DRA NIRIA GARCIA JIMENEZ

Transcripción

1 DRA NIRIA GARCIA JIMENEZ

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9 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A El proceso de diferenciación sexual inicia con la fecundación y para la mayoría de individuos termina con el nacimiento de un niño o una niña.

10 La biomedicina clásicamente ha distinguido tres etapas o niveles de diferenciación sexual; los cuales quedan determinados en el período fetal: -El sexo genético: células 46XX o 46 XY -El sexo gonadal: ovarios o testículos -El sexo genital: vagina, vulva, pene, próstata. Hay que añadir las siguientes etapas o niveles de diferenciación: -El sexo fenotípico (caracteres sexuales secundarios) -El sexo psicosexual -El sexo social

11 Referido al desarrollo embriológico de las gónadas Sistema Gonadal Diferenciación/desarrollo de Testículo. Diferenciación/desarrollo de ovarios.

12 DETERMINACIÓN SEXUAL EL SEXO ES DETERMINADO EN EL MOMENTO DE LA FECUNDACIÓN POR LA HERENCIA DE UN CROMOSOMA Y O X PATERNO. DETERMINACIÓN SEXUAL (FORMACIÓN GONADAL) 4º semana aparece la cresta urogenital 6º semana migración de cel. germinales

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14 DESARROLLO DE LAS CELULAS GERMINALES Las células germinales proceden de células endodérmicas que migran desde el saco vitelino hasta el ribete gonadal formando la gónada primitiva bipotencial. En presencia de cromosomas XY (gen SRY) se transforman en gonocitos y luego espermatogonias que se dividen por mitosis pero no entran en meiosis. (otros genes que intervienen WT-1, SOX-9 SF-1 y DAX 1) En presencia de cromosomas XX se transforman en ovogonias que se dividen por mitosis y posteriormente entran en la primera división meiótica y se detienen en el estadio diploteno.

15 Diferenciación testicular Alrededor de la 7º semana se comienza a diferenciar el testículo: Primeramente hay aparición de células de Sértoli que rodean a las células germinales. (son las que segregan la HAM). Luego se diferencian las células de Leydig en el espacio intertubular

16 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

17 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

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19 Diferenciación ovárica Es más tardía se inicia alrededor de la 11º semana y finaliza al 6 mes. Tres procesos: -Conversión de las células germinales en oocitos. -Desarrollo de las celular foliculares -Diferenciación de las células esteroidogénicas

20 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

21 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

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24 MAPEO DE LOS GENES INVOLUCRADOS EN LA DETERMINACIÓN Y DIFERENCIACIÓN GENITAL LOCALIZADOS EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES

25 DIFERENCIACIÓN SEXUAL Periodo indiferenciado Origen de los genitales internos: 1º- Formación de los conductos de Wolff 2º- Formación de los conductos de Muller Origen de los genitales externos: Se originan a partir de esbozos embrionarios comunes y bipotenciales que se mantienen indiferenciados hasta la 8 semana. Se compone de una membrana urogenital rodeada ventralmente por el tubérculo genital y lateralmente por los repliegues urogenitales y labioes escrotales.

26 DIFERENCIACIÓN DE LOS ORGANOS GENITALES INTERNOS

27 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

28 Diferenciación de los genitales Externos

29 DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS MASCULINO: La virilización de los genitales externos comienza alrededor de la 10º semana, con el crecimiento de la distancia anogenital. A las 12º semana hay fusión de pliegues uretrales para formar el cuerpo esponjoso y la uretra peneana. Los cuerpos cavernosos y el glande se desarrollan a partir del falo o tubérculo genital. Los repliegues labioescrotales se fusionan totalmente hacia la 14º semana y dan origen al escroto. En la 10º semana se desarrollan los brotes prostáticos

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31 DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS FEMENINO: El crecimiento del falo se detiene a las 16º semanas Los repliegues labioescrotales forman los labios mayores y solo se fusionan en los extremos para formar las comisuras labiales anterior y posterior. Los repliegues urogenitales forman los labios menores La vagina está formada por el conductode Muller, bulbos sinovaginales y el tubérculo de Muller que se funsionan para formar la placa vaginal a las 15º semanas que se canaliza hacia la mitad del embarazo.

