WOLF ; DITKOFF 1991,POLO 1998, JANOWWSKY 2000, BINDER

Transcripción

1 Paganini Hill en 1994 en el sureste de California encontraron una tercera parte menor de desarrollo de Alzheimer en usuarias, dependiendo del tiempo y la dosis que se usaban. Tang en 1996 reportó al estudiar 1124 ancianos que el porcentaje de los que desarrollaron demencia fue 5.8% en las usuarias y 16.3% en quienes no usaron TRH. Kawas y col en 1997 en Baltimore en un seguimiento de 16 años mostraron que el riesgo de Alzheimer estaba reducido un 54 % con respecto a las no usuarias. UNIDIM 1

2 Mulnard y col en paciente con diagnóstico de Alzheimer usaron estrógenos conjugados y 1.25 y mostraron nula o poca diferencia con el placebo. WOLF 1999; DITKOFF 1991,POLO 1998, JANOWWSKY 2000, BINDER 2001, usaron diferentes dosis y vías de administración de estrógenos, practicamente en todos estos estudios la media de edad fue mayor de 60 años. UNIDIM 2

3 ESTUDIOS OBSERVACIONALES UNIDIM 3

4 MAKI En pacientes que recibieron estrógenos orales o transdérmicos observaron una diferencia estadística significativa con respecto a las no usuarias en pruebas de memoria verbal En estudio para fracturas por osteoporosis durante 6 años se estudiaron 425 mujeres las que tenían mayores niveles estrogénicos presentaron menor deterioro cognitivo UNIDIM 4

5 Estrógenos y Alzheimer UNIDIM 5

6 Yaffe 1998 Metaanálisis de 12 estudios que investigan los efectos de estrógenos en la función cognitiva y 10 estudios sobre su efecto en Alzheimer. Encontraron 29% de decremento en el riesgo de Alzheimer en las usuarias y 2 estudios documentaron una asociación positiva entre uso prolongado de estrógenos y reducción del riesgo de Alzheimer. Sally. Menopause 2003 Al administrar estrógenos conjugados en mujeres entre 51.2 y 60 años encontró mejoría en las pruebas de memoria oral y de lectura con respecto al grupo control. Henderson 1994, Paganini 1996, Baldereshi 1998 Slooter 1999, Waring Reportaron resultados similares. UNIDIM 6

7 ESTUDIOS EN PACIENTES CON ALZHEIMER HONJO Administro estrógenos conjugados o placebo por 3 semanas sin encontrar diferencias. ASHTANA Administro 17 B- estradiol transdermico 0.05 mg por 8 semanas y observó solo temporal mejoría en la fluencia verbal, la cual no persistió después del tratamiento. WANG Administro a 50 mujeres por 12 semanas estrógenos conjugados 1.25 mg y no encontró ninguna diferencia con respecto al grupo con placebo. UNIDIM 7

8 Shumaker. JAMA Encontró al administrar estrógenos conjugados + medroxiprogesterona que se encontraba incrementado el riesgo de Alzheimer con respecto a las que recibieron placebo.( edad 65 años o mayor) En un reporte de estudios de revisión por Cochrane Reportan que en pacientes con Alzheimer diagnosticado el usar terapia de reemplazo hormonal no mostró ninguna mejoría. UNIDIM 8

9 LA ADMINISTRACIÓN DE ESTRADIOL A HOMBRES QUE RECIBEN SUPRESION HORMONAL POR CÁNCER DE PROSTATA NO MOSTRÓ DIFERENCIAS EN EL DESARROLLO COGNITIVO CON LOS GRUPOS CONTROL ( Taxel 2004) NI EN MUJERES MAYORES DE 75 AÑOS SANAS (Galen 2004) UNIDIM 9

10 Por qué esas diferencias? Los estudios observacionales fueron realizados en mujeres sin Alzheimer La edad media fue mayor de 60 años en la mayoría de los estudios Grupos pequeños y poco tiempo de tratamiento No fueron controladas desde la perimenopausia UNIDIM 10

11 El estradiol en astrocitos podría actuar como neuroprotector. Liang. J Neurochem 2002; Sur. Brain Research 2003 Probablemente podrían actuar como neuroprotector al actuar como un factor trófico en neuronas colinérgicas. Inestrosa. Mol Neurobiol 1998 La deprivación de estrógenos podría favorecer que se iniciaran cambios degenerativos causados por el stress oxidativos, y reducir la habilidad cerebral para mantener la conectividad sináptica y la integridad colinérgica conduciendo a la declinación cognitiva en individuos genéticamente expuestos. Gandy. Neurochem 2003 UNIDIM 11

12 Los estrógenos presentan efectos antiapoptoticos involucrados en la fragmentación de DNA. Bhavnani. J Steroid Biochem mol Biol Se ha asociado que los estrógenos protegen contra el daño a los receptores NMDA Krisham. Endocrine 2003 Actúan sobre regiones promotoras de sintetasa neuronal de óxido nítrico y funcionan como antioxidantes y antiapoptoticos. Chaugie. Endocrine 2003 UNIDIM 12

13 Posibles efectos de estrógenos en prevención del Alzheimer Efectos en plasticidad sináptica Efectos en neurotransmisores como acetilcolina, norepinefrina, serotonina, dopamina, etc. Disminución de la apoptosis neuronal. Disminución de la sustancia B-amiloide. Propiedades antioxidantes. Aumento del flujo cerebral Mejoramiento del metabolismo cerebral. UNIDIM 13

14 Al parecer los estrógenos juegan un papel preventivo más que terapéutico. Brown Univ Geriatric 2001 Al parecer el uso de estrógenos se debe iniciar en etapas tempranas. Schweiz. Med Wochenschhr UNIDIM 14

15 Podría existir un periodo critico en el momento de los primeros a años en la postmenopausia o en la perimenopausia en la que los estrógenos tendrían un papel muy importante en la neuroprotección y quizá proteger contra los fenómenos que desencadenan los procesos celulares de neuro daño en el Alzheimer Sherwin. Endocr Rev UNIDIM 15

16 Editorial. Menopause 2003 La progesterona podría bloquear los efectos benéficos de los estrógenos en el cerebro. El momento de inicio del daño neurológico y la potencial protección de los estrógenos podría ser tan corto como los primeros dos años de la menopausia. Pisa, Italia Mayo 2003 Conference of European Menopause and Andropause Society. Bucharest Römania 2003 UNIDIM 16

17 UNIDIM 17

18 Por que todos nuestros días han llegado a su declinación hemos terminado nuestros años los mismo que un susurro..setenta, ochenta años.. Porque tiene que pasar rapidamente y volamos muestranos como contar nuestros días para que hagamos entrar un corazón de sabiduria para que nos recocigemos todos nuestros días Salmo 90 9:14 UNIDIM 18

19 UNIDIM 19