, disnea y arritmia cardíaca

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