Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Resumen de características del producto

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1 a Novartis company DRE Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Resumen de características del producto Autor(es): Versión del documento: Thomas Kaindl/Bernhard Wenkers final Fecha: 21 Julio 2004 Código del documento: Número de páginas 3

2 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 2 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Tras la reconstitución 1 ml de suspensión oral contiene 50 mg de claritromicina y 5 ml de suspensión oral contienen 250 mg de claritromicina. Para excipientes ver 6.1. Relación de excipientes. 3 FORMA FARMACÉUTICA Granulado para suspensión oral. Granulado de blanco a beige. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones agudas y crónicas, cuando sean causadas por organismos susceptibles.?? Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como tonsilitis/faringitis, cuando el tratamiento con antibióticos betalactámicos no es adecuado.?? Otitis media aguda en niños.?? Infecciones del tracto respiratorio inferior tales como neumonía adquirida en la comunidad.?? Sinusitis y exacerbación aguda de bronquitis crónica en adultos y adolescentes mayores de 12 años.?? Infecciones cutáneas e infecciones del tejido blando de gravedad leve a moderada. En combinación apropiada con regímenes terapéuticos antibacterianos y medicamentos antiulcerosos para la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes adultos con úlceras asociadas a H. pylori. (Ver apartado 4.2). Deberá tenerse en cuenta la guía oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos. 4.2 Posología y forma de administración La dosis de Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral depende del estado clínico del paciente y, en cualquier caso, debe ser definida por el médico. Adultos y adolescentes:?? Dosis estándar: La dosis habitual es 250 mg dos veces al día.?? Tratamiento con dosis altas (infecciones graves): La dosis habitual puede incrementarse a 500 mg dos veces al día en caso de infecciones graves.

3 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 3 Eliminación de Helicobacter pylori en adultos: En pacientes con úlcera gastroduodenal asociada a H. pylori se administrará claritromicina como parte del tratamiento triple a una dosis de 500 mg dos veces al día. Deberán tenerse en cuenta las recomendaciones para la erradicación de Helicobacter pylori. Dosis en alteraciones de la función renal: Las dosis máximas recomendadas deben reducirse proporcionalmente a la insuficiencia renal. Con tasas de aclaramiento de creatinina inferiores a 30 ml/min, deberá reducirse la dosis a 250 mg diarios o, en infecciones más graves, a 250 mg dos veces al día. La duración del tratamiento no deberá exceder los 14 días en estos pacientes. Niños menores de 12 años: La dosis recomendada es de 7,5 mg/kg dos veces al día. Peso Edad Dosis kg 2 4 años 2,5 ml dos veces/día kg 4 8 años 3,75 ml dos veces/día kg 8 12 años 5,0 ml dos veces/día La posología en niños con peso inferior a 8 kg debe basarse en su peso corporal. La experiencia del tratamiento con claritromicina en niños menores de 6 meses es limitada. El efecto sobre la neumonía adquirida en niños menores de 3 años no está documentada. En caso de insuficiencia renal, especialmente si el aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min, debe reducirse la dosis a 7,5 mg/kg una vez al día, y la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento con Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral depende de la condición clínica del paciente. En todo caso, el médico debe establecer la duración del tratamiento.?? La duración habitual del tratamiento en niños es de 5 a 10 días.?? La duración habitual del tratamiento en adultos y adolescentes es de 6 a 14 días.?? Debe continuarse la terapia durante al menos 2 días una vez hayan remitido los síntomas.?? En infecciones por streptococcus pyogenes (como estreptococo betahemolítico) la duración del tratamiento debe ser de un mínimo de 10 días.?? El tratamiento combinado para la erradicación de la infección por H. pylori, por ejemplo, 500 mg dos veces al día combinada con 1000 mg de amoxicilina dos veces al día y 20 mg de omeprazol dos veces al día debe prolongarse durante 7 días. Método de administración: Antes de la administración debe reconstituirse el granulado con agua (Ver apartado 6.6). Para la administración tras la reconstitución, se utiliza una jeringa dosificadora para uso oral de PE/PP o una cuchara dosificadora de PP. Claritromicina puede administrarse independientemente de las comidas, ya que a pesar de que retrasa ligeramente su absorción, no afecta a la cantidad de claritromicina absorbida.

