REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Transcripción

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7612/2015/01 Anexa /2015/ /2015/01 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Streptase U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Streptase U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Streptase U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Substanța activă: streptokinază pură stabilizată, derivată dintr-o cultură de filtrat de streptococci betahemolitici de grup Lancefield C. Medicamentul se prezintă ca o pulbere de culoare albă şi conţine stabilizatori. Streptase U.I. Un flacon cu pulbere conţine streptokinază U.I. Streptase U.I. Un flacon cu pulbere conţine streptokinază U.I. Streptase U.I. Un flacon cu pulbere conţine streptokinază U.I. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă. După reconstituirea cu ser fiziologic se obţine o soluţie clară, incoloră până la slab gălbui. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Streptokinaza este indicată în: - infarct miocardic acut transmural (nu mai vechi de 12 de ore) cu supradenivelare persistentă de segment ST sau bloc de ramură stângă recent instalat, - tromboze venoase profunde (nu mai vechi de 14 zile) - embolie pulmonară acută masivă, - tromboze acute şi subacute a arterelor periferice - ocluzii tromboembolice cronice (nu mai vechi de 6 săptămâni) - ocluzia arterei sau venei centrale a retinei (ocluzii arteriale nu mai vechi de 6 până la 8 ore, ocluzii venoase nu mai vechi de 10 de zile) 1

2 - infarct miocardic acut pentru redeschiderea vaselor coronariene (nu mai vechi de 12 ore) - tromboze acute, subacute şi cronice, precum embolii venoase periferice şi pe vasele arteriale. Notă: O garanţie privind rezultatul tratamentului nu se dă pentru administrarea în afara intervalelor de timp indicate mai sus. 4.2 Doze şi mod de administrare Notă: Atunci când este necesară terapie trombolitică şi există o concentraţie mare de anticorpi antistreptokinază sau s-a făcut recent tratament cu streptokinază (cu mai mult de 5 zile sau mai puţin de 1 an anterior) se pot utiliza fibrinolitice omoloage (vezi şi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare) Adulţi Infarct miocardic acut transmural cu supradenivelare persistentă de segment ST sau bloc de ramură stângă recent instalat: În liza pe termen scurt pentru tratamentul infarctului miocardic acut se administrează intravenos în perfuzie U.I. streptokinază într-un interval de 60 minute. La pacienţii cu infarct miocardic acut, se administrează intracoronarian în bolus, în medie, UI Streptase şi o doză de întreţinere de 2000 UI până la 4000 UI pe minut în interval de min. Tromboze acute, subacute şi cronice/embolii venoase periferice şi arteriale şi boli cronice ocluzive arteriale: În tromboliza pe termen scurt la adulții cu ocluzii venoase și arteriale periferice se administrează o doză de încărcare de U.I. de streptokinază, perfuzată intravenos într-un interval de 30 minute, urmată de o doză de întreţinere de U.I. de streptokinază pe oră până la maximum 6 ore. Administrarea medicamentului în interval de 6 ore se poate repeta și a doua zi, în funcție de beneficiul terapeutic. În pofida acestui fapt, repetarea tratamentului nu se poate face la mai mult de 5 zile distanță de prima administrare. Ca o alternativă la tratamentul pe termen scurt, un tratament pe termen lung în cazul ocluziilor periferice poate fi luat în considerare. Se administrează o doză de încărcare de U.I. streptokinază, perfuzată intravenos în 30 minute, urmată de o doză de întreţinere de U.I. streptokinază/oră. Durata tratamentului depinde de extinderea şi localizarea ocluziei venoase. În ocluzia vaselor periferice, durata maximă este de 5 zile. Pacienţii cu tromboze acute, subacute si cronice periferice şi embolii primesc 1000 UI până la 2000 UI de Streptase într-un interval de 3 până la 5 min. Durata administrării depinde de lungimea şi localizarea ocluziei venoase şi cantitățile de administrat și este de până la 3 ore, la o doză totală de maximum UI de Streptase. Dacă este necesar poate fi efectuată simultan o angioplastie transluminală percutanată. 2

