E C O S. Study of Exacerbations of COPD in Spain. Borja G Cosío Hospital Universitario Son Dureta. Son Dureta Hospital Universitario

Transcripción

1 E C O S Study of Exacerbations of COPD in Spain Borja G Cosío Hospital Universitario Son Dureta Son Dureta Hospital Universitario

2 Lógica del proyecto Las agudizaciones de la EPOC son un problema frecuente con importante repercusión socio sanitaria Criterios diagnósticos poco precisos La infección no es el único mecanismo implicado No existe un biomarcador eficaz

3 Síndrome coronario agudo TROPONINA

4 Definición de exacerbación de la EPOC disnea tos expectoración Anthonisen 1987 Entendemos muy poco los mecanismos de las AEPOC un deterioro mantenido del estado clínico estable del paciente que va más allá de las variaciones diarias habituales, que aparecen de forma aguda y que precisan de un cambio en la medicación habitual del paciente Rodríguez Roisin 2000

5 Interrogantes Infección: 30 35% no germenes Inflamación: IL 6 y IL 8 en esputo y sangre Polución ambiental y Tª ambiental Hiperinsuflación pulmonar Hipersecreción mucosa Trombosis pulmonar: 25% TEP Tillie Leblond et al. Ann Int Med 2006 Disfunción cardiaca: 21% disfunción VI Rutten FH et al. Eur J Heart Fail Autoinmunidad

6 ESTUDIO ESPAÑOL SOBRE LAS EXACERBACIONES DE LA EPOC El estudio 4E Borja Cosío,, Alvar Agustí Hospital Universitario Son Dureta Palma de Mallorca

7 Equipo investigador A Agusti, J Soriano, B Cosio HUSD J Roca, R Rodriguez Roisin.HCiP J Garcia Aymerich, JM Anto IMIM F Pozo, J Echave.H12O E Monso HGTiP JJ Soler HPR G Peces Barba..FJD

8 Hipótesis conceptual Las AEPOC Mecanismos comunes: aumento del nivel basal de inflamación pulmonar y/o sistémica que caracteriza a la EPOC. Desencadenado por numerosos factores endógenos y/o exógenos

9 Dyspnea Lung hyperinflation Increased work of breathing Pulmonary thrombosis Cough & sputum production Increased ventilatory demand Pro coagulant state Increased mucous production Inflammatory burst Muscle dysfunction (respiratory, skeletal and myocardium) Increased metabolic demand ENDOGENOUS TRIGGERS Bacterial load / mutation Autoimmunity EXOGENOUS TRIGGERS Cold temperature Air pollution Infection (viral / bacterial)

10 Hipótesis operacionales 1. Factores exógenos: polución, cambio de temperatura ambiental, humedad, infecciones. 2. Factores endógenos: hiperinsuflación, tromboembolismo pulmonar, disfunción cardiaca, hipersecreción mucosa 3. Los niveles séricos de marcadores inflamatorios y de autoinmunidad están elevados en relación a los basales en la EPOC

11 OBJETIVOS EL OBJETIVO a largo plazo es obtener un mejor conocimiento de la fisiopatología de las AEPOC para identificar correlaciones clínicas (biomarcadores) que puedan ayudar a identificarlas y diagnosticarlas con mayor precisión, y para guiar la práctica clínica de un modo más eficiente.

12 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Describir la caracterización biológica y la severidad del brote inflamatorio pulmonar y sistémico que ocurre en una amplia y bien caracterizada cohorte de pacientes hospitalizados a causa de un EEPOC. 2. Comparar estos parámetros con los determinados en los mismos pacientes cuando son estudiados en una situación de estabilidad clínica. 3. Estimar la asociación entre los diferentes factores posiblemente relacionados con el mecanismo de la agudización y la presencia o no de EEPOC

13 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 4. Relacionar el tipo y la severidad de este brote inflamatorio con diferentes desencadenantes, con sus consecuencias fisiopatológicas (caída del FEV1, hiperinsuflación, etc) y con los síntomas percibidos por el paciente. 5. Investigar el papel potencial de varios mecanismos patogénicos de la EEPOC no explorados en profundidad hasta el momento, tales como autoinmunidad, microtrombosis pulmonar y criopyrina.

14 Diseño ECOS: Estudio observacional, multicentrico, concurrente (prospectivo) y longitudinal N=200 Visita 1 Visita 2 Visita 3 Tiempo desde el ingreso 0 3 meses máximo 365 días Ejemplos: Participante ECOS con readmisión a los 9 meses de seguimiento Participante ECOS sin readmisión visita

15 Población n a estudio Criterios de inclusión Pacientes años Diagnóstico de EPOC según normativa ATS/ERS Fumador/exfumador con DTA>10 paq año Criterios de exclusión Neumonía Neumotórax Comorbilidad importante Intubados Tratamiento ambulatorio con antibióticos o corticoides en los 6 semanas previas al ingreso

16 Variables a estudio Parámetros clínicos Función pulmonar Analítica general Pruebas microbiológicas Marcadores de inflamación Sangre Esputo Aire espirado Marcadores de hipercoagulabilidad Pruebas de imagen Pruebas hemodinámicas Factores ambientales y sociales

17 Protocolo de estudio y análisis de resultados Reclutamiento en Urgencias Sangre y esputo en primeras 24 horas PFR, Angio TAC y ecocardiografía en primeras 72 h Repetir en tres meses y posteriormente al aňo o reingreso Suero congelado y sobrenadante de esputo congelado serán enviados al centro coordinador (Palma de Mallorca) Centralizados a traves de la web de la Red Respira (

18 Presupuesto Becario ( euros/año; 1xcentro x 3 años) Data manager ( euros/año; para todo el proyecto x 3 años) a) Adquisición de bienes y contratación de servicios (Inventariable, fungible y otros gastos) TAC (100 euros/prueba) (n=200) Determinaciones analíticas Ecocoardiografia (60 euros/prueba) (n=200) Anticuerpos, pequeño material de laboratorio Congelador 80ºC Material informático Otros (gastos de envío de muestras, material de oficina, etc) b) Viajes y dietas Reuniones investigadores Presentaciones Congresos Nacionales Presentaciones Congresos Internacionales TOTAL SOLICITADO: TOTAL CONCEDIDO:

19 Fuentes de financiación

20 Está en marcha Inicio en Junio 2006 Repercusión importante Vuestra participación es importante