4 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página Contraindicaciones?? Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros antibióticos macrólidos o a cualquiera de sus excipientes.?? No deben coadministrarse claritromicina y los derivados de la ergotamina.?? La administración concomitante de los siguientes principios activos está contraindicada: cisaprida, pimozida y terfenadina. Se han observado niveles altos de cisapride, pimozida y terfenadina en pacientes en tratamiento concomitante con claritromicina. Esto puede provocar una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsade de Pointes. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos (ver apartado 4.5).?? Claritromicina Sandoz 250mg/5ml granulado para suspensión oral no debe administrarse a pacientes hipokaliémicos (prolongación del intervalo QT, Ver apartado 4.4). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo?? Este medicamento contiene 2,4 g de sacarosa en polvo por cada 5 ml de suspensión reconstituida, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.?? Este medicamento contiene 5,2 mg de potasio por cada 5 ml de suspensión reconstituida, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con dietas pobres en potasio.?? Claritromicina se excreta principalmente en el hígado. Por tanto, claritromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.?? En casos de insuficiencia renal debe reducirse apropiadamente la dosis de claritromicina dependiendo del grado de insuficiencia (ver apartado 4.2) En pacientes ancianos, debe valorarse la posibilidad de insuficiencia renal.?? La terapia con Claritromicina para H. pylori puede ser selectiva para organismos fármaco-resistentes.?? Se recomienda precaución en pacientes hipersensibles a lincomicina o clindamicina, ya que también pueden serlo a claritromicina.?? Un uso prolongado o repetido de claritromicina puede provocar sobreinfecciones por organismos no susceptibles. En caso de sobreinfección, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina.?? Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos de amplio espectro. Por tanto, es importante tener en cuenta su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante el uso de claritromicina o después del mismo.?? Debido al riesgo de un incremento en el intervalo QT, debe utilizarse claritromicina con precaución en pacientes con enfermedades coronarias, antecedentes de arritmia ventricular, insuficiencia cardíaca grave, hipokaliemia no compensada o hipomagnesemia, bradicardia (< 50 bpm), o cuando se administre con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT. Claritromicina no debe administrarse a pacientes con prolongación del intervalo QT congénita o adquirida (ver apartado 4.5).?? Claritromicina debe utilizarse con precaución en pacientes que reciban tratamiento con un inductor de CYP3A4 (ver apartado 4.5).?? Claritromicina es un inhibidor de CYP3A4, y su uso asociado a medicamentos con metabolismo principal a través de este enzima debe restringirse a situaciones en las que su indicación sea muy clara (ver apartado 4.5).

5 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 5?? Puede producir exacerbación y empeoramiento de miastenia grave.?? Claritromicina inhibe el metabolismo de algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa por lo que se observan concentraciones plasmáticas elevadas de estos medicamentos (ver apartado 4.5). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efecto de claritromicina suspensión sobre otros medicamentos Claritromicina es un inhibidor del enzima metabólico CYP3A4 y de la glicoproteína de transporte P. El grado de inhibición con distintos sustratos de CYP3A4 es difícil de predecir. Por ello, claritromicina no debe administrarse durante el tratamiento con otros medicamentos que sean sustratos de CYP3A4, a menos que se monitoricen los niveles plasmáticos, el efecto terapéutico o los efectos adversos del sustrato de CYP3A4. Puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos que sean sustratos de CYP3A4 si se coadministran con claritromicina. De forma alternativa, puede interrumpirse el tratamiento con estos productos durante el tratamiento con claritromicina. Medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT Claritromicina inhibe el metabolismo de cisaprida y terfenadina, se han observado niveles plasmáticos de terfenadina 2-3 veces mayores y se asocia a la prolongación del intervalo QT y a arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Se han descrito síntomas similares en pacientes tratados con pimozida combinado con claritromicina. La administración de claritromicina con terfenadina, cisaprida o pimozida está contraindicada (ver sección 4.3). Se han detectado casos de Torsades de pointes en pacientes a los que se ha administrado claritromicina con quinidina o disopiramida. Estas combinaciones deben evitarse o deben monitorizarse los niveles plasmáticos de quinidina o disopiramida para ajustar adecuadamente la dosis. Se recomienda precaución al administrar claritromicina a pacientes en tratamiento con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (ver apartado 4.4). Inhibidores de la HMG-CoA reductasa Claritromicina inhibe el metabolismo de algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, lo que provoca un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Raramente se ha informado de rabdomiólisis asociada a estos aumentos de concentración plasmática en pacientes tratados con claritromicina y simvastatina o lovastatina. Claritromicina puede provocar una interacción similar con atorvastatina y menor con cerivastatina. Cuando el tratamiento con claritromicina esté indicado en pacientes que reciben simvastatina, lovastatina, atorvastatina o cerivastatina deben monitorizarse los signos y síntomas de miopatía. Vasoconstrictores Ergotamínicos (p. ej. dihidroergotamina, ergotamina) Se ha informado de casos de ergotismo debido a aumentos de los niveles plasmáticos de los alcaloides del ergot con la administración conjunta con macrólidos. La combinación está contraindicada (ver sección 4.3). Benzodiazepinas La coadministración de midazolam y claritromicina comprimidos (250 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumenta 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam y 7 veces tras la administración oral. Debe evitarse la administración concomitante de midazolam oral y claritromicina. Si se coadministra midalozam intravenoso con