3 Ocluzii ale vaselor centrale ale retinei În cazul trombozelor vaselor retiniene centrale, liza ocluziilor arteriale ar trebui să fie limitată la maximum 24 de ore, în ocluzii venoase la maximum 72 de ore. În cazul în care continuarea trombolizei este indicată din cauza ocluziilor trombotice extinse, tratamentul trebuie întrerupt pentru o zi, urmat de administrarea unui omolog fibrinolitic. Populația pediatrică Nu este încă disponibilă o experienţă suficientă în privinţa terapiei cu medicamentul Streptase la copii. Beneficiul tratamentului trebuie sa fie evaluat în funcţie de riscurile potenţiale care ar putea agrava o situaţie acută ce poate pune viaţa în pericol (vezi pct. 4.4). Controlul terapiei În cazul lizei de scurtă durată, peste şase, heparina ar trebui să fie administrată în timpul sau după perfuzia de Streptase atunci când valoarea timpului de trombină (TT), sau de tromboplastină parţial (aptt) au ajuns la mai puţin de două ori sau respectiv de 1,5 ori valoarea normală de control.tt şi aptt ar trebui să fie prelungiți de la doua la 4 ori şi respectiv de la 1,5 la 2,5 ori valoarea normală, în scopul de a asigura o protecţie suficientă împotriva retrombozelor. Dacă administrarea medicamentului Streptase în perfuzie nu se repetă, tratamentul cu heparină este instituit simultan cu administrarea de anticoagulante orale (vezi Monitorizarea tratamentului). Liza pe termen lung este controlată pe baza timpului de trombină (TT). Trebuie să fie avută în vedere o prelungire de 2 până la 4 ori a TT, aceasta fiind considerată o protecţie anticoagulantă suficientă. Prin urmare, o administrare simultană de heparină poate deveni necesară după 16 ore de tratament. În cazul în care valoarea TT după 16 ore de tratament este încă prelungită la mai mult de 4 ori valoarea normală de control, doza de întreţinere de Streptase trebuie să fie dublată pentru mai multe ore până când valorile TT se normalizează. În mod obişnuit în cazul angiografiilor, heparina este administrată, dacă este necesar, înainte de a angiografie, ca o măsură de protecţie împotriva trombozelor induse de cateter. Succesul terapiei poate fi determinat prin angiografie. Printr-un flux de sânge suficient de mai mult de 15 minute, terapia poate fi considerată de succes şi terminată. Consolidarea tratamentului După fiecare cură de tratament cu Streptase, pentru profilaxia retrombozării poate fi administrat un tratament cu anticoagulante sau cu antiagregante plachetare. Îndeosebi în cazul administrării heparinei trebuie avut în vedere un risc hemoragic crescut. În timpul administrării heparinei trebuie monitorizate TT sau aptt. Se urmăreşte o prelungire de 2 până la 4 ori a TT şi de 1,5 până la 2,5 ori aptt. Pentru profilaxia pe termen lung se pot administra anticoagulante orale, cum sunt derivaţi cumarinici sau antiagregante plachetare. Mod de administrare Streptase este administrat intravenos sau intraarterial. Durata tratamentului depinde de natura şi extinderea ocluzie venoase şi diferă în funcţie de indicaţie (vezi pct. 4.2). Pentru instrucţiuni cu privire la reconstituirea şi diluarea acestui produs medical înaintea administrării, vezi pct

4 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii listaţi la pct Din cauza riscului crescut de hemoragie sub tratament trombolitic Streptase nu trebuie să fi administrat în următoarele situaţii: - hemoragii interne active; - toate formele de hipocoagulabilitate a sângelui, în special, fibrinoliză spontană şi tulburări severe de coagulare; - accident vascular cerebral recent, intervenţii chirurgicale intracraniene sau spinale; - tumori maligne intracraniene; - traumatism cranian recent; - malformaţie arterio-venoasă sau anevrism; - tumori maligne cu risc hemoragic; - pancreatită acută; - hipertensiune arterială necontrolată cu valori sistolice peste 200 mmhg şi/sau valori diastolice peste 100 mmhg sau modificări retiniene hipertensive de gradele III/IV; - implementarea recentă de proteze de vas; - tratament simultan cu anticoagulante orale (INR>1,3); - afecţiuni hepatice şi renale severe; - endocardită bacteriană sau pericardită. Cazuri izolate de pericardite diagnosticate greşit ca infarct miocardic acut şi tratate cu Streptase, au agravat pericardita, inclusiv cu tamponadă cardiacă; - diateză hemoragică cunoscută; - intervenţii chirurgicale majore recente (zilele 6-10 postoperator, în funcţie de complexitatea intervenţiei chirurgicale); - intervenţii chirurgicale invazive, de exemplu, biopsie de organ recentă, masaj cardiac extern transtoracic timp îndelungat (traumatic). De asemenea, în administrarea locală un efect sistemic este posibil. Prin urmare, contraindicaţiile menţionate mai sus ar trebui să fie, de asemenea, luate în considerare pentru administrarea locală. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Evaluarea raportului individual risc potenţial/beneficiu terapeutic În cazul evenimentelor tromboembolice care pun viaţa în pericol, riscul tratamentului, în special riscul de hemoragii, trebuie să fie evaluat în raport cu beneficiul aşteptat în astfel de cazuri ca: - hemoragii gastrointestinale severe recente, de exemplu ulcer peptic activ; - risc de hemoragie severă locală, de exemplu, în caz de aortografie pe cale lombară; - traume recente şi resuscitare cardiopulmonară; - intervenţii invazive de exemplu intubaţie recentă; - puncţii ale vaselor situate în regiuni unde compresia nu este posibilă, injecţii intramusculare; - naştere sau avort, recente; - afecţiuni urogenitale cu hemoragii active sau cu risc hemoragic (cateter implantat în vezica urinară; - afecţiuni trombotice septice cunoscute; - degenerarea severă a vaselor aterosclerotice, afecţiuni cerebrovasculare; - afecţiuni pulmonare cavitare (de exemplu TBC cavitar); - stenoză mitrală sau fibrilaţie atrială. Un efect sistemic este, de asemenea, posibil, în timpul administrării locale. Prin urmare, atenţionările speciale menţionate mai sus ar trebui să fie, de asemenea, luate în considerare în cazul administrării locale. 4

5 Anticorpii antistreptokinază Dacă Streptase se readministrează după mai mult de 5 zile de la prima administrare (mai ales între 5 zile şi un an) poate să fie ineficace, datorită riscului crescut de rezistenţă prin prezenţa anticorpilor antistreptokinază. Efectul terapeutic poate fi redus şi la pacienţii cu infecţii streptococice recente, cum sunt faringita streptococică, reumatism articular acut, glomerulonefrită acută. Rata de perfuzie şi profilaxia cu corticosteroizi La începutul tratamentului sunt observate frecvent scăderea tensiunii arteriale, tahicardie sau bradicardie (în cazuri izolate poate ajunge până la şoc). Prin urmare, la începutul terapiei perfuzia se administrează lent. În plus, în scop profilactic pot fii administraţi corticosteriozi. Pre-tratamentul cu heparină sau derivaţi cumarinici În cazul în care pacientul se află sub tratament de heparinizare activă, heparina ar trebui să fie neutralizată prin administrarea de sulfat de protamină înainte de începerea tratamentului trombolitic. Timpul de trombină nu ar trebui să fie mai mare decât dublul valorii normale de control înainte de începerea tratamentului trombolitic. La pacienţii trataţi anterior cu derivaţi de cumarină, INR (International Normalized Ratio) trebuie să aibă o valoare mai mică de 1,3 înainte de începerea perfuziei de streptokinază. Tratamentul simultan cu acid acetilsalicilic Un efect pozitiv, de potenţare reciprocă a acidului acetilsalicilic şi streptokinazei asupra ratei de supravieţuire a pacienţilor cu infarct miocardic suspectat, a fost observat în studiul ISIS-2. Administrarea de acid acetilsaliclic trebuie instituită înainte de administrarea terapiei cu streptokinază şi trebuie continuată cel puţin o lună. Puncţia arterială Dacă în timpul tratamentului intravenos este necesară o puncţie arterială, sunt de preferat vasele membrelor superioare. După puncţie trebuie aplicată o manşetă compresivă timp de cel puţin 30 minute şi se va supraveghea locul puncţiei, datorită riscului de hemoragii. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Tratamentul simultan sau anterior cu anticoagulante (medicamente care inhibă coagularea sângelui, de exemplu heparină) sau cu substanţe care inhibă formarea şi funcţionarea agregatelor plachetare (de exemplu antiagregante plachetare inclusiv dextrani) poate creşte riscul hemoragic. Înainte de începerea trombolizei sistemice cu streptokinază, trebuie întreruptă administrarea medicamentelor care acţionează asupra coagulării sau funcţiei plachetare. Vezi punctul 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datorită riscului pentru făt, Streptase trebuie administrat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic. În primele 18 săptămâni de sarcină streptokinaza se va administra numai dacă este absolut necesar (indicaţie vitală). Alăptarea Informaţii cu privire la utilizarea de Streptase în timpul alăptării, nu sunt disponibile. 5

