Colitis ulcerativa crónica inespecífica. Tratamiento con Tetramisol

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Rosa María Soler Martín
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1 Colitis ulcerativa crónica inespecífica. Tratamiento con Tetramisol Autores: Dr. Guillermo Zamacona Ravelo * Dr. Federico Verdin ** Dr. Librado Gallegos *** * Servicio de Alergia e Inmunología Clínica, H.G., C.M.N. ** Servicio de proctología del Hospital General, C.M.N. *** Servicio de proctología del Hospital General, C.M.N. 1

Librado Gallegos *** * Servicio de Alergia e Inmunología Clínica, H.G., C.M.N.

2 RESUMEN Se hace una valoración de la utilización de Tetramisol en 4 pacientes (tres hombres y una mujer) con diagnóstico de colitis ulcerativa crónica inespecífica con edades entre los 17 y 40 años, obteniéndose una remisión de la sintomatología y normalización de la IgM, rosetas T y B e incremento de la positividad del PPD. INTRODUCCION EL objeto de este trabajo fue el uso del ciclamato de tetramisol en un padecimiento de etiología desconocida, la Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica (C.U.C.I.), en donde las alteraciones inmunológicas no bien definidas parecen regir el curso de esta enfermedad, de hecho no existe un patrón inmunológico que permita hacer el diagnóstico, sin embargo diversas investigaciones y estudios de laboratorio presuponen la posibilidad de alteración del aparato inmune. La C.U.C.I., se describió por primera vez en 1875, es una entidad clínica sobre la que se han realizado múltiples investigaciones. La causa o las causas que provocan la enfermedad continúan siendo desconocidas, a este respecto en la literatura médica refieren que se pueden desencadenar a partir de infecciones virales, por gérmenes gram negativos, parásitos, etcétera. En la perpetuación y quizás en la patogénesis de la colitis ulcerativa sean importantes, la producción de hemolisinas y necrotoxinas, las propiedades citotóxicas de algunas enterobacteráceas como la E. Coli 0.14, alterando el sistema inmunológico y causando una deficiencia de los mecanismos de secreción de inmunoglobulinas principalmente la 19A. La alteración inmunológica puede ser ocasionada también por la presencia de linfocitos citotóxicos en células del colon. Otra posibilidad es que la infección entérica produzca una respuesta inmunológica contra antígenos bacterianos y desencadene una reacción autoinmune contra el antígeno del propio colon. Por otro lado sabemos que las endotoxinas de los gérmenes gram negativos pueden actuar como adyuvantes al favorecer sensibilizaciones y/o producir lesiones activando la vía alterna del complemento. Hasta la fecha para el tratamiento de la C.U,C.I., se utilizan medicamentos tales como la salicilazo sulfapiridina y los corticoesteroides, medicamentos que tienen acción bacteriostática y antiinflamatoria que ayudan en el tratamiento de esta enfermedad pero que están muy lejos de resolver el problema y que en última instancia pueden considerarse como sintomáticos y de ayuda más o menos valiosa durante las recidivas del padecimiento mencionado. 2

INTRODUCCION EL objeto de este trabajo fue el uso del ciclamato de tetramisol en un padecimiento de etiología desconocida, la Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica (C.U.C.I.), en donde las

3 EI tetramisol y el Ievamisol son compuestos sintéticos utilizados como antihelmínticos desde hace muchos años en los humanos y en los animales, porque estos productos parecen tener propiedades inmunoestimulantes. Se sabe que estas drogas pueden favorecer la respuesta de anticuerpos. Investigaciones posteriores demostraron que estos medicamentos estimulan la división, tanto de las células T como de las B del sistema linfoide, pero que su efecto es más marcado sobre las células T, aumentan la fagocitosis por neutrofilos, aceleran la maduración del tejido linfoide e incrementan el número de neutrófilos después de una infección bacteriana, en pacientes con defectos en la movilidad de sus leucocitos la corrigen aumentando la respuesta quimiotáctica. En síntesis y de acuerdo a varios estudios el levamisol y tetramisol parecen poseer la capacidad de normalizar la porción o porciones defectuosas del sistema linfoide que se traducen por ciertas diferencias demostrables desde el punto de vista del laboratorio. En términos absolutos su indicación ha sido en aquellos casos en que existe una deficiencia de células T o un defecto en las mismas, estimulándoles a responder apropiadamente, regulando también la función de las células B. Su administración en cierto tipo de enfermedades que tienen un patrón inmunológico alterado determinado parecen demostrar su utilidad. La mayoría de los autores opinan que la sal Levogira del tetramisol es más efectiva. MATERIAL Y MÉTODOS Cuatro pacientes con C.U.C.l., tres de ellos hombres y una mujer cuyas edades oscilaban entre 17 y 40 años en los cuales el control de la enfermedad con los medicamentos habituales (Azulfidina y corticoides) no mostraron ser efectivos, motivo por el cual se instituyó tratamiento con clorhidrato de tetramisol, previos estudios endoscópicos (fig.1 y 2) de función renal, hepática, hematológica, así como estudios inmunológicos. La dosis de tetramisol utilizada fue variable no excediendo de 2 tabletas diarias como dosis máximas y por periodos de 15 a 30 días utilizando posteriormente una tableta diaria con cinco días de descanso o bien 2 tabletas cada 8 días según la respuesta clínica y vigilando con los estudios mencionados la evolución clínica de los pacientes, así como posibles datos de toxicidad en diversos aparatos y sistemas. 3

