RESPUESTA INFLAMATORIA Y BIOMARCADORES DE FRAGILIDAD
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- Carlos Silva Giménez
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1 RESPUESTA INFLAMATORIA Y BIOMARCADORES DE FRAGILIDAD Ana Coto-Montes Albacete, 2012
2 Grupo de Respuesta Celular al Estrés Oxidativo
3 ESTRÉS OXIDATIVO en SAMP8 (5 meses) ACTIVID AD SOD ACTIVID AD CAT ACTIVID AD GR SAMR1 SAMR1 Incremento temprano del SAMR1 ESTRÉS OXIDATIVO en el cerebro bajo SAMP8 SAMP8 SAMP8 SENESCENCIAPROTEÍNAS ACELERADA (SAMP8) PEROXIDACIÓN CARBONILADAS LIPÍDICA Escasa neuroprotección en el córtex SAMP8 (5 meses edad) Sureda y cols. (2006) SAMR1 SAMP8 SAMR1 SAMP8 Álvarez-García y cols. (2006)
4 Respuesta al estrés
5 LINEAS DE MARCADORES DE RESISTENCIA A ESTUDIO ESTRES DECADAS ADELANTE FRAGILIDAD: Un síndrome geriátrico en evolución
6 Envejecimiento y estrés oxidativo Teoría de los radicales libres Teoría mitocondrial del envejecimiento. Daño oxidativo:
7 BALANCE OXIDATIVO Equilibrio establecido entre creación y eliminación de ROS. El desbalance por aumento de ROS provoca DAÑO OXIDATIVO Mecanismos de ROS induciendo daño celular LIPIDOS Peroxidación lipídica PROTEINAS Daño a Ca2+ y otros sistemas de transporte Daño membranal DNA AZUCARES Oxidación de tioles Daño al DNA Formación de carbonilos Bases de Schiff Poly ADP Altered expresión ribosilación génica Inestable mantenimiento de gradientes ionicos Productos Amadori Depleción Depleción de ATP y NAD(P)(H) Activación/Desactivación de varios sistemas enzimáticos Daño celular AGEs (Productos finales de glicosilación avanzada)
8 BALANCE OXIDATIVO O2- *SOD e- /H+ H2O2 + O2 GSH-Px H2 O2 GSH-Px 2GSH + H2O2 GSSG + 2H2O GR GSSG + NADPH + H CAT H2 O2 H2O + O2 GR 2GSH + NADP+
9 Envejecimiento y estrés oxidativo Teoría de los radicales libres Teoría mitocondrial del envejecimiento. Teoría inflamatoria y molecular del envejecimiento CITOQUINAS
10 RESPUESTA AL ESTRÉS EN EL ANCIANO Estado de deficiencia de oxigeno en la sangre, células y tejidos del organismos, con compromiso de función de estos y que es detectado en sangre periférica. HIPOXEMIA
11
12 Adulto PLASMA ERITROCITOS Anciano sano > 75 años Anciano hipoxémico > 75 años HbSaO2 < 95% De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
13 ERITROCITOS De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
14 ERITROCITOS ESTADO REDOX Pérdida de balance oxidativo con envejecimiento: GR Hipoxia agrava la situacion: SOD De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
15 ERITROCITOS ESTADO REDOX Desoxigenación de Hb MetaHb -O2 De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
16 ERITROCITOS Estrés oxidativo Disparo de Muerte Celular Programada Descenso esperanza de vida de los eritrocitos De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
17 PLASMA TAA 5 3 mg Trolox / mg protein 1 0 ** nmol carbonyl protein / mg protein PD 10 # MIDDLE-AGED MIDDLE-AGED NO HYPOXIA NO HYPOXIA HYPOXIA HYPOXIA * 8 6 # De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
18 (Spalax judaei) PLASMA MOLE RAT Spalax judaei MOLE RAT (Spalax judaei) SOD (Units SOD/mg prot.) CAT (µ mol/mg prot.*min) GR (nmol/mg prot*min) DP (nmol /mg prot.) LPO (nmol /mg prot.) SYRIAN HAMSTER (Mesocricetus auratus) male female male female ± 0.37*** ± 1.96*** 5.33 ± ± ± 7.51* ± ± ± ** ± ± ± 3.56** ± 2.33 *** 2.08 ± ± ± ± ± ± ± 5.83*** ± 7.42*** Caballero et al., 2006 TAA 5 MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA 4 Ausencia de Balance Oxidativo en individuos envejecidos 3 2 ** # Incapacidad para activar la defensa antioxidante contra ROS mg Trolox / mg protein 1 0 De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
19 Teoría inflamatoria y molecular del envejecimiento Estrés oxidativo causa activación del sistema inflamatorio Envejecimiento propiamente dicho Bajo nivel inflamatorio crónico Enfermedad asociada Enfermedades asociadas a la edad De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
20 Estrés oxidativo causa activación del sistema inflamatorio De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
21 Estrés oxidativo causa activación del sistema inflamatorio TNF - α MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA 25 * 6 pg / ml 8 # MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA IL pg / ml PLASMA De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
22 PLASMA TNF - α MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA * pg / ml De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
23 PLASMA IL # MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA pg / ml De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
24 PLASMA Incapacidad en la respuesta al estrés TNF - α MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA * 14 pg / ml TAA MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA ** # IL-6 # MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA 20 pg / ml mg Trolox / mg protein IL De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010
25 CONCLUSIONES El estrés oxidativo se manifiesta en plasma y eritrocitos incrementándose con el envejecimiento y episodios asociados PD TAA 12 De Gonzalo-Calvo, FRBM, MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA mg Trolox / mg protein nmol carbonyl protein / mg protein ** # De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
26 CONCLUSIONES El estrés oxidativo se manifiesta en plasma y eritrocitos incrementándose con el envejecimiento y episodios asociados Este estrés oxidativo dispara apoptosis en eritrocitos, reduciendo su vida media De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010 De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
27 CONCLUSIONES Provoca el disparo de la respuesta inmunitaria de forma diferencial TNF - α IL MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA 30 * pg / ml pg / ml 12 # MIDDLE-AGED NO HYPOXIA HYPOXIA MARCADOR DE PROCESOS CRONICOS De Gonzalo-Calvo, FRBM, 2010 MARCADOR DE PROCESOS AGUDOS De Gonzalo-Calvo, J. of Gerontology, 2010
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