6 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Următoarele reacţii adverse se bazează pe experienţa din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă. Frecvenţa evenimentelor adverse este clasificată după cum urmează: foarte frecvente > 1/10 frecvente 1/100 şi< 1/10 mai puţin frecvente 1/1000 şi < 1/100 rare 1/10000 şi < 1/1000 foarte rare < 1/10000 (include cazuri izolate) Tulburări hematologice Frecvente: hemoragie la locul injectării şi echimoze. Hemoragii gastro-intestinale, hemoragii genito-urinare, epistaxis Mai puţin frecvente: hemoragii cerebrale cu complicaţii ale acestora şi posibil rezultat letal, hemoragii retiniene, hemoragii severe (de asemenea, cu evoluţie letală), hemoragiile hepatice, hemoragii retroperitoneale, ruptură splenică. Transfuziile de sânge sunt rareori necesare. Foarte rare: Hemoragie în pericard, inclusiv ruptură miocardică în timpul tratamentului trombolitic al infarctului miocardic acut În complicaţiile hemoragice severe, tratamentul cu Streptase trebuie întrerupt şi se administrează un inhibitor de proteinază, de exemplu, aprotinina, în următoarele doze: iniţial KUI (kalikreină inactivator unit), dacă este necesar, până la 1 milion de KUI, urmată de KUI pe oră prin perfuzie intravenoasă până când sângerarea se opreşte În plus, este recomandată asocierea cu antifibrinolitice sintetice Dacă este necesar, ar trebui sa fie administraţi factori de coagulare În cazuri izolate de episoade hemoragice, administrarea suplimentară de antifibrinolitice sintetice s-a dovedit a fi eficientă. Tulburări ale sistemului imunitar Foarte frecvente: Dezvoltarea de anticorpi antistreptokinază (vezi, de asemenea, pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Frecvente: reacţii alergice anafilactice, de exemplu, înroşirea feţei, mâncărime, urticarie, edem angioneurotic, dispnee, bronhospasm, hipotensiune arterială Foarte rare: reacţii alergice întârziate, de exemplu, boala serului, artrită, vasculită, nefrită şi simptome neuroalergice (polineuropatie, de exemplu, sindromul Guillain Barré), reacţii alergice severe până la şoc, inclusiv stop respirator. Reacţiile alergice uşoare sau moderate pot fi controlate prin tratament concomitent cu antihistaminice şi/sau cu corticosteroizi În cazul în care apare o reacţie alergică severă/anafilactică administrarea Streptase trebuie întrerupt imediat şi trebui iniţiat un tratament adecvat. Trebuie respectate standardele medicale actuale pentru tratamentul şocului. Terapia de liză trebuie continuată cu omologi fibrinolitici. Tulburări ale sistemului nervos Rare: simptome neurologice (de exemplu, ameţeli, confuzie, paralizie, hemipareză, agitaţie, convulsii), în contextul de hemoragii cerebrale sau afecţiuni cardiovasculare cu hipoperfuzie a creierului Tulburări cardiace şi vasculare Frecvente: La începutul tratamentului, hipotensiune arterială, tahicardie sau bradicardie Foarte rare: embolie cu cristale de colesterol În timpul tratamentului fibrinolitic cu Streptase la pacienţii cu infarct miocardic au fost raportate,drept complicaţii ale infarctului miocardic şi/sau simptome de reperfuzie, următoarele evenimente: Foarte frecvente: hipotensiune arterială, tulburări de ritm şi de frecvenţă cardiacă, angină pectorală. 6

