Congreso Nacional GeSida 2014

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1 CO-08 Valor de la citología de canal anal, VPH-AR, y CINtec Plus para el despistaje de lesiones displásicas anales de alto grado, en población de HSH-VIH+. Viciana P, Trastoy M, Bosh X, Sanchez-Rivas E, Praena J, Herrero M, Roca C, Ramiro S, Fontillon M, Sanchez-Aguera, M Servicios Enf. Infecciosas, Anatomia Patologica, y Microbiología Hospital Univ.Virgen del Rocío. Sevilla

2 Antecedentes: Ca Anal, AIN2+, HSIL Similitudes con Cervix Incidencia Piketty C et al. JCO 2012;30: Normal Cervix Ano Infección Persistencia VPH Infección Aclaramiento Progresión Pre-cancer Regresión Normal -> LSIL -> HSIL -> Ca Courtesy of M. Schiffman, National Cancer Institute. Cancer Invasión Normal Repetir cada 1-2 años DARE + Citologia anal Displasia HRA+Biopsia Citologia S/E baja Variable VPH-AR Biomarcadores AAR/Biopsia

3 Objetivo Evaluar la rentabilidad de las (Citología, VPH-AR, Cintec+) para el diagnóstico de AIN-AG, en nuestra unidad de displasia anal. Pacientes y Método Cribados de displasia anal (cohorte HSH/VIH+/HVR), de Ene2011 a Jul2014. El despistaje consiste en : Inspección y exploración anorectal (DARE). Citología en medio líquido, ciega, de canal anal. Detección de VPH-Alto riesgo, en canal anal (Diagen, Captura de Hibridos). AAR y toma de, al menos, una biopsia en áreas sospechosas. Incluimos evaluaciones con citología y biopsia válidos en ambas determinaciones. En 2013, se realizó además CINtec Plus (p16/ki67).

4 Análisis Índice Kappa para concordancia entre citológia / biopsia. Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN de: citología, PCR de VPH-AR y CINtec Plus, para presencia en la biopsia de AIN2 ó AIN3 = AIN+2 = HSIL. Arbol de decisiones, para analizar estrategias, que reduciendo la necesidad de AAR, mantenga eficacia diagnóstica

5 Resultados 829 DARE+Cito+HPV/AR +AAR/Biopsia Enero 2011 a Julio 2014 Citologias NV: (31) 3,7% Citologia y Biopsia Validas: 698 (84,1%) Biopsias NV: (105) 12,7%: CITOLOGIAS: # Normal 295 (42,3%) # ASCUS 90 (12,8%) # LSIL 235 (33,7%) # HSIL 78 (11,2%) BIOPSIAS: # Normal 303 (43,4%) # AIN1 (LSIL) 270 (38,7%) # AIN2+ (HSIL)125 (17,9%)

6 CITOLOGIA Resultados BIOPSIA Normal AIN1 (LSIL) AIN2+(HSIL) Total Normal (42,3%) ASCUS/H (12,9%) LSIL (33,7%) HSIL (11,2%) Total 303 (43,4%) 270 (38,7%) 125 (17,9%) 698 Kappa Citologia/Histologia HSIL= 0,25 (Correlación discreta) Kappa Citologia/Histologia Normal= 0,44 (Correlación moderada)

7 Rentabilidad Citología (57,7%) Citologia + (ASCUS, LSIL, HSIL) Citologia normal Biopsia HSIL(AIN2+) Biopsia No HSIL(AIN2+) VPP=24,3% VPN= 90,84% S= 78,4% E=46,7% 698 Citologia Falsos positivos= 1-especificidad = 53,3% Falsos negativos= 1- sensibilidad= 21,6% HRA Cito+ 57,7% Citología displásica Biopsia_ N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL) 33% 75,9% 78,4% HSIL/AIN2+:14% Biopsia HSIL 24,3% (1:4)

8 Rentabilidad PCR VPH-AR (77,3%) HPV_HR: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 PCR VPH-AG+ PCR VPH-AG- Biopsia HSIL(AIN2+) Biopsia No HSIL(AIN2+) VPP= 20,5% VPN=91,4% S= 89,07% E=25,2% 669 HPV-AR HRA HPV+ 77,3% Falsos positivos= 1-especificidad = 74,8% Falsos negativos= 1- sensibilidad= 11% Biopsia_ N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL) VPH-AR 62,5% 88,4% 89,1% HSIL/AIN2+:15,8% Biopsia HSIL 20,5% (1:5)

