Herencia Monogénica. nica HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X. Hemicigosis. Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XX
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- Juan Francisco Palma Cordero
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1 Monogénica nica Autosómica: Dominante Codominante Recesiva ligada al X: Recesiva Dominante HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X Determinación cromosómica mica del sexo: Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XX Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, X Hemicigosis Cromosoma : Gen SR (región determinante del Sexo en el cromosoma ) 1
2 Gen SR El embrión en las primeras etapas del desarrollo es indiferenciado En la 7ma semana del desarrollo embrionario, la presencia del gen SR, permite la diferenciación testicular, activa la vía de la masculinización Meiosis en el hombre Regiones homólogas y Diferenciales del X e (Región seudoautosómica) La sola ausencia del gen SR, resulta en el desarrollo del ovario, activa la vía de la feminización. (9na semana) Compensación n de dosis e inactivación del cromosoma X en la mujer Deteccion de palillos de tambor en leucocitos polimorfonucleares Teoría a de Mary Lyon: En las mujeres, todos los cromosomas X que existen en el núcleo menos uno se inactivan por heterocromatinización en cada célula entre el 12 y 16 día de vida embrionaria (estadio de 20 células). Esta inactivación permite la compensación de dosis entre machos y hembras para los genes situados en el cromosoma X. El cromosoma X inactivo se visualiza durante la interfase como heterocromatina adherido a la membrana nuclear (corpúsculo de Barr) o en los leucocitos polimorfonucleares como el llamado "palillo de tambor". Esta inactivación afecta al cromosoma paterno o al materno al azar y en todas las células descendientes se mantiene la inactivación del mismo cromosoma X. Las mujeres son un mosaico de células con cromosomas X activos de origen paterno o materno. Ejemplo de mosaisismo en el color del pelaje en gatas heterocigotas Mosaicismo para el cromosoma X en la mujer 2
3 Inactivación n al azar del cromosoma X 1 / recesiva Xm Xp XX X X d X X X d X recesiva Ejemplos: Hemofilias A y B Ceguera para los colores rojo y verde Distrofia muscular de Duchenne Déficit de G6PD Hidrocefalia por estenosis de acueducto Mucopolisacaridosis II Distrofia Muscular de Duchenne/Becker Modo de herencia: Ligada al X recesiva 1/3 mutaciones de novo Alteración de la distrofina (gen DS, Xp21) Diferentes formas clínicas: Edad de aparición de los síntomas y progresión. Distribución de los músculos involucrados al inicio. 1 de cada 3500 nacimientos masculinos Mutaciones: Delecciones 60% Mut puntuales 34% Duplicaciones 6% 3
4 HEMOFILIA A Características recesiva En general sólo están afectados los varones. No hay transmisión de padre a hijo varón. Transmisión diagonal a través de mujeres portadoras. Pedrigree de la Familia de la Reina Victoria. La reina Victoria tuvo 8 hijos. Leopoldo fue su único hijo hemofílico. Dos hijas de la Reina Victoria, Beatriz y Alice son ambas portadoras de la hemofilia. Sus hijas cuando se casaron, de esa union transmitieron la enfermedad a las familias reales Española, Alemana y Rusa. Las mujeres heterocigotas generalmente no son afectadas, pero puede existir una expresividad leve por inactivación al azar del X. Características recesiva mujer normal - hombre afectado Los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus hijas serán todas portadoras. X d 1/2 mujeres portadoras, 1/2 varones normales Caract. recesiva mujer portadora - hombre normal Los descendientes de mujeres portadoras: si son varones tendrán un 50% de probabilidad de ser afectados; si son mujeres la probabilidad de ser portadoras es de 50%. X X XX X X d XX d 1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales 1/4 mujeres normales, 1/4 varones afectados Caract. recesiva mujer portadora - hombre afectado X d X d X d X d dominante 1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales 1/4 mujeres afectadas, 1/4 varones afectados 4
5 dominante dominante Ejemplos: dominante - Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas - Aparece más frecuentemente en mujeres Síndrome del X-frágil (1/4000 varones) Síndrome de Rett Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa Incontinencia pigmenti Grupo Sanguíneo Xg Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente Hipoplasia ectodérmica anhidrótica - Son mucho más raros, ya que la mayoría de los genes en patología humana son recesivos - Todas las hijas de un varón afectado son afectadas y sus hijos 100% normales. - Las mujeres transmiten el carácter a la mitad de sus hijos e hijas. - Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen un 50% de probabilidad de heredar la patología. - Las mujeres tienden a tener síntomas más leves y los varones hemicigóticos síntomas mas severos. 5
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