GRUPOS SANGUINEOS. BIOQUIMICA: Ma. Eugenia Morales C.

Transcripción

1 GRUPOS SANGUINEOS BIOQUIMICA: Ma. Eugenia Morales C. 2016

2 GRUPOS SANGUINEOS: ESTRUCTURA Y FUNCION NO se puede considerar a los grupos sanguíneos como elementos inertes de la membrana. Cumplen numerosas funciones biológicas, algunas claramente definidas. Los glúcidos que conforman estas moléculas participan en la adhesión, reconocimiento e inhibición del contacto celular. 2016

3 MEMBRANA CELULAR Modelo de mosaico fluído (Singer y Nicholson,1972) membrana biológica bidimensional: lípidos actúan como solvente fluído proteínas, moléculas globulares, parcial o totalmente insertadas en la capa lipídica

4 GRUPOS SANGUÍNEOS EN LA MEMBRANA GR La implantación se presenta de dos formas: Polipéptidos y proteínas enraizados en el citoplasma, atraviesan la membrana y se expanden en el exterior Moléculas ancladas directamente sobre la capa lipídica externa a través de fosfatidil-inositol o esfingosina Moléculas adsorbidas desde el plasma

5 GRUPOS SANGUÍNEOS EN LA MEMBRANA GR La implantación se presenta de dos formas:

6 CONSTRUCCIÓN DE CADENAS GLUCÍDICAS

7 GRUPOS SANGUINEOS RHD RHCE GENES HSese ABO PROTEINAS ANTIGENO Polipéptido RhD, polipéptido CE ENZIMA TRANSPORTADORA Fucosil, NAcGal, D-Gal transferasa

8 GRUPOS SANGUINEOS ANTIGENO PRODUCTO PRIMARIO Sistemas de Grupos Sanguíneos con Antígenos proteicos ENZIMA TRANSPORTADORA ANTIGENO PRODUCTO SECUNDARIO Sistemas de Grupos Sanguíneos con Antígenos glucídicos

9 SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS CON ANTÍGENOS GLUCÍDICOS GEN GLICOSILTRANSFERASA Glicoproteínas transportadoras Especificidad= transferir un azúcar determinado sobre un sustrato específico

10 GRUPO SANGUINEO ABO

11 SISTEMA ABO Descubierto en 1901 por el Dr. Karl Landsteiner 4 fenotipos principales (A, B, AB, O) Gen ABO localizado en el brazo largo del cromosoma 9

12 ANTIGENOS DEL GRUPO SANGUINEO ABO

13 ANTÍGENOS DEL SIST. ABO Son estructuras representadas por cadenas de Oligosacáridos sobre GlicoProteínas y GlicoLípidos Presentes en casi todos los Tejidos y Órganos (formas Particuladas) y en las Secreciones o Fluidos orgánicos (formas Solubles) También llamados Ags. Histo-Sanguíneos.

14 ANTÍGENOS DEL SIST. ABO La expresión de los antígenos del sistema ABO requiere de una acción concertada de una familia de enzimas, las glicosiltransferasas, que catalizan la transferencia de una molécula de azúcar a un azúcar aceptor específico, para formar oligosacáridos de diferentes estructuras y especificidades.

15 ANTÍGENOS DEL SIST. ABO Estos Ags. -heredados-, son los productos indirectos de los alelos A y B del gen ABO. Son el producto de las enzimas glicosiltransferasas codificadas genéticamente Los antígenos se forman cuando las transferasas añaden los azúcares sobre los oligosacáridos.

16 El antígeno A se forma mediante la adición de Nacetilgalactosamina (GalNac). El antígeno B por la adición de galactosa (Gal). Las enzimas que añaden estos azúcares están codificadas por los genes A y B Morales

17 CONSTRUCCIÓN DE CADENAS GLUCÍDICAS Acción sucesiva de enzimas producidas por genes independientes (sinergia funcional) La 1ra debe haber terminado el transporte para que actúe la 2da

18 CONSTRUCCIÓN DE CADENAS GLUCÍDICAS Ej: primero gen H de cromosoma 19 luego gen ABO de cromosoma 9 Precursor H A B

19 Grupo A: N-acetil-D-galactosamina-transferasa Morales

20 La especificidad de los antígenos A/B está determinada por la adición de un monosacárido específico a la galactosa terminal de la sustancia H Morales

21 Grupo B: D-galactosil-transferasa, transfiere una D-galactosa a un residuo β-galactosil del antígeno H.

22 A n t íg e n o H G al G al N A c G lc F uc A n t íg e n o A G al G al N A c G lc N A cg al F uc A n t íg e n o B G al G al N A c G lc G al F uc G a l N A c G lc F u c N A- c2014 G a l Morales = = = = g a la c t o s a N - a c e t ilg lu c o s a m in a fu c o s a N - a c e t ilg a la c t o s a m in a

23 CARACTERÍSTICAS GENERALES El azúcar añadido le confiere la especificidad antigénica a la cadena de oligosacárido, por lo que se le denomina azúcar inmunodominante. Se considera el de mayor importancia transfusional (Hemólisis intravascular severa.)