Investigaciones posteriores demostraron que estos medicamentos estimulan la división, tanto de las células T como de las B del sistema linfoide, pero que su efecto es más marcado sobre las células T,

4 RESULTADOS OBTENIDOS La remisión del padecimiento fue impresionantemente buena en todos los casos como lo demostraron los estudios endoscópicos, los estudios inmunológicos no muestran un patrón que permita hacer a través de ellos el diagnóstico de C.U.C.I., encontrándose resultados variables que incluyen PPD negativo o positivo débil y otros normal, en algunos casos ligero aumento de inmunoglobinas M, los estudios de las Rosetas T y B se encontraron dentro de límites normales bajos, en algunos 4

5 casos baja de Rosetas T y Rosetas B normales y viceversa. Los estudios de función renal hepática y hematológica se mantuvieron siempre dentro de límites normales. Después del tratamiento con tetramisol, las inmunoglobulinas M, las Rosetas T y B mostraron cifras normales y la prueba de PPD se manifestó más positiva. (Cuadros 1 y 2) Cuadros 1 y 2 Valores normales IgM 51 a 109 mg% IgG 881 a 1519 mg% IgA 167 a 409 mg% IgD menor de 70 UI/ml IgE 69 a 361 UI/ml Rosetas T de 40 a 80% Rosetas B de 20 a 35% *No se detecto **Normal ***Después del tratamiento DISCUSION Hasta el momento la etiología de la C.U.C.I., es de origen desconocido, hallándose alteraciones inmunológicas variables como son: ligero aumento de IgM o de IgG, Rosetas T y B en ocasiones bajas, en otras normales las T bajas y las B y viceversa, en las pruebas cutáneas para investigar alergia de tipo tardío, hallamos en la mayoría de los casos respuestas positivas débiles y en algunos casos negativas, el mecanismo íntimo de esas alteraciones es desconocido hasta el momento y no parecen demostrar más que alteraciones funcionales del aparato inmune. El tratamiento con tetramisol condiciona dos situaciones: 1. Provoca remisión de signos y síntomas de la C.U.C.I. 2. Y por otro lado parece llevar al equilibrio de la función inmunológica, el tratamiento al parecer debe prolongarse por un tiempo que hasta el momento no podemos precisar. 5

(Cuadros 1 y 2) Cuadros 1 y 2 Valores normales IgM 51 a 109 mg% IgG 881 a 1519 mg% IgA 167 a 409 mg% IgD menor de 70 UI/ml IgE 69 a 361 UI/ml Rosetas T de 40 a 80% Rosetas B de 20 a 35% *No se

6 El clorhidrato de tetramisol constituye un arma terapéutica más para el tratamiento de estos pacientes, obviamente se necesita un mayor tiempo para precisar todo lo inherente a este medicamento; principalmente tiempo de tratamiento y efectos farmacológicos a largo plazo de acuerdo a los resultados obtenidos que se prolongan ya por más de 17 meses y la experiencia que existe también en un grupo más numeroso de pacientes y que será motivo de posteriores publicaciones parecen en definitiva las grandes posibilidades que tiene este fármaco en el tratamiento de la enfermedad referida. SUMARY It is well known the beneficial effects of tetramison and levamisole and the treatment of several inmuno-defficient conditions, mainly those affectting the cell-mediated immunity. The results here presented indicated that ulcerative chronic collitis can also be significantly improved by tretment with tretamisol. BIBLIOGRAFIA 1. Pardo, G. y Zamacona, R.G. Serum protein and endotoxins in chronic ulcerative colitis. Dis. Colon & rectum, 2: 29, Halpern, B. Zweibaum, A., Oriol Palou R. and Morard, J.C. Experimental inmuneulcerative colitis. Inmunophatology Uth International Symposium Krupp, M. A. and Chatton J. M. Current. Diagnosis Treatment. Lange medical publications, California, Anderson G., et al. In Vitro simulation of neutrophil motivity by Levamisole; Maintence of cgmp levels in the chemotactically stimulated Levamisole-Treated neutrophils. J. Immunol. 117: Remous, G., Remoux, M. Antigenic-competition and nonspecific immunity by phenyl-imidathiasole treatment. J. Immunol. 109: Shen T.Y. Chemistry and biological profile of immunoregulants. (Levamisole). In thosenthale, M. E., & Mansmann Jr., H. C. Immunopharmacology. SP books Division of Spectrum Publication Inc. New Cork. pp

grupo más numeroso de pacientes y que será motivo de posteriores publicaciones parecen en definitiva las grandes posibilidades que tiene este fármaco en el tratamiento de la enfermedad referida.

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