9 Rentabilidad Cintec+ (P16/Ki67) = 47,6% Biopsia HSIL(AIN2+) Biopsia No HSIL(AIN2+) Cintec VPP= 29,3% Cintec+ Cintec VPN= 87,1% S= 67,4% E=57,5% 208 Falsos positivos= 1-especificidad = 42,5% Falsos negativos= 1- sensibilidad= 32,6% Biopsia_ N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL) CINTEC+ 26% 56,8% 67,4% HRA HPV+ 47,6% Biopsia HSIL 29,9% (1:3) HSIL/AIN2+:13,9%

10 D: % Diagnósticos AIN2+ conseguidos PD: % Perdida Diagn= AIN2+ o, HSIL+ Biopsia AIN2+ HRA: % Anoscopias realizadas CITOLOGÍA LÍQUIDA + (HPV-HR opcional) 689 Diagnósticos HSIL Citologia Displ 14% NORMAL (42,3%) Cita Anual (3a si HPVHR -) ASC-US / LSIL / HSIL ( 57,7%) Anoscopia (AAR) + Biopsia(s) Perdida Diagnósticos % HRA realizadas 9,9% 57,7% PD: 9,2% AIN2+ (T:3,9%) Diagnos. AIN2+ : 24,3% (T:14%) PD : 13,7% (T: 6%) Diagn.Posibles: 38% (20%) %HRA: 57,7%

11 D: % Diagnósticos AIN2+ conseguidos PD: % Perdida Diagn= AIN2+ o, HSIL+ Biopsia AIN2+ HRA: % Anoscopias realizadas Normal 42,3% Citologia ASCUS 12,9% LSIL 33,7% HSIL 11,2% Citologia Displ Citologia+VPH -AR VPH-AR 46.6% Diagnósticos HSIL 14% 17,9% No AAR/Biopsia VPH/AR(11,2%) VPH/AR(+88,8%) Perdida Diagnósticos 9,9% 11,1% AAR/Biopsia % HRA realizadas 57,7% 52,5% PD:9,5% (T= 4%) %HRA= 0% PD: 11,4% (T: 1,17%) % HRA: 0% D: 20,2% (T: 12,7%) % HRA: 41,3% D: 46,8% (T: 5,24%) PD: 53,8% (T: 6%) % HRA: 11,2%

12 D: % Diagnósticos AIN2+ conseguidos PD: % Perdida Diagn= AIN2+ o, HSIL+ Biopsia AIN2+ HRA: % Anoscopias realizadas Normal 33,2% Citologia ASCUS 14,4% LSIL 36,1% HSIL 16,3% Diagnósticos HSIL Citolog ia Displ Citologia+ VPH-AR Citologia+ Cintec+ 14% 17,9% 21,2% No AAR/Biopsia CINTEC+ (47,6%) CINTEC(-): (11,2%) CINTEC(+) (+88,8%) Perdida Diagnóst. 9,9% 11,1% 13,1% AAR/Biopsia % HRA realizadas 57,7% 52,5% 57,3% PD:8.7% (T= 2.9%) %HRA= 0% PD: 5,5% (T: 2,9%) % HRA: 0% D: 21,4% (T: 12,1%) % HRA: 41,3% D: 55,9% (T: 9,1%) PD: 54,1% (T: 7,3%) % HRA: 16,3%

13 Citología (698) VPH-AR (669) CINtec+ (208) Sensibilidad 98/125 78,4% 106/119 89,07% 29/43 67,4% Especificidad 268/573 46,7% 139/450 30,8% 95/165 57,5% VPP 98/403 24,3% 106/517 20,5% 29/99 29,3% VPN 268/295 90,8% 139/152 91,4% 95/109 87,1% % HRA 57,7% 52,7% 57,3 Diagnosticos 14% 17,9% 21,2% D.Perdidos 9,9% 11,1% 13,1%

14 Conclusiones La sensibilidad de VPH-AR, y de la citología anal es alta, pero mantienen una baja especificidad, para detectar AIN-HG. CINtec plus, mejora la especificidad, pudiendo ser útil en casos de ASCUS y LSIL. Se requiere AAR y toma de múltiples biopsias para el diagnóstico correcto de AIN-HG en HSH-VIH+.

15

16 Resultados Citologias / Biopsias ANALES, en HSH-VIH+ Citologias N ASCUS LSIL HSIL Biopsias N AIN1(LSIL) AIN2+(HSIL) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 12 16,8 18, ,1 30,8 29,7 15,1 11,2 42,3 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 25 40,5 22, ,8 23,4 58,1 15,9 17,9 43,3 Wentzensen. AIDS 2012, 26: Salit. AIDS 2010, 24: Perez-Molina. IANS Viciana. Gesida 2014

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