6 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 6 claritromicina, debe monitorizarse al paciente para ajustar la dosis. Deben adoptarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4, especialmente triazolam, aunque también alprazolam. Es improbable que claritromicina interaccione con benzodiazepinas no metabolizadas por CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam). Ciclosporina, tacrolimus y sirolimus El uso concomitante de claritromicina oral y ciclosporina o tacrolimus puede duplicar los niveles de C min de ciclosporina y tacrolimus. Cabe esperar efectos similares para sirolimus. Cuando se inicia el tratamiento con claritromicina en pacientes en tratamiento con cualquiera de estos agentes inmunosupresores, deben monitorizarse los niveles plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus y reducir la dosis si es necesario. Al interrumpir el tratamiento con claritromicina en estos pacientes, es necesario monitorizar los niveles plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus para ajustar la dosis. Digoxina y otros principios activos transportadas por P-glicoproteína Claritromicina es un potente inhibidor de la proteína P-glicoproteína (Pgp). Esto podría provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de principios activos transportados por esta proteína, y también aumentar la distribución de dichos principios activos a órganos que tengan Pgp como barrera de distribución, como por ejemplo, el SNC. La concentración del sustrato Pgp digoxina puede aumentar cuando se coadministra con claritromicina. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de digoxina al iniciar un cotratamiento con claritromicina o al interrumpirlo, ya que puede ser necesario ajustar la dosis. Warfarina El uso de claritromicina en pacientes que reciben warfarina puede potenciar los efectos de la warfarina. Debe monitorizarse frecuentemente el tiempo de protrombina en estos pacientes. Teofilina La administración de claritromicina a pacientes que reciben teofilina se ha asociado a un aumento de los niveles de teofilina sérica y una toxicidad potencial. Zidovudina La administración oral simultánea de comprimidos de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados por el VIH puede reducir los niveles de zidovudina en estado estacionario. Esto puede evitarse escalonando las dosis de claritromicina y zidovudina en 1-2 horas. No se ha informado de esta reacción en niños. El efecto de otros medicamentos sobre la suspensión de Claritromicina Claritromicina se metaboliza por el enzima CYP3A4. Por ello, inhibidores potentes de este enzima pueden inhibir su metabolismo, provocando un aumento de las concentraciones plasmáticas de claritromicina. Aunque las concentraciones plasmáticas de claritromicina y omeprazol pueden aumentar cuando se administran concomitantemente, no es necesario ajustar la dosis. También pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de claritromicina al coadministrase con antiácidos o ranitidina. No es necesario ajustar la dosis. Ritonavir (200 mg tres veces diarias) ha demostrado inhibir el metabolismo de claritromicina (500 mg dos veces diarias), con un aumento en la C max, C min y el AUC del 31, 182 y 77%, respectivamente, cuando se coadministra con ritonavir. La formación del metabolito activo 14-hidroxil se inhibió prácticamente por completo. Probablemente no sea necesaria una

