Litiasis renal como forma de presentación de hiperparatiroidismo primario
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- Mario Montoya Padilla
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1 NOTAS CLÍNICAS Litiasis renal como forma de presentación de hiperparatiroidismo primario L. Soriano Guillén, M.ªT. Muñoz Calvo, C. Torrijos Román, I. Sánchez-Prieto Emmanuel, J. Pozo Román y J. Argente Oliver Sección de Endocrinología. Hospital Universitario del Niño Jesús. Departamento de Pediatría. Universidad Autónoma. Madrid. (An Esp Pediatr 2001; 55: ) El hiperparatiroidismo primario en la infancia es una enfermedad infrecuente, debida en la mayoría de los casos a adenomas. El proceso puede cursar de forma asintomática y su diagnóstico debe sospecharse por la detección de hipercalcemia en las pruebas analíticas habituales. Se describe el caso de un varón de 13 años de edad con hipercalcemia en quien la primera manifestación de la enfermedad fue litiasis renal. La resonancia magnética (RM) cervical mostró un nódulo paratiroideo derecho de mm. La gammagrafía con cardiolite-tecnecio 99 ( 99m Tc) era indicativa de adenoma paratiroideo inferior derecho. Se realizó paratiroidectomía inferior derecha que descartó hiperplasia del resto de las paratiroides y presencia de tejido ectópico. El diagnóstico anatomopatológico fue de adenoma de paratiroides. Tras la intervención quirúrgica, las concentraciones de calcio se normalizaron. En conclusión, ante un niño con hipercalcemia y con sospecha de hiperparatiroidismo primario por los datos del laboratorio, debe realizarse gammagrafía con cardiolite- 99m Tc y RM cervical y, posteriormente, efectuar paratiroidectomía. Palabras clave: Hiperparatiroidismo. Litiasis renal. 1,25 (OH) 2 vitamina D 3. RENAL LITHIASIS AS A MANIFESTATION OF PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM Primary hyperparathyroidism is an infrequent condition in infancy and is usually due to adenoma. It may be asymptomatic and is suspected when isolated hypercalcemia is detected in routine investigations. We describe the case of a 13-year-old boy with hypercalcemia presenting as renal lithiasis. Cervical magnetic resonance revealed a mm-node in the right parathyroid. Gammagraphy with Cardiolite-Technetium 99 suggested an adenoma in the inferior right portion of the parathyroid. Right inferior parathyroidectomy was performed and ectopic tissue, as well as hyperplasia of the parathyroids, was removed. The histopathological diagnosis was adenoma of the parathyroid gland. After surgery blood calcium levels returned to normal. In conclusion, cervical magnetic resonance and gammography with Cardiolite-Technetium 99 should be performed in children presenting hypercalcemia and laboratory results suggestive of primary hyperparathyroidism. Subsequently, parathyroidectomy should be performed. Key words: Hyperparathyroidism. Renal lithiasis. 1,25 (OH) 2 vitamin D 3. INTRODUCCIÓN El hiperparatiroidismo primario en la infancia es una enfermedad infrecuente 1 ; sin embargo, en la población adulta se ha observado un incremento, tanto en la incidencia como en la prevalencia, durante las dos últimas décadas, debido, al menos en parte, a la detección sistemática de las concentraciones de calcio total en los diferentes exámenes de salud 2. El 80 % de los hiperparatiroidismos primarios se deben a adenomas de las paratiroides, menos del 1 % a carcinomas, y el % a hiperplasias; de éstas, el 50 % pertenecen al grupo de neoplasias endocrinas múltiples (MEN) 3. Esta distribución se mantiene en la infancia, a excepción de en el recién nacido y el lactante en los que predomina la hiperplasia 4. Hasta el 80 % de los casos de hiperparatiroidismo cursan en forma asintomática y su diagnóstico se sospecha Correspondencia: Dra. M.ªT. Muñoz Calvo. Sección de Endocrinología. Hospital Universitario del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, Madrid. Recibido en diciembre de Aceptado para su publicación en marzo de ANALES ESPAÑOLES DE PEDIATRÍA. VOL. 55, N. o 3,
