Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2014

Transcripción

1 Valoración de la función renal en niños: Recomendaciones de la SEQC y de la AENP Charo Montañés Comisión Función Renal VIII Congreso del Laboratorio Clínico 15 Octubre 2014 Sevilla

2 CRITERIOS DIAGNÓSTICO DE ERC Presencia de alteraciones en la función o en la estructura renal, más de 3 meses de duración, con implicaciones para la salud Marcadores de lesión renal Criterios de ERC Proteinuria, albuminuria Alteración del sedimento urinario Anomalías detectadas por técnicas de imagen Alteración en electrolitos o alteración en la función tubular Anomalías en la biopsia renal Historia de trasplante renal Descenso del FG < 60 ml/min/1.73m 2 Kidney Int Suppl 2013;3:1-150

3 CLASIFICACIÓN ERC Categoría de FG FG (ml/min/1.73m 2 ) Descripción G1 > 90 Normal o elevado G Descenso leve G3a Descenso leve moderado G3b Descenso moderado intenso G Descenso intenso G5 < 15 Fallo renal Categoría de albuminuria AER ACR mg/24horas (mg/mmol) (mg/g) Descripción A1 < 30 < 3 < 30 Normal o incremento leve A Incremento moderado A3 > 300 > 30 > 300 Incremento intenso Kidney Int Suppl 2013;3:1-150

4 FILTRADO GLOMERULAR Criterios diagnósticos y de clasificación de ERC FG < 60 ml/min/1.73m 2 : No aplicable a niños < 2 años Duración > 3 meses : No aplicable a RN o niños < 3 meses Categorías de albuminuria (ACR) : proteinuria (PCR)

5 EPIDEMIOLOGÍA ERC N: 2746 > 20 años PREVALENCIA ERC 1-5: 9.1 % Inicio año centros ERC 2-5 < 18 años INCIDENCIA: 8.6 pmp PREVALENCIA: 71 pmp Nefrología 2010;30(1):78-86 Nefrología 2010;30(5):508-17

6 EPIDEMIOLOGÍA ERC REPIR I: ERCT niños: 5.6 pmp

7 EPIDEMIOLOGÍA ERC niños: 40.1 pmp

8 EPIDEMIOLOGÍA ERC 2010: 56 TR niños y adolescentes 20% donante vivo: PADRES (60% vs 40%) < 1 año en lista de espera Valencia: La Fe Madrid: Gregorio Marañón La Paz Sevilla: Virgen del Rocío Bilbao: Cruces BCN: Vall d Hebron Sant Joan de Déu

9 ETIOLOGÍA ERC

10 ESTUDIO ERC NIÑOS Criterios de inclusión: Edad entre 1 y 16 años GFe-CREA: ml/min/1.73m 2 > 850 niños Objetivos: Identificar factores de riesgo de progresión de ERC Valorar el efecto de la progresión de ERC sobre: Crecimiento Desarrollo neurocognitivo Riesgo de enfermedad cardiovascular

11 FUNCION RENAL FILTRADO GLOMERULAR Volumen de fluido filtrado desde los capilares glomerulares renales hasta el interior de la cápsula de Bowman por unidad de tiempo FG = Volumen de plasma libre de una sustancia (marcador) por unidad de tiempo (ml/min) S OR = Concentración del marcador en orina V OR = Flujo de orina (ml/min) S PL = Concentración del marcador en plasma FG = (S OR x V OR ) S PL

12 FILTRADO GLOMERULAR MARCADORES EXÓGENOS Inulina Isotópicos: 99m Tc-DTPA, 51 Cr-EDTA, 125 I-Iotalamato No isotópicos: Iohexol, Iotalamato MARCADORES ENDÓGENOS Creatinina Aclaramiento de creatinina Cistatina C ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR

13 FILTRADO GLOMERULAR: valores de referencia

14 CREATININA: intervalos de referencia Schlebusch H, J Lab Med 2002; 26(5/6): Ceriotti F, Clin Chem 2008; 54:559-66

15 niños sanos (neonatos-18 años): 100 marcadores

16 Chan MK. et al. Canadian Laboratory Initiative on Pediatric Reference Interval Database (CALIPER): pediatric reference intervals for an integrated clinical chemistry and immunoassay analyzer, Abbott ARCHITECTci8200. Clin Biochem 2009;42: Blasutig IM et al. Analytical evaluation of the VITROS 5600 Integrated System in a pediatric setting and determination of pediatric reference intervals. Clin Biochem 2010 Sep;43(13-14): Kulasingam V et al. Pediatric reference intervals for 28 chemistries and immunoassays on the Roche cobas 6000 Analyzer A CALIPER pilot study. Clin Biochem 2010; 43: Colantonio D et al. Closing the Gaps in Pediatric Laboratory Reference Intervals: A CALIPER Database of 40 Biochemical Markers in a Healthy and Multiethnic population of Children. Clin Chem 58:5, (2012) The Copenhagen Puberty Study 1429 niños (5-19 años): 21 marcadores Hilsted L. Recomended Nordic paediatric reference intervals fos 21 common biochemical properties. Scand J Clin Lab Invest Feb;73(1):1-9