7 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 7 reducción general de la dosis en pacientes con una función renal normal, pero la dosis diaria de claritromicina no debe exceder 1 g. Debe plantearse una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%, y con un aclaramiento de creatinina de < 30 ml/min la dosis debe reducirse en un 75%. Los productos inductores de CYP3A4 (e.g. rifampicina, fenitoina, carabamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de claritromicina, obteniéndose niveles subterapéuticos de claritromicina, que provocan una menor eficacia. Cuando claritromicina esté claramente indicada, puede ser necesario incrementar la dosis de claritromicina y monitorizar la eficacia y seguridad de la misma. Además, puede ser necesario monitorizar los niveles plasmáticos del inductor CYP3A4, porque éstos pueden aumentar como consecuencia de la inhibición de CYP3A4 por claritromicina (ver también la información relevante del producto inhibidor del CYP3A4 administrado). En la administración concomitante de rifabutina y claritromicina se observa un aumento y un descenso, respectivamente, de los niveles séricos de estos fármacos, seguido de un incremento del riesgo de uveítis. Se ha observado una reducción del 39% en el AUC de claritromicina y un aumento del 34% en el AUC del metabolito activo 14-hidroxil con la administración concomitante de claritromicina y el inductor del CYP3A4 efavirenz. Interacción en la erradicación de H.pylori Aunque las concentraciones plasmáticas de claritromicina y omeprazol pueden aumentar cuando se administran concomitantemente, no es necesario ajustar la dosis. A las dosis recomendadas, no se da una interacción clínicamente significativa entre claritromicina y lansoprazol. También pueden producirse aumentos en las concentraciones plasmáticas de claritromicina cuando se coadministra con antiácidos o ranitidina. No es necesario ningún ajuste de la dosis. No se dan interacciones farmacocinéticas con antibióticos relevantes utilizados en el tratamiento de erradicación de H. pylori. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo Datos sobre el uso de claritromicina durante el primer trimestre de más de 200 embarazos no muestran pruebas claras de efectos teratogénicos o de efectos adversos en la salud del recién nacido. Datos de un número limitado de mujeres embarazadas expuestas en el primer trimestre indican un posible riesgo de aborto. Hasta la fecha, no se dispone de más datos epidemiológicos relevantes. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección section 5.3) El riesgo en humanos se desconoce. Claritromicina sólo debe utilizarse durante el embarazo tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. Lactancia Claritromicina y su metabolito activo se excretan en la leche materna. Por tanto, puede producirse diarrea e infección por hongos en las membranas de las mucosas en el niño lactante, de modo que podría tener que interrumpirse la lactancia. El beneficio para la madre debe sospesarse frente al posible riesgo del niño. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se dispone de datos sobre el efecto de claritromicina en la capacidad para conducir o

8 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 8 utilizar maquinaria. Cuando se realizan estas actividades, pueden darse reacciones adversas como mareos, vértigo, confusión y desorientación. 4.8 Reacciones adversas Los efectos más habituales en adultos en tratamiento con comprimidos de claritromicina son diarrea (3%), náuseas (3%), gusto anormal (3%), dispepsia (2%), dolor/molestias abdominales (2%), y cefalea (2%). En este apartado se definen las reacciones adversas como se indica a continuación: Muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100, <1/10); poco frecuente (>1/1,000, <1/100); raro (>1/10,000, <1/1,000); muy raro (<1/10,000), incluyendo casos aislados. Infecciones e infestaciones Frecuente: moniliasis oral Como ocurre con otros antibióticos, su uso prolongado puede derivar en una proliferación de organismos no susceptibles. Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático Poco frecuente: disminución de los niveles de leucocitos Muy raro: trombocitopenia Alteraciones del sistema inmunológico Poco frecuente: reacciones alérgicas, desde urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis. Alteraciones psiquiátricas Muy raro: ansiedad, insomnio, alucinaciones, psicosis, desorientación, despersonalización, pesadillas y confusión. Alteraciones del sistema nervioso Frecuente: cefaleas, alteraciones olfativas. Muy raro: mareos, vértigo, parestesia, convulsiones. Alteraciones del oído y el laberinto Raro: tinnitus Muy raro: pérdida de audición reversible Alteraciones cardíacas Muy raro: prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y torsades de pointes. Alteraciones gastrointestinales Frecuente: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, glositis, decoloración reversible de dientes y lengua y alteración del gusto, por ejemplo, sabor metálico o amargo. Muy raro: pancreatitis. Muy raramente se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con el tratamiento con claritromicina, cuya gravedad oscila de leve a peligrosa para la vida del paciente. Alteraciones hepatobiliares Poco frecuente: Insuficiencia hepática, que normalmente es transitoria y reversible, hepatitis y colestasis, con o sin ictericia.

9 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 9 Muy raro: en casos excepcionales, se han comunicado insuficiencias hepáticas con desenlace fatal, generalmente asociados con enfermedades hepáticas subyacentes o medicaciones hepatotóxicas concomitantes. Alteraciones cutáneas y del tejido subcutáneo Muy raro: Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Alteraciones musculoesqueléticas, del tejido conectivo y huesos Poco frecuente: artralgia, mialgia. Alteraciones renales y urinarias Muy raro: nefritis intersticial, fallo renal. Investigaciones Frecuente: nitrógeno ureico en sangre elevado. Poco frecuente: prolongación del tiempo de protrombina, aumento de la creatinina sérica, tests de la función hepática alterados (aumento de los niveles de transaminasas). Muy raro: se ha observado hipoglicemia, especialmente tras la administración concomitante de medicamentos antidiabéticos e insulina. 4.9 Sobredosis Síntomas de intoxicación: Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. Los síntomas de una sobredosis se corresponden en general con el perfil de reacciones adversas. Un paciente con antecedentes de alteraciones bipolares mostró un estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipokaliemia e hipoxemia tras la ingestión de 8 g de claritromicina. Tratamiento de la intoxicación: No existe un antídoto específico para la sobredosis. Los niveles séricos de claritromicina no pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Se recomiendan medidas de soporte y lavado de estómago para tratar las reacciones adversas de la sobredosis. Raramente se observan reacciones alérgicas agudas, como shock anafiláctico. A los primeros signos de reacción de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina y tomar las medidas necesarias inmediatamente. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Propiedades generales Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos. Código ATC J01FA09. Mecanismo de acción: Claritromicina ejerce su acción antibacteriana uniéndose a la subunidad ribosomal 50s de bacterias susceptibles y suprime la síntesis de la proteína. Es muy potente contra una amplia gama de organismos aerobios y anaeróbicos grampositivos y gramnegativos. Las

10 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 10 concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de claritromicina generalmente son dos veces inferiores a las de eritromicina. El metabolito14-hidroxi de claritromicina también posee actividad antimicrobiana. Las CIMs de este metabolito son iguales o dos veces superiores a las CIMs de la sustancia inalterada, excepto para Haemophilus influenzae, en el que el metabolito 14-hidroxi es dos veces más activo que la sustancia inalterada. Puntos de corte Según el NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) en 2004 se definieron los siguientes puntos de corte para claritromicina:?? Staphylococcus spp.:? 2 µg/ml susceptible,? 8 µg/ml resistente?? Haemophilus spp.:? 8 µg/ml susceptible,? 32 µg/ml resistente?? Streptococcus pneumoniae:? 0.25 µg/ml susceptible,? 1 µg/ml resistente?? Streptococcus spp. distintos de S. pneumoniae:? 0.25 µg/ml susceptible,? 1 µg/ml resistente?? Helicobacter pylori:? 0.25 µg/ml susceptible,? 1 µg/ml resistente Susceptibilidad La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es aconsejable consultar la información local, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia de la resistencia local haga cuestionar la utilidad del agente, en al menos algunos tipos de infecciones, se debe buscar asesoramiento de un experto, en caso necesario. Especies comúnmente susceptibles Aerobios grampositivos Streptococcus agalactiae Grupo C, F, G Streptococci Aerobios gramnegativos Haemophilus parainfluenzae $ Legionella spp. Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Passteurella multocida $ Anaerobios Bacteroides spp. Clostridum spp. distinto a C. Difficile Fusobacterium spp. Peptococcus/Peptostreptococcus spp. Otros Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Especies para las que la resistencia adquirida puede suponer un problema Aerobios grampositivos Staphylococcus aureus (susceptibles a meticilina)

11 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 11 Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Aerobios gramnegativos Haemophilus infuenzae $ Helicobacter pylori Organismos inherentemente resistentes Aerobios grampositivos Enterococcus spp. Staphylococcus aureus (Resistentes a eritromicina o MRSA) $ Susceptibilidad intermedia Información adicional La susceptibilidad y resistencia de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus spp. a claritromicina puede predecirse analizando la de eritromicina. Los mecanismos de resistencia adquirida en macrólidos son: eflujo de principio activo por un mecanismo de bombeo activo, producción inducible o constitutiva de un enzima metilasa que modifica la diana ribosomal, hidrólisis de macrólidos por esterasas, mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosomal 50s. Por tanto, puede darse una resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos y clindamicina y lincomicina. Los staphylococci resistentes a meticilina y oxacilina (MRSA) y los Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina son resistentes a todos los antibióticos betalactámicos y macrólidos existentes, como claritromicina. La mayor parte de la experiencia clínica disponible sobre ensayos clínicos randomizados indica que claritromicina 500 mg dos veces al día en combinación con otro antibiótico, por ejemplo, amoxicilina o metronidazol y omeprazol (administrado a niveles autorizados) durante 7 días alcanzan un > 80% de erradicación de H. pylori en pacientes con úlceras gastroduodenales. Como se esperaba, se observaron tasas de erradicación significativamente más bajas en pacientes con cepas aisladas de H. pylori resistentes a metrodinazol. Por ello, debe tenerse en cuenta la información local sobre la prevalencia de resistencia y las guías terapéuticas locales al elegir la combinación adecuada para el tratamiento de erradicación de H. pylori. Además, en pacientes con infección persistente, debe tenerse en cuenta el desarrollo potencial de resistencia secundaria (en pacientes con cepas primarias susceptibles) a un medicamento antimicrobiano para un régimen de tratamiento nuevo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Claritromicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal principalmente en el yeyuno pero sufre un amplio metabolismo de primer paso tras su administración oral. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 250 mg de claritromicina es aproximadamente del 50%. La biodisponibilidad de la suspensión es idéntica o ligeramente superior a la de los comprimidos. El perfil farmacocinético de la suspensión en niños corresponde al de los adultos. La comida retrasa ligeramente la absorción, pero no afecta a la biodisponibilidad. Por tanto, claritromicina puede administrarse independientemente de la comida. Debido a la estructura química de la claritromicina (6-O-Metileritromicina), es bastante resistente a la degradación por el ácido gástrico. Se observaron niveles plasmáticos máximos de 1 2 µg/ml de claritromicina en adultos tras la administración oral de 250 mg dos veces al día. Tras la administración de 500 mg de claritromicina dos veces al

12 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 12 día, los niveles plasmáticos máximos eran 2,8 µg/ml. En niños, se observaron los siguientes parámetros en estado estacionario tras la novena dosis en un régimen de dosis de claritromicina de 7,5 mg/kg dos veces al día: C max 4,60 µg/ml, AUC 15,7 µg.hora/ml y T max 2,8 horas. Los valores correspondientes promedio para el metabolito 14-OH eran respectivamente: 1,64 µg/ml, 6,69 µg.hora/ml y 2,7 horas. Tras la administración de 250 mg de claritromicina dos veces al día, el metabolito activo 14- hidroxilado alcanza concentraciones plasmáticas de 0,6 µg/ml. En estado estacionario se alcanza dentro de los 2 primeros días de dosificación. Distribución: Claritromicina penetra bien en distintos compartimentos, con un volumen de distribución aproximado de L. Claritromicina presenta concentraciones en algunos tejidos que son varias veces más altas que el nivel en sangre. Se ha observado un aumento de los niveles en amígdalas y tejido pulmonar. Claritromicina también penetra en la mucosa gástrica. Claritromicina está unida a proteínas plasmáticas en un 80% aproximadamente a todos los niveles terapéuticos. Biotranformación y eliminación: Claritromicina se metaboliza rápida y ámpliamente en el hígado. El metabolismo implica principalmente N-desalquilación, oxidación e hidroxilación estereoespecífica en la posición C 14. La farmacocinética de claritromicina es no lineal debido a una saturación del metabolismo hepático a dosis altas. La semivida de eliminación aumenta de 2-4 horas tras la administración de 250 mg de claritromicina dos veces al día a 5 horas tras la administración de 500 mg de claritromicina dos veces al día. Con 250 mg cada 12 horas, la semivida del metabolito activo 14-hidroxi oscila de 5 a 6 horas. Tras la administración oral de claritromicina radioactiva, se halló un 70-80% de la radioactividad en las heces. Aproximadamente un 20-30% de claritromicina aparece como sustancia activa inalterada en la orina. La proporción aumenta con la dosis. La insuficiencia renal aumenta los niveles de claritromicina en plasma si no se reduce la dosis. Se ha calculado que el aclaramiento plasmático total es aproximadamente 700 ml/min, con un aclaramiento renal de aproximadamente 170 ml/min. Poblaciones especiales Insuficiencia renal: La insuficiencia renal provoca un aumento de los niveles plasmáticos de claritromicina y del metabolito activo. 5.3 Datos preclínicos de seguridad En estudios de 4 semanas en animales, se determinó que la toxicidad de claritromicina estaba relacionada con la dosis y la duración del tratamiento. En todas las especies, los primeros signos de toxicidad se detectaron en el hígado, en el cual se observaron lesiones a los 14 días en perros y monos. Los niveles sistémicos de exposición relacionados con esta toxicidad no se conocen al detalle, pero las dosis tóxicas (300 mg/kg/día) eran claramente superiores a las terapéuticas recomendadas en humanos. Otos tejidos afectados incluían el estómago, timo y los tejidos linfoides, además de los riñones. A dosis prácticamente

