PRECOCIDADES SEXUALES UNIDAD DE ENDOCRINOLOGÍA INFANTIL SERVICIO DE PEDIATRÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

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1 PRECOCIDADES SEXUALES UNIDAD DE ENDOCRINOLOGÍA INFANTIL SERVICIO DE PEDIATRÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

2 PRECOCIDADES SEXUALES: ESQUEMA Introducción Pubertad precoz central Pubertad adelantada Pubertad precoz periférica Variantes de la normalidad Telarquia prematura Pubarquia prematura Menarquia prematura Ginecomastia Hipogonadismos

3 Introducción: Pubertad Fase de transición entre la edad infantil y la edad adulta Aparición de los caracteres sexuales secundarios Se alcanza la maduración sexual Talla adulta Varones: 9 años Mujeres: 8 años

4 GnRH? MUJERES LH FSH Pubertad = Telarquia <8 años: precoz 8-9 años: adelantada >9 años: normal 10,3 años: media Teca Cél de la granulosa Andrógenos Estradiol TELARQUIA

5 PUBERTAD Tanner I: No telarquia. II: Botón mamario. III: Aumento de mama y pezón. Contorno redondeado. IV: Crecimiento de areola y pezón que sobresalen del resto de la mama V: Mama adulta

6 GnRH? VARONES LH FSH Pubertad = Crecimiento testicular <9 años: precoz 9-10 años: adelantada >10 años: normal 12 años: medía Leydig Sertoli Espermatogénesis Vol testicular Testosterona Crecimiento del pene

7 PUBERTAD Tanner I: infantil. <4ml. II: 4 ml. Crecimiento del escroto. III: 6-12 ml. El pene aumenta de tamaño. 4 ml 2,5 cm 15 ml IV: ml. El pene continúa aumentando (grosor). V: >15 ml. Adulto

8 Precocidades sexuales: Clasificación Central Completa Isosexual Periférica Parcial Heteroesexual GnRh LH y FSH Hormonas sexuales Pubertad precoz verdadera o central Pubertad precoz periférica Pubertad precoz parcial Variantes de la normalidad Hormonas sexuales

9 PRECOCIDADES SEXUALES: ESQUEMA Introducción Pubertad precoz central Pubertad adelantada Pubertad precoz periférica Variantes de la normalidad Telarquia prematura Pubarquia prematura Menarquia prematura Ginecomastia Hipogonadismos

10 EPIDEMIOLOGÍA: PPC Pubertad precoz central Enfermedad rara Predominio femenino 10:1 Adopción: x25 Inmigración?

11 Aumento de la secreción de gonadotrofinas por activación del sistema hipotálamo hipófiso gonadal Pubertad precoz central ETIOLOGÍA Idiopático Orgánico Tumores: hamartoma, glioma, craneofaringioma Secuelas de traumatismos Radiación Malformaciones Genético: KISS1/KISS1R HSC Varón Mujer

12 CLÍNICA Pubertad precoz central VARÓN Aumento testicular (LH) Tamaño del pene Vello Aumento de talla Testosterona La pubertad debe progresar Estrona MUJER Telarquia Modificaciones de la vulva Menstruaciones Aumento de talla Beta estradiol

13 Exploración Pubertad precoz central Tanner Acné Vello Caracteres sexuales secundarios Exploración neurológica Exploraciones sucesivas Hemianopsia bitemporal

14 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Pubertad precoz central Beta estradiol y testosterona LH y FSH basales AFP, HCG Test de LHRH Ecografía pélvica Edad ósea Estudios genéticos RMN: LH FSH

15 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Pubertad precoz central Beta estradiol y testosterona LH y FSH basales AFP, HCG Test de LHRH Ecografía pélvica Edad ósea Estudios genéticos RMN: Tamaño de ovarios Linea endometrial Longitud del cuerpo uterino Volumen uterino Relación cuerpo cuello

16 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Pubertad precoz central Beta estradiol y testosterona LH y FSH basales AFP, HCG Test de LHRH Ecografía pélvica Edad ósea Estudios genéticos RMN:

17 GnRH TRATAMIENTO Pubertad precoz central LH FSH Por qué debemos tratar la pubertad precoz central? Peor pronóstico de talla Adelanto de la actividad sexual Consumo de sustancias tóxicas TCA y depresión Problemas emocionales y de comportamiento Aumento de IMC y riesgo cardiovascular Cáncer de mama y testicular???