17 CREATININA: intervalos de referencia < 1 año Boer D. Pediatr Nephrol (2010) 25: N: 441 niños < 1año Sophia Children s Hospital (Rotterdam)-Holanda Pottel H. Clin Chim Acta 396 (2008) N: 428 niños < 1mes Hospital Groeninge (Kortrijt)-Bélgica

18 ESTANDARIZACIÓN DE LA CREATININA PROGRAMA DE ESTANDARIZACIÓN DE LA CREATININA Material de referencia certificado NIST SRM 967 Trazabilidad a PMR IDMS Armonización de resultados entre métodos

19 CREATININA: métodos de medida INTERFERENCIAS: FALTA DE ESPECIFICIDAD Pseudocromógenos: proteínas, IgG, glucosa, cetoácidos, ac. ascórbico, ac. úrico Bilirrubina, Hb, Hb fetal MINIMIZAR LAS INTERFERENCIAS: Métodos de Jaffe cinéticos compensados Métodos enzimáticos

20 144 labs Enzimáticos 33% Jaffe 63% (JC 68%, JCC 32%) Menor error sistemático Menor imprecisión Menor susceptibilidad a interferencias Mucho más caros? Drion I. BMC Nephrology 2012; 13:133

21 25 laboratorios 12 método-analizador 5 pools: 36 a 174 µmol/l Bias: -1.3 a 18.8% (<5%) Imprecisión: 1.9 a 7.3% (<8%) 36 µmol/l Piéroni L. Clin Clin Acta 412 (2011):2070-5

22 36 µmol/l Boutten A. Clin Chim Acta 419 (2013):

23 CISTATINA C Finney H. Arch Dis Child Clin 2000; 82:71-75 Métodos: inmunoanálisis (PENIA, PETIA, ELISA) 2010: Material referencia ERM-DA471/IFCC (5,48 mg/l)!! No procedimiento de medida de referencia!! Elevado coste Alternativa a la creatinina en circunstancias concretas

24 CISTATINA: Intervalos de referencia PETIA PENIA Grupo de edad n P 2,5 (mg/l) P 97,5 (mg/l) Grupo de edad n Media (mg/l) Media + 2SD (mg/l) Neonatos pretérmino Neonatos a término 58 1,34 2, ,36 0,26 < 3 meses 50 1,37 0,81-2,32 4 a 11 meses 29 0,98 0,65-1,49 <1 año 65 0,75 1,87 1 a 3 años 53 0,79 0,50-1,25 1 a <3 años 72 0,68 1,70 3 a 16 años 162 0,51 1,31 4 a 11 años 70 0,80 0,40-1,29 9 a 17 años 59 0,82 0,53-1,29 Harmoinen A. Ped Nephrol : Finney H. Arch Dis Child 2000;82:71 75

25 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG Año publicación Número de individuos Schwartz 1976 Pediatrics 1976;58; (desarrollo) 223 (validación) Counahan-Barratt 1976 Archives of Disease in Childhood 1976; 51, (desarrollo) 83 (validación) Población ERC y niños con función renal normal ERC Edad 6m 20a 2m - 14a FG (ml/min/1,73m 2 ) Método de referencia Aclaramiento de creatinina 51 Cr-EDTA PL Método creatinina Jaffé modificado (Technicon ) Jaffé manual por duplicado tras absorción resina de intercambio iónico Ecuación k x talla / Creatinina k x talla / Creatinina k: 0,55 (48) k: 0,43 (38) <1a: 0,45 >13a: 0,70

26 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG 2009 Sobreestimación 29% FGe Schwartz vs FGm Iohexol N: 349 niños (1-16 años): Estudio CKiD FG: ml/min/1,73m 2 Aclaramiento plasmático de iohexol: 41,3 ml/min/1.73m 2 [Creatinina]: método enzimático (IDMS) - ADVIA 2400 [Cistatina C]: PETIA (Dako ) J Am Soc Nephrol JASN 20: 2009; , 20:

27 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG Ecuación CKiD 39,1 x (talla/cr) 0,516 x (1.8/CisC) 0,294 x (30/BUN) 0,169 x 1,099 varón x (talla/1,4) 0,188 Bias: -1,60 ml/min/1.73m 2 Ecuación Schwartz bedside: 0,413 x (talla/cr) Bias: -1,75 ml/min/1.73m 2

