Melatonina. Utilidad en Neuropediatría. Pág. 1

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Santiago Castilla Ruiz
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1 Melatonina Utilidad en Neuropediatría Pág. 1

2 Esquema 1. Generalidades. 2. Usos en Neuropediatría. 3. Preparados comerciales. 4. Conclusiones. Pág. 2

3 1. Generalidades Funciones fisiológicas de la melatonina Pág. 3

4 Anatomía de la glándula pineal Pág. 4

5 Sagital SE T1 Sagital SE T2 Coronal FLAIR Quiste pineal clásico con mayor intensidad de señal que la del LCR en las distintas secuencias y potenciaciones Cortesía Dr. Menor (HUP La Fe) Pág. 5

6 Secreción Melatonina: N-acetil-5-metoxi-triptamina Fundamentalmente: glándula pineal. Otros lugares: retina, intestino, médula ósea. Pág. 6

7 Funciones Reguladora del ritmo vigiliasueño. Reproductiva: fotoperiodos reproductores. Sistema neuroendocrino difuso. Pág. 7

8 Algunos datos Se detecta desde las 26 SG. No ritmo circadiano hasta los 2-3 meses. Sincronización con luz: circuito retina-núcleo supraquiasmáticoglándula pineal. Patrón de secreción vespertino. Modificado de Pág. 8

9 2. Usos en Neuropediatría Pág. 9

10 Principales usos Trastornos del sueño. Cefalea. Trastornos del neurodesarrollo. Epilepsia. Neuroprotector. Premedicación para procedimientos. Pág. 10

11 Trastornos del sueño Pág. 11

12 Clasificación práctica Pág. 12

Clasificación práctica El niño al que le cuesta dormirse. Insomnio. Síndrome de piernas inquietas. Síndrome de retraso de fase. El niño que presenta eventos anormales durante la noche. SAHS.

13 Clasificación práctica El niño al que le cuesta dormirse. Insomnio. Síndrome de piernas inquietas. Síndrome de retraso de fase. El niño que presenta eventos anormales durante la noche. SAHS. Sonambulismo, terrores nocturnos o del sueño, despertar confusional. Pesadillas. Movimientos rítmicos relacionados con el sueño. El niño que se duerme durante el día. Somnolencia diurna excesiva. Narcolepsia. Pág. 13

14 Insomnio en la infancia Insomnio: falta de sueño a la hora de ir a dormir. En Pediatría, básicamente dos tipos: Insomnio por higiene del sueño inadecuada. Insomnio conductual. Pág. 14

15 Tratamiento Primer escalón: terapias conductuales. En niños: extinción gradual, educación de padres, retraso hora acostarse con rituales presueño, etc. En adolescentes: higiene del sueño, control de estímulos, información consumo sustancias, etc. Pág. 15

16 Consenso español AEP, SES, SEPEAP, SEMA, SPI, SENEP. Pág. 16

17 Uso en insomnio de inicio En niños mayores de 1 año. No consenso dosis óptima: 1-3 mg lactantes y preescolares. 2,5-5 mg niños mayores. Administración: misma hora, min. previo hora inicio habitual sueño. Pág. 17

18 Síndrome de retraso de fase Trastorno del ritmo circadiano. Se produce un retraso en la hora de inicio de la fase del sueño (> 2h), con somnolencia matutina. Frecuente en adolescentes. Pág. 18

19 DLMO (Dim light melatonin onset) Precede en unas 2h el inicio del sueño. Pin Arboledas G, Merino Andreu M, la Calle Cabrera de T, Hidalgo Vicario MI, Rodríguez Hernández P J, Soto Insuga V, et al. Consenso sobre el uso de melatonina en niños y adolescentes con dificultades para iniciar el sueño. Anales de Pediatría Nov;81(5):328.e1 328.e9. Pág. 19

20 DLMO en el SRF Keijzer H, Smits MG, Duffy JF, Curfs LMG. Why the dim light melatonin onset (DLMO) should be measured before treatment of patients with circadian rhythm sleep disorders. Sleep medicine reviews. Elsevier; 2014 Aug;18(4): Pág. 20

21 DLMO en el SRF Keijzer H, Smits MG, Duffy JF, Curfs LMG. Why the dim light melatonin onset (DLMO) should be measured before treatment of patients with circadian rhythm sleep disorders. Sleep medicine reviews. Elsevier; 2014 Aug;18(4): Pág. 21