18 GnRH TRATAMIENTO Pubertad precoz central LH FSH Análogos de GNRH: ug/kg cada 28 días Control Efectos secundarios Reacciones locales, sangrados, síntomas menopaúsicos, IMC Retirada del tratamiento: Edad ósea: Mujeres: 12-12,5 años Varones: 13-13,5 años Edad cronológica Mujeres: 11 años Varones: 12 años Etiológico y

19 PRECOCIDADES SEXUALES: ESQUEMA Introducción Pubertad precoz central Pubertad adelantada Pubertad precoz periférica Variantes de la normalidad Telarquia prematura Pubarquia prematura Menarquia prematura Ginecomastia Hipogonadismos

20 PUBERTAD ADELANTADA Varones: 9-10 años Mujeres: 8-9 años Cada vez más frecuente Velocidad de progresión Ansiedad materna Problemas escolares (sobre todo en las niñas)

21 PRECOCIDADES SEXUALES: ESQUEMA Introducción Pubertad precoz central Pubertad adelantada Pubertad precoz periférica Variantes de la normalidad Telarquia prematura Pubarquia prematura Menarquia prematura Ginecomastia

22 Variantes de la normalidad Pubertad precoz parcial Muy frecuente Importante realizar diagnóstico diferencial Pubertad precoz central o periférica Hiperplasia suprarrenal congénita

23 Variantes de la normalidad Pubertad precoz parcial Telarquia prematura No hay activación del eje. Transitorio. No progresa Frecuente Menarquia precoz idiopática Pubarquia prematura Andrógenos suprarrenales (DHEAs) No hay estrógenos Activación transitoria de la suprarrenal Ginecomastia Quistes ováricos

24 Variantes de la normalidad Pubertad precoz parcial Telarquia prematura No hay activación del eje. Transitorio. No progresa Frecuente Menarquia prematura Pubarquia prematura Andrógenos suprarrenales (DHEAs) No hay estrógenos Activación transitoria de la suprarrenal Ginecomastia

25 Menarquia prematura Menarquia prematura idiopática Cuerpo extraños Vulvovaginitis Malformaciones úterovaginales Infecciones Tumores Traumatismo Alteraciones en la coagulación Abuso sexual Pubertad precoz central Pubertad precoz perfiérica

26 NO ES PUBERTAD Telarquia prematura No hay activación del eje. Transitorio. No progresa Frecuente Menarquia precoz idiopática Pubarquia prematura Andrógenos suprarrenales (DHEAs) No hay estrógenos Activación transitoria de la suprarrenal Ginecomastia

27 GINECOMASTIA Neonatal Puberal Senil

28 PRECOCIDADES SEXUALES: ESQUEMA Introducción Pubertad precoz central Pubertad adelantada Pubertad precoz periférica Variantes de la normalidad Telarquia prematura Pubarquia prematura Menarquia prematura Ginecomastia Hipogonadismos

29 Pubertad precoz periférica Isosexual Heterosexual

30 GnRH GnRH?? LH FSH LH FSH Teca Cél de la granulosa Leydig Sertoli Andrógenos Estradiol Telarquia Aumento del pene Caracteres sexuales 2º Espermatogénesis Vol testicular Testosterona

31 CLÍNICA Pubertad precoz periférica VARÓN Muy leve aumento testicular Tamaño del pene Vello Aumento de talla Testosterona La pubertad debe progresar Estrona MUJER Telarquia Modificaciones de la vulva Menstruaciones Aumento de talla Beta estradiol

32 Pubertad precoz periférica Exploración

33 Pruebas complementarias Pubertad precoz periférica Beta estradiol y testosterona LH y FSH basales 17OHP Test de LHRH AFP y HCG Edad ósea Pruebas de imagen (ECO; TAC o RMN) Estudios genéticos dirigidos

34 Etiología Pubertad precoz periférica Varón Testotoxicosis Hiperplasia suprarrenal DAX1 Tumor testicular/adrenal Tumor productor de βhcg Esteroides exógenos Mujer Sd Mc Cune Albright (GNAS1) Tumor ovárico/suprarrenal Quiste ovárico Estrógenos exógenos

35 Síndrome de McCune -Albright Pubertad precoz periférica Manchas café con leche Displasia fibrosa Varones y mujeres

36 Síndrome de McCune -Albright Pubertad precoz periférica Manchas café con leche Displasia fibrosa Alteración GNAS1 Quistes ováricos Puede asociar otras endocrinopatías Pubertad desordenada Sangrados vaginales Tratamiento Inhibidores de la aromatasa Tamoxifeno

37 Testotoxicosis Mutación en el receptor de LH Sólo afecta a varones (AD) Aumento del tamaño testicular Tratamiento Ketoconazol Espirinolactona + inhibidores de la aromatasa

38 Tratamiento - Etiología Pubertad precoz periférica Varón Testotoxicosis Hiperplasia suprarrenal DAX1 Tumor testicular/adrenal Tumor productor de βhcg Esteroides exógenos Mujer Sd Mc Cune Albright (GNAS1) Tumor ovárico/suprarrenal Quiste ovárico Estrógenos exógenos

39 Endocrinología Infantil. Asignatura de Pediatría PUBERTAD RETRASADA HIPOGONADISMOS Dr. Pablo Prieto Matos Unidad de Endocrinología Infantil Hospital Universitario de Salamanca Endocrinología 2. Consultas de Pediatría. Planta Semisótano. Hospital Clínico de Salamanca

40 Tipos de retrasos puberales Retraso constitucional del crecimiento Hipogonadismo hipogonadotropo Hipogonadismo hipergonadotropo Mujer: 13 años Varón: 14 años

41 RETRASO CONSTITUCIONAL DEL CRECIMIENTO CARACTERÍSTICAS Muy frecuente Retrasos puberales familiares Velocidad de crecimiento normal Armónico Edad ósea retrasada Ausencia de otra patología Diagnóstico diferencial DGH Tratamiento? LH, FSH, GH, IGF1, hormonas sexuales

42 Hipogonadismos hipogonadotropos Insuficiencia hipotálamo hipofisaria Etiología Idiopáticos Lesión HH Genético: Kallman, PROP1, GPR54/Kisspeptina, DAX1 Sindrómico: Prader Willi

43 Síndrome de Prader Willi Deleccion cromosoma 15 otros

44 Hipogonadismos hipergonadotropo Alteración gonadal Etiología Lesión gonadal: RT, QT, torsión, criptorquidia Genético Sindromes: Klinefelter

45 Cariotipo Síndrome de Turner 45X0 45X0/46XX Delecciones / isocromosoma / en anillo 45X0/46XY con fenotipo femenino Talla baja Disgenesia gonadal Ausencia de gen SHOX Ausencia de genes implicados en diferenciación ovárica Ausencia de otros muchos genes

46 Clínica y exploración Síndorme d eturner Retraso del crecimiento pre/postnatal Disgenesia gonadal Tórax ancho y mamilas separadas Orejas grandes displásicas Cuello corto, pterigium coli Implantación baja de pelo Paladar ojival Malformación renal Alteraciones linfáticas, linfedema 4º metacarpianos corto Múltiples nevus Enfermedades autoinmunes Alteraciones cardiacas: estenosis aórtica, coartación

47 Tratamiento Varón Mujer GnRH? Fertilidad LH FSH Testosterona Estrógenos

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