28 ESTUDIOS DE VALIDACIÓN AUTOR AÑO n GRUPO EDAD GS FG (ml/min/1.73m 2 ) CREA Staples A. (EEUU) Pottel H. (BÉLGICA) Pre-quimio Post-quimio TR, ERC Base datos: Mediana de Cr, EDAD, SEXO Talla: valores de curvas de crecimiento nacionales FG: 51 Cr-EDTA (base de datos Piepsz) 1-16a Iotalamato 110 Enzimático (Vitros) 1m-14a 51 Cr-EDTA -- Enzimático (Roche) Zappitelli M. (CANADÁ) Bacchetta J. (FRANCIA) Lee C. (EEUU) Gao A. (SUIZA) Selistre L. (FRANCIA) De Souza VC. (FRANCIA) Pottel H. (BÉLGICA) ERC 8-15a Iotalamato 82 Enzimático (Vitros) ERC y FR normal 4-19a Inulina 101 Jaffe comp. (Roche) ERC a 125 Iotalamato 50,3 Jaffe ERC, FG normal, FG 3-18a Inulina -- Jaffe comp. (Roche) TR Inulina Jaffe comp. (Roche) 2012 Lyon 360 Estocolmo 109 Evaluación función renal Misma base datos 2010 mas 353 niños (9-14 años) 9-15a 11-16a Inulina Jaffe comp. (Roche) 1m-14a 51 Cr-EDTA -- Enzimático (Roche) Hoste L. (BÉLGICA) (CR) FR normal. Talla: valores de curvas de crecimiento nacionales FG: 51 Cr-EDTA (base de datos Piepsz) 1m-20a 51 Cr-EDTA -- Enzimático (Roche) Blufpand H. (HOLANDA) Evaluación función renal 9-17a Inulina Enzimático (Roche)

29 DERIVACIÓN NUEVAS ECUACIONES FGe k variable en función de la edad Ecuación Flanders Metadata (Pottel H, 2010) Utilización método de Jaffe compensado Ecuación Schwartz-Lyon (De Souza VC, 2012) Ecuación cuadrática (Gao A, 2012) Independencia de la talla Ecuación simple independiente de la talla (Pottel H, 2012) Ecuación Q independiente de la talla (Hoste L, 2013)

30 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG

31 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG Y las ecuaciones de adultos (MDRD, CKD-EPI), se pueden usar en niños? N: 1054 (10-25 a) FG INULINA : 88,7 + 30,8 ml/min/1,73m 2 FGe p30 CG MDRD CKD-EPI Schwartz-IDMS Schwartz-Lyon Gran sobrestimación del FG!!!! Selistre L. JASN 2013; 23(6):989-96

32 ECUACIONES DE ESTIMACIÓN DEL FG El 88 % de los laboratorios clínicos informan FGe: 62 % MDRD 32 % MDRD-IDMS 4.5 % Otras: MDRD-6, C&G, Schwartz, Counahan-Barratt Nefrología 2012; 32(4):508-16

33 DOCUMENTO DE CONSENSO AENP-SEQC Escasa/nula implementación de ecuaciones de estimación del FG pediátricas en los informes de laboratorio Aparición de nuevas ecuaciones Avances metodológicos medida creatinina y cistatina C DOCUMENTO DE CONSENSO RECOMENDACIONES SOBRE LA UTILIZACION DE ECUACIONES PARA LA ESTIMACION DEL FILTRADO GLOMERULAR EN NIÑOS An Pediatr (Barc). 2014;80(5):326.e1-326.e13 - Documentos de la SEQC-diciembre 2013

34 RECOMENDACIONES Función renal: Concentración sérica de CREATININA y ESTIMACION DEL FG obtenido mediante una ecuación (1 A) y no exclusivamente en la medida de la concentración sérica de creatinina (1 B). Creatinina: Métodos con trazabilidad a IDMS (1B) Métodos ENZIMATICOS Información del método en informe de laboratorio Resultado con 2 decimales (mg/dl), sin decimales (µmol/l) (1B) Valores de referencia estratificados por edad y adecuados al método de medida Estimación del FG: Ecuación Schwartz-IDMS Método con trazabilidad a IDMS y enzimático No aplicable para niños < 1 año Valor numérico exacto solo si FG < 75 ml/min/1,73m 2

35 RECOMENDACIONES Alternativas: Cistatina C o medida de aclaramiento Se sugiere su uso en aquellas circunstancias en las que las ecuaciones de estimación del FG basadas en creatinina son inadecuadas (2B) Cistatina C: Métodos con trazabilidad al material de referencia internacional ERM-DA471/IFCC (1B). Información del método en informe de laboratorio Resultado en mg/dl y aproximación con 2 decimales (1B) Estimación del FG: Cistatina C Se sugiere que la medida de la concentración sérica de cistatina C se acompañe de una estimación del FG (2 C). La ecuación a seleccionar debe tener en cuenta el método de medida utilizado. Estimación del FG: ecuaciones combinadas creatinina-cistatina C Ecuación CKiD 2009 (PETIA) Ecuación CKiD 2012 (PENIA) Incorporación en los informes de un comentario para facilitar su interpretación

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37 Muchas gracias!!!