2 NOTAS CLÍNICAS. L. Soriano Guillén et al. ubicación variable, que abarca desde el ángulo de la mandíbula hasta el mediastino posterior, y la posibilidad de que existan glándulas supernumerarias hiperfuncionates, así como la escasa experiencia quirúrgica en pediatría. No obstante, la cirugía es el único tratamiento curativo en el hiperparatiroidismo primario 7. Se presenta un caso clínico de esta enfermedad, así como la metodología empleada para su diagnóstico y tratamiento. Figura 1. Radiografía simple de abdomen: dos imágenes hiperdensas en riñón izquierdo. TABLA 1. Valores de calcio total e iónico, fósforo, magnesio y parathormona (PTH) antes y después de la cirugía Calcio Calcio Fósforo Magnesio PTH intacta total iónico (mg/dl) (mg/dl) (pg/ml) (mg/dl) (mg/dl) Diagnóstico 14,1 1,7 2,8 1,8 108 Poscirugía 9,6 1,2 4,5 1,8 18 por la detección de hipercalcemia en las determinaciones analíticas habituales 5. Cuando los estudios analíticos orientan el diagnóstico de hiperparatiroidismo primario, es preciso efectuar pruebas de imagen para localizar la lesión antes de practicar la cirugía y, sobre todo, para establecer el diagnóstico diferencial entre adenoma e hiperplasia 6. Es frecuente que, antes de la intervención quirúrgica, se realicen una o varias técnicas no invasivas de localización, con el fin de facilitar la búsqueda quirúrgica, disminuir el tiempo de intervención y evitar las complicaciones. La localización durante la cirugía de las glándulas paratiroideas anormales puede presentar dificultades debido al pequeño tamaño de las glándulas adenomatosas o hiperplásicas; su OBSERVACIÓN CLÍNICA Varón de 13 años y 2 meses que acudió al Servicio de Urgencias del Hospital Universitario del Niño Jesús por dolor en región lumbar izquierda, de varias horas de evolución, que se irradiaba a región inguinal del mismo lado y se acompañaba de episodio de hematuria macroscópica. En la exploración presentaba puñopercusión renal izquierda positiva. Se realizó un análisis de orina, en el que se detectó intensa hematuria, y una radiografía de abdomen simple, en la que se observaron dos imágenes hiperdensas en el riñón izquierdo, compatibles con cálculos renales (fig. 1). La ecografía renal mostró una imagen hiperecogénica, con sombra acústica y sin signos de nefrocalcinosis. El paciente fue ingresado con el diagnóstico de cólico nefrítico secundario a litiasis renal y se instauró tratamiento con sueroterapia y espasmolíticos. Durante su ingreso desaparecieron los síntomas clínicos y el paciente eliminó un cálculo blanquecino, duro, de pequeño tamaño, cuyo análisis demostró su composición de oxalato cálcico. No se recogieron antecedentes familiares ni personales de interés. La exploración física, una vez desaparecido el episodio doloroso, fue normal. La talla (155,3 cm [P ]), peso (44,5 kg [P 50 ]), presión arterial ( mmhg) y frecuencia cardíaca (70 lat./min) fueron, así mismo, normales, y el desarrollo puberal, en el estadio II de Tanner. Se realizaron los estudios complementarios que se detallan a continuación: Analítica general. Hemograma normal. En la bioquímica general destacaban los siguientes resultados: calcio total, 14,1 mg/dl (valores normales [VN], 9,2-10,4); calcio iónico, 1,7 mg/dl (VN, 1,1-1,4); fósforo, 2,8 mg/dl (VN, 2,7-5,3); magnesio, 1,8 mg/dl (VN, 1,63-2,15) (tabla 1). Los estudios en orina mostraron: aclaramiento de creatinina, 58 ml/min/1,7 m 2 ; filtrado glomerular, 90 ml/min/1,7 m 2 ; calciuria, 9 mg/kg/día (VN, 0,05-3,99); reabsorción tubular de fosfatos, 58 % (VN, > 80). Hormonales. Las concentraciones de parathormona (PTH) se encontraron elevadas (PTH intacta: 108 pg/ml [VN, 10-65]) (tabla 1) y normales los de 1,25 dihidroxivitamina D 3 (37,4 pg/ml [VN, 18-78]). Los valores de osteocalcina fueron de 64,2 ng/dl (VN, 2-12) y los de calcitocina, 15,4 pg/ml (VN, < 150). Estudios de imagen. No se observaron signos de osteoporosis en la radiografía simple de cráneo y de mano-mu- 278 ANALES ESPAÑOLES DE PEDIATRÍA. VOL. 55, N. o 3, 2001
3 Litiasis renal e hiperparatiroidismo primario ñeca izquierda. La edad ósea era similar a la cronológica. La ecografía renal (tras la expulsión del cálculo) y la ecografía tiroidea resultaron normales. La RM cervical mostró un nódulo paratiroideo derecho de mm, con otra imagen localizada en mediastino que podría tratarse de tejido paratiroideo ectópico o de adenopatía (fig. 2). La gammagrafía con cardiolite- 99m Tc era indicativa de adenoma paratiroideo inferior derecho (fig. 3). La densitometría ósea en L 2 -L 4 (0,67 g/m 2 [ 2,9 DE]) (expresados en Z score) indicó la presencia de osteoporosis lumbar. Los resultados bioquímicos hormonales parecían señalar la existencia de hiperparatiroidismo primario, presumiblemente debido a un adenoma paratiroideo. La intervención quirúrgica consistió en la realización de paratiroidectomía inferior derecha, descartándose hiperplasia del resto de las paratiroides y presencia de tejido ectópico. El diagnóstico anatomopatológico fue adenoma paratiroideo inferior derecho. Inicialmente, como tratamiento posquirúrgico se administró calcio por vía intravenosa, y posteriormente, en forma oral como tratamiento de mantenimiento durante 2 meses, en dosis decrecientes. A las 6 semanas de la intervención quirúrgica el paciente presentaba el siguiente control analítico: calcio total, 9,6 mg/dl; fósforo, 4,5 mg/dl; magnesio, 1,8 mg/dl, y PTH intacta, 18,2 pg/ml (tabla 1). DISCUSIÓN El hiperparatiroidismo primario es una enfermedad relativamente frecuente en adultos, sobre todo en mujeres, observándose el pico máximo de incidencia entre los 50 y los 60 años. Heath et al 1 estiman que la incidencia es de casos/ , de los que sólo el 1-2 % son menores de 20 años, por lo que su hallazgo en la edad pediátrica es excepcional. Figura 2. RM cervical: nódulo paratiroideo derecho de mm, y otra imagen localizada en mediastino que podría tratarse de tejido paratiroideo ectópico o de una adenopatía. El diagnóstico de hiperparatiroidismo primario debe sospecharse por las manifestaciones clínicas, aunque hasta el 80 % de los casos pueden cursar de forma asintomática. Las manifestaciones clínicas se deben generalmente a la hipercalcemia crónica y entre los síntomas más frecuentes se encuentran: a) en el riñón, nefrolitiasis y nefrocalcinosis; b) en el hueso, fracturas patológicas y dolores óseos, y c) síntomas inespecíficos, anorexia, náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia y pérdida de peso. Asimismo, el paciente presenta astenia, labilidad emocional, disminución del rendimiento escolar y depresión. Los valores séricos de los marcadores bioquímicos de remode- Figura 3. Gammagrafía con cardiolite- 99m Tc: sospecha de adenoma paratiroideo inferior derecho. ANALES ESPAÑOLES DE PEDIATRÍA. VOL. 55, N. o 3,
4 NOTAS CLÍNICAS. L. Soriano Guillén et al. lado óseo, como la osteocalcina, se encuentran habitualmente elevados, pero su utilidad diagnóstica es escasa. En este caso, la forma de presentación fue litiasis, proceso cuya incidencia en el hiperparatiroidismo de la infancia oscila entre el 30 y el 70 % 8. Los hiperparatiroidismos primarios en la infancia pueden ser esporádicos o familiares. Dentro de estos últimos, es importante descartar la existencia de una MEN tipo I o II. El tipo I se hereda de forma autosómica dominante y se caracteriza por la presencia de hiperplasia o adenoma de los islotes pancreáticos, del lóbulo anterior de la hipófisis y de las paratiroides. El gen MEN1 está localizado en el cromosoma 11 q En el MEN tipo II, el hiperparatiroidismo está asociado, en la mitad de los casos, a feocromocitoma y, en todos los casos, a carcinoma medular de tiroides. El diagnóstico molecular se basa en el estudio del protooncogén ret 10. Nuestro caso no tenía antecedentes familiares de estas enfermedades, por lo que fue diagnosticado de una forma esporádica. Otros genes implicados en el desarrollo del proceso paratiroideo son: el propio gen de la PTH (11p15), y el oncogén PRAD1 (11q13) próximo a la región 5 del gen de la PTH. Hasta en el 5 % de los adenomas de paratiroides se ha observado que estos genes sufren un realineamiento que produce un aumento de la expresión del oncogén PRAD1 y, por lo tanto, un incremento de las mitosis de las células paratiroideas Ante una hipercalcemia detectada en un análisis habitual, debe sospecharse hiperparatiroidismo primario cuando se presentan los siguientes datos analíticos: calcio total e iónico elevados, proteínas totales normales, disminución de los valores de fósforo y magnesio, PTH elevada, 1,25 (OH) vitamina D normal o aumentada, hipercalciuria e incremento del adenosinmonofosfato cíclico (AMPc) en orina 14. Los estudios de imagen permitirán valorar la afectación de hueso cortical (radiografías de esqueleto) y trabecular (densitometría ósea) 6,15,16. Sólo esta última se encontró alterada en nuestro paciente con una moderada osteoporosis lumbar. Previamente a la cirugía, deben realizarse pruebas de imagen para intentar localizar la lesión y, sobre todo, la presencia de glándulas ectópicas o supernumerarias que, de otro modo, podrían pasar desapercibidas. No existe una técnica de imagen idónea; por ello, se investiga continuamente en el desarrollo de nuevas y mejores técnicas, no invasivas, que permitan obtener de forma sencilla la máxima información acerca de la ubicación del tejido glandular anormal. Entre las técnicas no invasivas más comunes se incluyen la ecografía, la gammagrafía con cardiolite- 99m Tc (alta sensibilidad) y la RM cervical (mejor visualización del mediastino y zona transesofágica) 17. Aunque el tratamiento del hiperparatiroidismo primario y los beneficios de la cirugía continúan siendo objeto de controversia, hoy por hoy en el tratamiento quirúrgico es el único capaz de lograr la curación del proceso. En 1991, en la Conferencia de Consenso del Instituto Nacional de la Salud de Estados Unidos (NIH) 18, se establecieron una serie de criterios, todos ellos indicativos de tratamiento quirúrgico: valores de calcio superiores a 1 mg/dl de los límites de la normalidad, hipercalciuria, nefrolitiasis o nefrocalcinosis, disminución del aclaramiento de creatinina, alteraciones radiológicas compatibles con enfermedad paratiroidea, disminución de la densidad mineral ósea por debajo de 2 desviaciones estándar para la edad y el sexo y episodio de hipercalcemia. En nuestro caso se asociaban varios de estos criterios. En conclusión, ante un niño con hipercalcemia y con sospecha de hiperparatiroidismo primario por los datos del laboratorio, debe realizarse una gammagrafía con cardiolite- 99m Tc y RM cervical y posteriormente, efectuar paratiroidectomía. BIBLIOGRAFÍA 1. Heath HWI, Hodgson SF, Kennedy MA. Primary hyperparathyroidism: incidence, morbidity and potential economic impact in a community. N Engl J Med 1980; 302: Allo M, Thompson NW, Harness JK, Nishiyama RH. Primary hyperparathyroidism in children, adolescents and young adults. Worl J Surg 1982; 6: Sahrani A, Levine MA. Primary hyperparathyroidism. Lancet 1997; 349: Girard RM, Belanger A, Hazel B. Primary hyperparathyroidism in children. Can J Surg 1982; 25: Bilezikian JP, Siverberg SJ, Gartenberg F. Cinical presentation of primary hyperparathyroidism. En: Bilezikian JP, Levine MA, Marcus R, eds. The parathyroids. Nueva York: Raven Press, 1994; Doppman JL, Miller DL. 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