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33 Diferenciación - Hormonas M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

34 M I C R O B I O L O G Í A E I N M U N O L O G Í A - F A C U L T A D D E M E D I C I N A H U M A N A

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37 Si solo existe un cromosoma

38 Si el error fuera por exceso podemos considerar

39 Si el error fuera por exceso podemos considerar

40 BIBLIOGRAFIA: Rey R. Fetal sex differentiation: from molecules to anatomy. Rev. chil. anat. [online]. 2001, 19: Disponible en: < es&nrm=iso>. Fecha de consulta: octubre Giorgiutti, E M P. Factores genéticos en diferenciación sexual en la especie humana. VIII Congreso de la Sociedad Argentina de Genética. Posadas. Septiembre Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997; 47: Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997; 47:

41 TRANSTORNOS EN VARONES

42 ANDROGENIZACIÓN DEFICIENTE Micropene Hipospadia Criptorquidia o Anorquia

43 CRIPTORQUIDIA Fase transabdominal: Alteración en el gen SRY, cromosoma Y. Deficiencia de INSL-3, secretadas por leydig fetales. Alteración hoxa 10 y 11. Fase ínguino-escrotal: Deficit hormona antimulleriana, migración.

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45 FACTORES AMBIENTALES Disruptores endocrinos: Químicos estrogénicos que alteren la síntesis de andrógenos. Ej: pesticidas

46 CRIPTORQUIDIA BILATERAL Cariotipo Gonadotropina y testosterona basal Inhibina B y HAM: Marcadores de integridad de la cell. Sertoli. Descarte de daño gonadal o anorquia bilateral.

47 TRATAMIENTO

48 MICROPENE Ausencia de 3B Hidroxiesteroide Deshidrogenasa. Cariotipo XYY, cromosa Y alargado.

49 HIPOSPADIA Subcoronal: La abertura de la uretra se sitúa en algún punto cerca de la cabeza del pene. Peneana: La abertura de la uretra se sitúa a lo largo del tallo del pene. Penoescrotal: La abertura de la uretra se sitúa en el escroto.

50 ANOMALÍAS DE DIFERENCIACIÓN TESTICULAR Disgenesias gonadales 46 XY y pseudohermafroditismo masculino disgenético. Disgenesias gonadales mixtas. Hermafroditismo verdadero

51 DISGENESIAS GONADALES 46 XY Sexo genético masculino normal, gónadas no se han diferenciado en testículos, genitales internos femeninos normales o virilización parcial. Ganancia de función: Cromosoma X: DAX-1 Cromosoma 1: WNT-4 Pérdida de función: DMRT-1 disgenesia ovárica y testicular DMRT-2 disgenesia ovárica y testicular SRY Disgenesia gonadal pura WT-1 síndrome de denys-dash y de fraser SOX-9 Displasia campomélica SF-1 hipoplasia suprarrenal y gonadal

52 SÍNDROME DE SWYER Falta de correlación entre el fenotipo sexual manifestado femenino y el genotipo XY, masculino. En el nacimiento, los pacientes presentan un fenotipo femenino normal. Pero en la pubertad, normalmente no desarrollan, o lo hacen con retraso. anomalía genética en el TDF

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54 DISGENESIAS GONADALES MIXTAS Cariotipo mosaisismo 45 XO/46 XY Desarrollo gonadal asimétrico: Gonada disgenética: la involución del conducto de wolff y el desarrollo de conducto de müller dependerá de la [ ] de testosterona. Gonada ausente: no hay conducto de wolf, desarrollo de los conductos de müller generando un hemiútero y una porción de vagina. Genitales externos: Ambiguos

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56 HERMAFRODITISMO VERDADERO 20% 46 XY SRY positivo. Translocación X-Y o Y-autosómico. [ ] de testosterona > 40ng/dL pacientes 6 meses, [ ] insuficiente.

57 TRASTORNOS EN LA SÍNTESIS DE TESTOSTERONA Déficit de secreción de testosterona: Déficit de LH fetal

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60 DEFECTO BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

61 DÉFICIT ENZIMÁTICO:

62 TRASTORNOS DE MECANISMO DE ACCIÓN DE ANDRÓGENOS:

63 TRASTORNOS EN LAS MUJERES

64 MUJERES CON ANDROGENIZACIÓN Antes llamado seudohermafroditismo femenino Causa: aumento de la exposición a andrógenos El sexo cromosómico se establece en el momento de la fecundación y determina el desarrollo del sexo gonadal

65 1. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA Alteración por déficit de dos enzimas Incidencia entre 1 en y Causa más frecuente de androgenización femenina Mutaciones en la enzima 21-hidroxilasa Insuficiencia de glucocorticoides Genitales ambiguos en grados variables Forma clásica y no clásica Hirsutismo, oligomenorrea y acné

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67 DÉFICIT DE 21- HIDROXILASA Cortisol y aldosterona normales o bajas Forma grave: pérdida salina Grado de virilización: intenso Sindrome de pérdida de sal Principal esteroide secretado: 17-hidroxiprogesterona

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69 DÉFICIT DE 11-HIDROLASA Cortisol y aldosterona disminuidos Genitales internos y gónadas normales Hipertensión por aumento de DOCA Principal esteroide excretado: 11-desoxicortisol y desoxicorticosterona

70 DÉFICIT DE 3-BETA-OH- DESHIDROGENASA Déficit de cortisol y aldosterona Grado de virilización: leve En hombres ausencia de virilización

71 DÉFICIT DE LA PROTEÍNA STAR Forma más rara y severa StAR proteína esencial para el transporte de colesterol Recién nacidos presentan genitales externos femeninos ACTH y renina elevados

72 2. ALTERACIONES DEL DESARROLLO DE ESTRUCTURAS MULLERIANAS Ausencia de vagina Sindrome Mayer-Rokitansky Kuster Hauser Causa amenorrea primaria Cariotipo 46, XX Ovarios normales

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74 BIBLIOGRAFÍA Lechuga JL, Lechuga AM. Criptoquidia. Protoc diagn ter pediatr. 2011;1:1: Sapunar Je, Vidal T, Bauer K. Anomalías de la esteroidogénesis suprarrenal en niños chilenos con micropene. Rev. méd. Chile Ene; 131(1): Molina I. González L. Osona L. Salamanca J. Guerrero-Fernández M. Martínez-Frías R. Gracia B. Deleción 9p-. Disgenesia gonadal asociada a retraso mental e hipoplasia del cuerpo calloso. Síndrome de genes contiguos?. Servicio de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España. Martinez-Aedo J. Nieto J. Prieto J. Intersexo, hipospadias, micropene, cri ptorquidia. Sociedad española de endocrinología. Rey R. Diferenciación sexual embrio-fetal: de las moléculas a la anatomia. rev. chil. Anat ; 19(1):

75 Rey R. Fetal sex differentiation: from molecules to anatomy. Rev. chil. anat. [online]. 2001, 19: Disponible en: < 0012&lng=es&nrm=iso>. Fecha de consulta: octubre Giorgiutti, E M P. Factores genéticos en diferenciación sexual en la especie humana. VIII Congreso de la Sociedad Argentina de Genética. Posadas. Septiembre Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997; 47: Josso, N.et al. Clinical aspects and molecular genetics of the persistent müllerian duct syndrome. Clin. Molec. Endocrinol. 1997; 47: