Utilidad de la tipificación del VPH como herramienta pronóstica en las lesiones CIN I.

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1 Utilidad de la tipificación del VPH como herramienta pronóstica en las lesiones CIN I. Trabajo de Suficiencia Investigadora Realizado por: Caterina Cortés Alaguero Tutores: Don Esteban González Mirasol Don Enrique Poblet Martínez Don Gaspar González de Merlo Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. Servicio de Ginecología y Obstetricia.

2 Cuello uterino Mama Melanoma cutáneo Ovario Colon/Recto Enfermedad de Hodgkin Tiroides SNC cerebro Linfoma no hodgkiniano Estómago Leucemia Cuerpo uterino Pulmón Otros cánceres 1. Ferlay y cols., editores. Globocan 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 1.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2001

3 nuevos casos de cáncer 10 mill. de nuevos casos de CIN II/III 30 mill. de nuevos casos de CIN I 30 mill. de nuevos casos de verrugas genitales Eduardo L. Franco, Eliane Duarte-Franco, and Alex Ferenczy. Cervical cancer : epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection. Can. Med. Assoc. J., Apr 2001; 164 :

4 CIN I -30 mill. de nuevos casos al año -50 % regresan. -1% progresión a ca. invasor de cérvix. -ADN VPH en el 70% (Clifford G. M. et al, 2005) - conducta clínica?

5 Programas de cribado Detección múltiples LIE BG % LIE BG tratadas que regresarían ALTO COSTO

6

7 CIN I Conducta expectante Tratamiento Progresión CIN II/III Efectos secundarios MARCADOR PRONÓSTICO

8 Buscamos un marcador que nos permitiera identificar las lesiones que regresarán espontáneamente de aquellas destinadas a progresar TIPIFICACIÓN DEL HPV

9 Nos planteamos la Hipótesis Las lesiones de CIN I asociadas a virus de alto riesgo podrían tener una evolución diferente a las asociadas a virus de bajo riesgo o sin virus.

10 - Mejorar la calidad de atención de las pacientes en lo que respecta a este problema. - Mejorar la calidad de vida de las mujeres que sufren este problema. - Reducir costos a los servicios hospitalarios, por atención del problema y sus complicaciones.

11 Objetivo principal Determinar si la tipificación del VPH es útil clínicamente para determinar la regresión o necesidad de tratamiento de las lesiones de CIN I.

12

13 Material y Método Se estudian las mujeres a las que se les ha diagnosticado de CIN I mediante biopsia. Se recogen los casos entre el año 2001 al Estudio de cohortes, longitudinal, restrospectivo. El número de pacientes estudiadas ha sido 73.

14 Criterios de inclusión: - Pacientes diagnosticadas por biopsia de CIN I. - No gestantes. - Inmunocompetentes. - No presenten lesiones de VAIN concomitantes. Criterios de exclusión: - Que tengan menos de dos años de seguimiento. - No poder acceder a las historias clínicas. - Imposibilidad de obtener material de ADN de la biopsia. - Resultado negativo al medir la concentración de ADN viral. - Hibridación no válida.

15 CIN I (135) gestantes (n=6) inmunodeprimidas (n=5) VAIN (n=13) Incluidas en el estudio (n=111) Excluidas Total estudiadas (n=73) 2 años seguim. (n=29) impos. obtención ADN (n=1) resul. neg. [ADN] (n=1) hibridación no válida (n=7)

16 PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA EN EL LABORATORIO

17

18 Primer día: EXTRACCIÓN DEL ADN

19 Segundo día: REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA (PCR)

20 Tercer día: HIBRIDACIÓN REVERSA EN TIRA. Primer SPF10. Tira de nitrocelulosa: 15 VPH AR 10 VPH BR Muestras procesadas tras PCR

21

22

23 El 50% de las lesiones de CIN I regresan

24 TIPO REGRESAN Alto Riesgo Bajo Riesgo Inf. Múltiples No detección VPH Tipo VPH desconocido 56% (n=14) 57,1% (n=4) 51,5% (n=17) 50% (n=1) 100% (n=2)

25 Regresión de las lesiones producidas por un único tipo de VPH Genotipo VPH % Regresión 6 (n=1) 100% 11 (n=5) 60% 16 (n=12) 50% 18 (n=1) 100% 31 (n=1) 100% 51 (n=10) 50% 53 (n=1) 100% 54 (n=1) 0%

26 Resultados El 97,3% son VPH +

27 Resultados tras el genotipado Frecuencia Porcentaje Alto riesgo 27 37% Bajo riesgo 7 9,6% Inf. Múltiple 35 47,9% No se detecta 2 2,7% Desconocido 2 2,7%

28 En el 84,9% se encuentra uno o varios virus de AR

29 Tipo Núm. % ,6% ,1% ,1% ,2% % ,6% %

30 Tipo Núm. % 6 2 2,7% ,8% ,1% ,8%

31

32 Capítulo 29: Lagunas de conocimiento y prioridades de investigación en la prevención de la infección por el VPH y del cáncer de cuello uterino. Eduardo L. Franco, et al. Vaccine 24S3 (2006). Destaca como una de las lagunas de conocimiento: el papel de la tipificación del VPH para evaluar la utilidad de la vigilancia diferencial para las infecciones por los tipos 16, 18 y 45.

33 43% infecciones múltiples. Los tipos virales que más frecuentemente encontrados: 16 y el 52. La presencia de más de un tipo VPH AR no se asocia con un incremento del riesgo. No se encontraron diferencias entre una infección múltiple y la severidad de la lesión. 52,6% presencia de VPH 16 ( nuestro estudio 35,6 %)

34 97,3% VPH + en CIN I 63,1% Infección por múltiples tipos de VPH Tipos: 16, 31 y 52 más frecuentes No observan un gran aumento del riesgo oncogénico con la presencia del VPH 16.

35 Conclusion: Precursor lesions of the cervix persist longer and progress more quickly in women with oncogenic HPV infections than in women with non-oncogenic infections or without HPV.

36 Journal of the National Cancer Institut, vol. 97,No 14, July Mujeres con citología LSIL y VPH 16 tienen mayor riesgo de desarrollar un CIN 3 que las mujeres con otros tipos de VPH o con un resultado negativo. p< 0,001

37 Estudio realizado para buscar la mejor estrategia en el manejo de LSIL. Dejó de realizarse la detección del VPH ya que el 80% eran +. Proponen como el mejor manejo inicial la realización de una colposcopia

38 SPF10-HPV-INNO-LiPA permite identificar los genotipos de VPH de mayor relevancia conocidos, con una alta sensibilidad analítica, especificidad y rapidez.

39

40 Conclusiones El genotipado del VPH en las lesiones CIN I no es útil clínicamente para predecir la regresión o necesidad de tratamiento en estas pacientes.

41 En casi la totalidad de las lesiones CIN I se detecta infección por VPH (97,3%), encontrándose en la mitad de los casos infección por múltiples tipos (48%).

42 Conclusiones La mitad aproximadamente de CIN I se resuelven de forma espontánea sin necesidad de tratamiento a pesar de detectar virus de alto riesgo.

43 Conclusiones No existe diferencia respecto al porcentaje de regresión y el tipo viral.

44 GRACIAS POR LA ATENCIÓN 12 de Febrero del 2010

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