22 Manejo práctico Dosis: mg/kg (entre 1-6 mg). Lactantes y preescolares: 1-3 mg. Niños mayores: 2,5-5 mg. Administración: Entre 4-6 h antes del DLMO. Pág. 22

23 Análisis del biorritmo Pág. 23

24 Dosis de mg/kg fueron eficaces: Avance SOT y DLMO: 1 h. Disminución SOL: 35 min. SOT: sleep onset time. SOL: sleep onset latency. Pág. 24

25 Trastornos del neurodesarrollo Pág. 25

26 Pág. 26

27 TDAH Pág. 27

28 Tr. sueño en TDAH Problemas moderados-graves: hasta un 70 %. Más frecuente: insomnio de inicio (en ocasiones relacionado con SRF). Retraso en DLMO en niños con insomnio de inicio. Dosis 3-6 mg/noche. Reducción SOL y aumento TST, pero NO mejoría síntomas TDAH. Pág. 28

29 Autismo Pág. 29

30 T. Sueño en TEA Trastornos sueño frecuentes (30-53 %): disminución tiempo total, latencia inicio alargada, despertares nocturnos/matutinos. Empeoran síntomas nucleares y problemas de conducta. Pág. 30

31 Melatonina en TEA Interés creciente: alteración en la neurobiología de la serotonina. Metaanálisis: dosis 1-3 mg 30 min. previo inicio sueño. Mejoría en duración total y latencia inicio sueño. No mejoría en despertares. Pág. 31

32 Otros trastornos Pág. 32

33 T. neurodesarrollo Síndrome de Smith Magenis. Síndrome de Angelman. Complejo esclerosis tuberosa. Síndrome de Rett. Síndrome de Sanfilippo. Pág. 33

34 Epilepsia Pág. 34

35 Melatonina y epilepsia No existe evidencia de que la melatonina exacerbe las crisis epilépticas. Tampoco de que mejore la frecuencia o severidad. Estudios en animales sugieren un efecto protector. Pág. 35

36 Cefalea Pág. 36

37 Relación entre sueño y cefalea. Efectos antinociceptivos de la melatonina. Cefalea en pacientes con t. ritmo circadiano: melatonina disminuye 78.6 %. Profilaxis migraña niños (?): dosis 0.3 mg/kg. Pág. 37

38 Neuroprotección Pág. 38

39 1.15 millones de casos al año de EHI. Hipotermia neonatal: única medida terapéutica con eficacia demostrada. Estudios en animales tras insulto isquémico: reducción daños y menores secuelas. Melatonina cruza placenta: administración antenatal (estudios en fase I-II). Pág. 39

40 Hipnótico Pág. 40

41 Premedicación EEG de sueño: dosis de 2-20 mg (eficacia %). No afecta al patrón EEG. No inhibe aparición de descargas. PEAT: eficacia %. RMN cerebral: eficacia 50 %. Pág. 41

42 4. Preparados comerciales Pág. 42

43 Melatonina de uso infantil Melatonina usada off-label, no indicación como medicamento salvo Circadin (melatonina 2 mg de liberación prolongada, uso en >55 años con insomnio primario). En gotas para lactantes/niños pequeños, en comprimidos para niños mayores. Ventaja gotas: mejor dosificación (Melamil: 4 gotas equivalen a 1 mg). Comprimidos: dosis variables entre 1-1,95 mg. Composiciones variables. Pág. 43

Melamil Humana Spain S.L. Melatonina sintética Incluye pipeta dosificadora (comodidad) Se suministra directamente en boca o diluida en bebidas no alcohólicas C.N. 160365.

44 Melamil Humana Spain S.L. Melatonina sintética Incluye pipeta dosificadora (comodidad) Se suministra directamente en boca o diluida en bebidas no alcohólicas C.N Frasco de 30 ml 4 gotas de Melamil (0,17ml) al día contienen 1 mg de melatonina Concentración óptima Duradero y por tanto económico Sabor excelente, muy importante para los niños INFORMACIÓN EXCLUSIVA PARA PROFESIONALES SANITARIOS Pág. 44

45 5. Conclusiones Pág. 45

46 La melatonina tiene un papel muy importante en la patología atendida por el neuropediatra. Es fundamental conocer su fisiología para entender los mecanismos de acción y su uso correcto. Deberían utilizarse las dosis mínimas eficaces y realizar algún intento de retirada en los casos sin comorbilidad. Pág. 46

47 Insomnio Trastornos neurodesarrollo Hipnótico Neuroprotección Epilepsia Cefalea Pág. 47

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