13 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 13 terapéuticas, se produjo, únicamente en perros, inyección conjuntiva y lacrimación. A una dosis masiva de 400 mg/kg/día, algunos perros desarrollaron opacidades de la córnea o edema. Animales jóvenes presentaron perfiles de toxicidad similares a los de los animales adultos, aunque existen indicios de un aumento de la nefrotoxicidad en ratas recién nacidas. Estudios in vitro e in vivo demostraron que claritromicina carece de potencial genotóxico. Estudios de toxicidad reproductiva demuestran que la administración de claritromicina x2 la dosis clínica en conejos (iv) y x10 la dosis clínica en monos (po) provoca un aumento de la incidencia de abortos espontáneos. Estas dosis están relacionadas con la toxicidad materna. Generalmente no se aprecia embriotoxicidad o teratogenicidad en estudios en ratas. Sin embargo, se han observado malformaciones cardiovasculares en dos estudios en ratas con dosis de 150 mg/kg/día. En ratones, a dosis de 70 x la dosis clínica, se produce una fisura en el paladar con una incidencia variable (3-30%). Se ha hallado claritromicina en la leche de animales lactantes. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Poloxámero 188 Povidona K 30 Hipromelosa Macrogol 6000 Dióxido de titanio (E171) Copolímero del ácido metacrílico etil acrilato (1:1) Trietil citrato Monoestearato de glicerol Polisorbato 80 Sacarosa Maltodextrina Sorbato de potasio Sílice coloidal anhidra Goma xantana Esencia de frutas (esencia natural y artificial, incluyendo maltodextrina, sílice y maltol). 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Período de validez 3 años. Tras reconstitución, 14 días. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 C. Tras reconstitución: No conservar a temperatura superior a 25 C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Frascos de HDPE de 60 ml, 120 ml y 240 ml con cierres de PP a prueba de niños, jeringa dosificadora de PE/PP para uso oral (5 ml) con líneas de enrase a 2,5 ml, 3,75 ml y 5,0 ml y

14 Claritromicina 250mg/5ml granulado para suspensión oral Página 14 cuchara dosificadora de PE/PP con con líneas de enrase a 1,25 ml, 2,5 ml y 5,0 ml. Tamaños de envase: 1 frasco contiene 34,1 g de granulado para suspensión oral para 50 ml de suspensión reconstituida (cantidad necesaria de agua: 28,5 g) o 41.0 g de granulado para suspensión oral para 60 ml de suspensión reconstituida (cantidad de agua necesaria: 34,2 g) o 47.8 g de granulado para suspensión oral para 70 ml de suspensión reconstituida (cantidad de agua necesaria: 39,9 g) o 54.6 g de granulado para suspensión oral para 80 ml de suspensión reconstituida (cantidad de agua necesaria: 45,6 g) o 68.3 g de granulado para suspensión oral para 100 ml de suspensión reconstituida (cantidad de agua necesaria: 57,0 g). 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100 frascos. No se comercializarán todos los formatos. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación El frasco debe llenarse con dos tercios de la cantidad total de agua y agitarse vigorosamente. Enrasar con agua y agitar de nuevo. Deberá agitarse vigorosamente el frasco antes de cada extracción. Tras la reconstitución con agua, el medicamento produce una suspensión blanca a beige. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Sandoz Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona - España 8 NÚMERO(S) DE REGISTRO FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN XXX 10 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Agosto 2004