IMPACTO TOXICO SOBRE LA SALUD HUMANA DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS TOXICOS

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Diego Vidal Alvarado
hace 7 años
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1 IMPACTO TOXICO SOBRE LA SALUD HUMANA DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS TOXICOS Dr. J Pronczuk Departamento de Protección de la Salud Humana y Ambiental Programa Internacional de Seguridad Química (OMS/OIT/PNUMA) 1211 Geneve 27, Suiza

2 En general, el efecto tóxico es similar Sin embargo, hay efectos especificos, prevalentes o vinculados a la funcion reproductiva Diferencias surgen de factores: Biológicos No biológicos

3 Variaciones en la toxicocinética y toxicodinamia:» acorde al genero» individuales» en diferentes instancias fisiológicas» en condiciones patológicas» acorde a la edad Mayores diferencias: mujer embarazada

4 FACTORES BIOLOGICOS Area corporal Peso corporal Volumen de sangre Volumen de organos Volumen tisular Contenido hidrico Metabólico Absorcion dermica* Funcion cardiovascular Funcion gastrointestinal Funcion respiratoria Funcion hormonal Aspectos neurologicos * Diferencias enzimáticas Unión proteica

5 PARÁMETROS ANATÓMICOS Y FISIOLÓGICOS: HOMBRE, MUJER Y MUJER EMBARAZADA Parámetro Hombre Mujer Embarazada Peso corporal (Kg) Altura (cm) Superficie corporal (cm2) Volumen hídrico total (L) Agua extracelular (L) Agua intracelular (L) Vol / minuto (L/min) Frecuencia respiratoria Intercambio vol aire c/8h (L) Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

6 Revolucion Francesa - Paul Brocca recolecta y estudia 432 cerebros. Demuestra que el cerebro de los hombres es 10% mas grande y pesado que el de las mujeres.

7 Diferencias neurológicas 1960: Hemisferio Izq. verbal y Der. espacial (hombre) Hemisferio Izq. verbal y espacial (mujer) (H. Lanssell) 1990: RMN - Corpus callosum mayor en la mujer (Bennet & Shaywtz) Canal de comunicación? Funcion intuitiva? Percepción espacial (hombre) Expresion verbal + contenido emocional (mujer) Cuál es la importancia? Efectos y pronóstico de la intoxicación Ej Convulsión por cocaína, secuelas de CO

8 Diferencias neurológicas Irrigacion cerebral en la Mujer y el Hombre

9 Orientacion espacial de acuerdo al genero...

10 DIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA ABSORCIÓN Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica Jugo gástrico (ph) Acidez Hombre > Mujer > Embrazada Absorción alterada ác/ base Flujo de jugo gástrico Hombre > Mujer Cambio en absorción Motilidad intestinal Disminuye en Embarazada Aumenta la absorción Vaciamiento gastrico Prolongado en Embarazada Aumentan: absorción y metabolismo gástrico Hidratacion dermica Aumenta en Embarazada Absorción alterada Espesor dermis Mayor en el Hombre Absorción reducida Superficie dermica Mayor en el Hombre Absorción aumentada Irrigacion dermica Mayor en la Embarazada Absorción aumentada Funcion pulmonar Aumenta en Embarazada Aumento de exp pulmonar Gasto cardiaco Aumenta en Embarazada Absorción en aumento Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

11 Absorcion transdermica Superficie corporal (1.70 m) Espesor de la dermis Hidratacion del stratum corneo H: m2 F: m2 Gruesa en manos y brazos Fina en escroto Hombre > Embarazada > Mujer Flujo sanguíneo (embarazo) Manos x 6, Pies x 2

12 DIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA DISTRIBUCIÓN Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica Volumen plasmático Embarazada > Hombre > Mujer Concentración reducida Vol. hídrico total (L) Hombre > Embarazada > Mujer Concentración reducida Proteína plasmática Hombre, Mujer > Embarazada Concentración variable Tejido adiposo Gasto cardiaco Embarazada > Mujer > Hombre Aumento de xenobioticos liposolubles Hombre > Embarazada > Mujer Aumento de distribucion Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

13 Metabolismo Hepático Mayor susceptibilidad al alcohol y drogas en M Extra-hepático (pulmón, riñón, TGI, piel) Diferencias individuales Metabolismo basal superior en H Diferencias en metabolismo de: Nicotina, clordiazepam, flurazepam, AAS, heparina, alcohol

14 Eliminación Renal Superficie corporal, flujo sanguineo, filtracion glomerular, secrecion tubular, reabsorcion tubular mayores en H Mayor en la embarazada! Hepática Pulmonar Sudoración, lacrimación Lactación

15 Efectos del alcohol Riesgo mayor de cardiomiopatia y miopatia en la mujer 1995) (Urbano-Marquez et al, JAMA, Jul Mujer Hombre Reduccion fuerza muscular 50% 39% Miopatia (Biopsia) 50% 45% Cardiomiopatia 33% 33% Dosis toxica Menor Dosis promedio total 60% de la ingerida por hombres

16 Porque es la mujer mas susceptible a la toxicidad del alcohol? Composicion corporal Factores geneticos Alcohol-deshidrogenasa gastrica y hepatica Absorcion gastrica (Thomasson, Recent Dev Alcohol, 1995) Volumen hidrico corporal total menor aumenta la toxicidad (Addolorato et al, Alcohol Clin Exp Res, Jul 1999)

17 Efectos de la exposicion a Pb Mujer Infertilidad Aborto Ruptura prematura de membrana Pre-eclampsia Parto prematuro Hipertension del embarazo Hombre Infertilidad Disminucion libido Disminucion espermatogenesis Daño cromosomico Alteracion prostata Alteracion nivel testosterona (Winder, Neurotoxicology 1993, 14)

18 Efectos del tabaquismo Efectos cancerigenos y toxicos: son las mujeres particularmente susceptibles? Cancer de pulmon supera al de mama como causa de muerte (Canada) A igual n o de cigarrillos, la mujer es mas susceptible al efecto cancerigeno Efectos sobre la funcion pulmonar mas severos en la mujer Tabaquismo asociado a un riesgo mayor de infarto de miocardio (Pope et al, J Gend Speci Med, Nov-Dec 1999)

19 CAMBIOS FISIOLOGICOS: Embarazo Volumen sanguíneo 40% Peso corporal Ingesta 70Kcal/d Deposito adiposo (3 a 4 Kg) Cambios metabólicos Flujo renal 50% Metabolismo basal 13% Irrigación vascular dermica Hiperventilación Estrógenos Estradiol Glucocorticoides Progesterona Requerimientos fetales: Ca: depositos óseos, absorción digestiva y reabsorcion renal Cu, Zn (Cd): depósitos hepaticos y renales, niveles de Cd Energia

20 CAMBIOS FISIOLOGICOS: Lactancia Maduración mamaria Supresión de la ovulación Movilización de nutrientes (de higado y GI) Cambios metabolismo óseo y adiposo Síntesis de triglicéridos en la mama

21 CAMBIOS FISIOLOGICOS: Menopausia Cesa la funcion reproductiva (no oocitos, reduccion de estradiol) Cambios en densidad ósea Redistribución tejido adiposo Aumento del colesterol Cuales serian las consecuencias? Movilizacion de toxicos del tejidos oseo y adiposo: Hipertension (Pb), cancer de mama (OC?), insuficiencia renal (Cd)

22 Cuales podrían ser los efectos clínicos? Hipertensión arterial por Pb (embarazo, menopausia) Cancer de mama por movilizacion de toxicos del tejido adiposo Insuficiencia renal por Cd, con eliminacion excesiva de Ca y osteoporosis

23 En la mujer predominan: Osteoporosis Enfermedades autoinmunes LE, esclerosis multiple. Cancer hormono-dependiente Mama, utero, ovario...30% mortalidad (vs.11%) Trastornos proliferativos benignos Endometriosis, fibromas Efectos sobre la reproducción Infertilidad, aborto espontaneo...

24 FACTORES NO-BIOLOGICOS Condición social Carencias económicas Déficit nutricional Selección laboral Restricciones en la investigación clínica

25 FACTORES NO-BIOLOGICOS Déficit nutricional Discriminación alimentaria en ciertas regiones Anemia crónica (hipocromica) Osteomalacia (por deficit Vit D, falta de exposicion solar) Dietas de adelgazamiento Investigación clínica restringida Ensayos terapéuticos limitados Efectos sobre la reproducción y el feto = Salud de la mujer» Ej: Alcohol, drogas de abuso, saturnismo

26 FACTORES NO-BIOLOGICOS Condición social Tradiciones y creencias Desvalorización de la vida de la mujer Falta de educación Falta de acceso a posiciones de poder y desición

27 Factores no biologicos: condicion social

28 Factores no biologicos: condicion social

29 FACTORES NO-BIOLOGICOS Condición social: Realidades en el mundo (E. Morberg, 1995)» Mayoría en los gobiernos» Poder economico: propietarios del 90% de los recursos, ganancias X 10» Control de la venta de armas, drogas y prostitución» Génesis de las guerras Realidades... resultan en legislacion inadecuada, pobreza, sistema patriarcal, violencia y mitos que afectan la salud de la mujer

30 Diferencias toxicocineticas y toxicodinamicas en: Hombre y mujer Individuales en mujeres y en hombres Mujeres en diferentes etapas fisiologicas Mujeres en diferentes edades Cuales son relevantes? Depende de: tóxico, magnitud de sus efectos, objetivos,...

31 Comprender: Diferencias en parámetros fisiológicos afectan la absorción, distribución, metabolismo y eliminación Mayor importancia: tamaño corporal y cambios fisiológicas mas que la diferencia en el género! Relevancia de los factores no-biológicos Acciones propuestas: Analizar información bibliográfica y estadística Promover y profundizar estudios epidemiológicos Despertar el interés en el tema Promover actividades informativas y educativas

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