24 Sub-grupos del sistema ABO

25 SUBGRUPOS DEL GRUPO A A A1 A2 A3, etc 80% 20% AB A1B A2B A3B, etc 80% 20% Discrepancias ABO 25

26 SUBGRUPOS DEL A

27 A2 A1 No ramificado Ramificado Discrepancias ABO 27

28 SÍNTESIS DE LOS SUBGRUPOS A1 y A2 Expresión del antígeno A Grupos A1, A1B Expresión del antígeno A Grupos A2, A2B Diferencias: 1- Cuantitativas 2- Cualitativas: 2% de A2 25% de A 2014 B Morales - 2 Presentan anti-a1

29 Morales

30 SUBGRUPOS DEL A y B

31 ANTIGENOS Y ANTICUERPOS Antigenos en hematies Acs en suero Genotipos A A Anti-B AA or AO B B Anti-A BB or BO AB A and B Ninguno AB O Neither Anti-A and anti-b Anti A, B OO Grupo sanguíneo

32 DISTRIBUCION DE GRUPOS ABO Population Aborigines Basques Blackfoot (N. Am. Indian) Bororo Chinese-Canton Chinese-Peking English Hawaiians Irish Mayas Navajo (N. Am. Indian) Peru (Indians) United Kingdom (GB) USA (blacks) USA (whites) O A B AB

33 HERENCIA DEL GRUPO ABO Morales

34 Anticuerpos del sistema ABO

35 ANTICUERPOS ANTI A Y ANTI B Son anticuerpos naturales Se los considera de ocurrencia natural, aunque muy probablemente aparezcan en los niños como resultado de la inmunización por exposición con Sustancias a través de la ingestión o inhalación de sustancias antigénicas Solubles A y/o B presentes de manera ubicua en el ambiente, alimentos y vacunas, polisacáridos bacterianos, alimentos y el polen.

36 ANTICUERPOS ANTI A Y ANTI B En general ausentes al nacimiento. Se comienzan a detectar entre los 2 y los 6 meses de edad y continúan incrementando su concentración. Concentración: hasta los 5-10 años de edad y edades muy avanzadas. Los individuos poseen los Acs contra los Ags que están ausentes de sus hematíes Morales

37 CLASES DE INMUNOGLO. DE LOS ACS NATURALES Sus moléculas pertenecen predominantemente a la clase IgM, pero también pueden ser IgG ó IgA. Anti-A y anti-b: predominantemente IgM aunque pueden detectarse pequeñas concentraciones de IgG. Aglutinan hematíes a TA (20-240C) y activan eficientemente el complemento a 370 C.

38 CLASES DE INMUNOGLO. DE LOS ACS NATURALES Anti-AB : generalmente de la clase IgG, por este motivo los recién nacidos de madres de grupo O tienen más riesgos de padecer de enfermedad hemolítica por incompatibilidad ABO que aquellos de madres de grupo A o B. Los cambios o agregados de las clases de Igs pueden ocurrir como consecuencia de posteriores inmunizaciones (por embarazo o transfusión), acompañado simultáneamente de incremento del Título, Avidez, Actividad Hemolítica y Rango Térmico.

39 CLASES DE INMUNOGLOB. DE LOS ACS NATURALES Anticuerpos anti-a,-b,-ab de la clase IgA están también presentes en el calostro, saliva y lágrimas Los anticuerpos anti-a1 se detectan regularmente en el suero de algunos de los subgrupos de A, como un anticuerpo natural y carecen de importancia clínica a menos que aglutinen o hemolizen los hematíes a 370C. Para fines diagnósticos es muy útil para diferenciar entre los subgrupos A1 y A2.

40 EL AC. ANTI AB Se produce en personas de grupo O Reacciona con estructuras comunes a los antígenos A y B No pueden separarse las actividades anti-a de las anti-b. Son muy útiles para la detección de los subgrupos Ax y Bx ya que estos son únicamente aglutinados por los anti-ab y no por los anti-a y anti-b. Morales

41 DETERMINACIÓN DEL GRUPO ABO Grupo celular Hematies a estudiar con : Anti-A Anti-B Anti AB Control inerte Grupo Reverso Suero a estudiar con: Células A1 Células B Células O? Células A2 Las reacciones pueden ser más débiles que en el tipaje celular. Resultado + aglutinación

42 ALOANTICUERPOS ANTI A1 En personas A2 : 1-8% En personas A2B: 22-35% Puede causar discrepancias en la determinación del grupo ABO y en las pruebas de compatibilidad pretransfusionales. Reaccionan mejor o únicamente a temperaturas inferiores a 37oC No se consideran de importancia transfusional, a menos que sean hemolíticos a 37oC. Su detección rutinaria pacientes o donantes de sangre de grupo A es innecesaria.

43 ANTICUERPOS ABO

44 Gracias 44