7 Frecvente: ischemie recurentă, insuficienţă cardiacă, reinfarctizare, şoc cardiogen, pericardită, edem pulmonar. Mai puţin frecvente: stop cardiac (care duce la stop respirator), insuficienţă mitrală, efuziune pericardică, tamponadă cardiacă, ruptură miocardică, embolie pulmonară sau periferică. Aceste complicaţii cardiovasculare pot pune viaţa în pericol şi pot duce la deces. În timpul lizei locale ale arterelor periferice, embolizarea distală nu poate fi exclusă. Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare: edem pulmonar non-cardiogen după tratamentul intracoronarian trombolitic la pacienţii cu infarct miocardic extins. Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă, diaree, dureri epigastrice, vărsături. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: dureri de cap, dureri de spate, dureri musculare, frisoane şi/ sau creşterea temperaturii, astenie, stare generală de rău. Investigaţii diagnostice Frecvente: creşteri tranzitorii ale transaminazelor serice şi a bilirubinei. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Supradozaj Nu sunt relevante. Vezi şi pct PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Antitrombotice. Enzime, codul ATC: B01AD01 Activarea sistemului fibrinolitic endogen este iniţiată prin legarea streptokinazei de plasminogen. Complexele formate astfel au acţiune proteolitică specifică asupra plasminogenului liber, transformându-l în plasmină, ceea ce îi conferă proprietăţi trombolitice. Prin urmare, doze mari de streptokinază sunt asociate cu risc mic de hemoragie şi viceversa. După administrarea intravenoasă sau intraarterială si neutralizarea titrului individual de anticorpi antistreptokinază, streptokinaza devine imediat disponibilă sistemic sau local pentru activarea sistemului fibrinolitic. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Datorită înaltei afinităţi şi a reacţiei rapide între streptokinază şi anticorpii anti-streptokinază, mici cantităţi de streptokinază dispar din sânge, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 18 minute. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al streptokinazei este de 80 minute. Cea mai mare parte a streptokinazei este degradată în polipeptide si se elimină pe cale intestinală și renală. 5.3 Date preclinice de siguranţă 7

8 Studiile efectuate la diverse specii de animale au demonstrat că administrarea de doze multiple, mai mari decât cele recomandate la om, nu au avut efect toxic acut. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor L-glutamat sodic monohidrat Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Albumină umană 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct Perioada de valabilitate Streptase are o perioadă de valabilitate de 36 de luni. Stabilitatea chimică şi fizică după diluare în soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) a fost demonstrată pentru 24 ore la temperaturi între 2 C - 8 C. Din punct de vedere microbiologic, și datorită faptului că Streptase nu conţine conservanţi, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat depozitarea sa nu trebuie să depăşească 24 ore la temperaturi de 2-8 o C. Streptase nu trebuie utilizat după data de expirare aflată pe cutie sau pe flacon. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi între 2-25 C. Pentru condiţiile de depozitare după reconstituirea produsului medicamentos, vezi pct A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon de injectare cu o capacitate de 6 ml, din sticlă incoloră (tip I, Farmacopeea Europeană), sigilat cu un dop de injectare din cauciuc fără latex, capsă din aluminiu cu capac detașabil de plastic. Prezentare Streptase flacon cu UI streptokinază Streptase flacon cu UI streptokinază Streptase flacon cu UI streptokinază Este posibil ca nu toate formele de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Streptase se prezintă ca o pulbere albă. După reconstituire cu ser fiziologic se obţine o soluţie limpede, incoloră până la slab-gălbuie. Pentru a ne asigura de completa si rapida dizolvare a conţinutul flaconului se injectează 5 ml de ser fiziologic în flaconul de Streptase şi aerul rezidual este eliminat prin slăbirea scurtă a acului de la seringă. 8

9 Pentru administrarea cu o pompă de perfuzie se poate folosi drept solvent serul fiziologic, o soluţie Ringerlactat, o soluţie de glucoză 5% au de fructoză 5%. Orice produs medical neutilizat sau produs rezidual trebuie să fie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CSL Behring GmbH Emil-von-Behring- Strasse Marburg, Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7612/2015/ /2015/ /2015/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei: Aprilie DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie