TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS

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Clara Palma Pinto
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1 TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS DR. HECTOR GAJARDO LAMAS DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y METABOLISMO MINERAL CLINICA SANTA MARIA SANTIAGO DE CHILE

2 OPCIONES DE TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS: 2014 AGENTES ANTIREABSORTIVOS BIFOSFONATOS (ORALES E IV) ESTROGENOS/RALOXIFENO ANTICUERPO ANTI RANKL ACTIVADORES DEL METABOLISMO OSEO (ESTIMULA REABSORCION Y FORMACION) rhpth 1-34 (TERIPARATIDE) 0TROS MECANISMOS DE ACCION RANELATO DE ESTRONCIO (NO APROBADO POR LA FDA)

3 REMODELAMIENTO OSEO

4 REMODELAMIENTO OSEO: ACTIVACION DE LOS OSTEOCLASTOS

5 REMODELAMIENTO OSEO VIAS ANABOLICAS: PTH Y Wnt

6 REMODELAMIENTO NORMAL OSTEOPOROSIS EFECTO DEL TERIPARATIDE ACTIVACION DE Wnt

7 LINEA OSTEOBLASTICA AUMENTO DEL NUMERO DE PRECURSORES OSTEOBLASTICOS: BMP Y Wnt ESTIMULACION DEL LA DEFERENCIACION DE LOS PRECURSORES HACIA OSTEOBLASTOS: PTH, GH (VIA IGF-1) AUMENTO DE LA FUNCION Y SOBREVIDA DE LOS OSTEOBLASTOS: PTH

8 Cortesía del Dr. Michael McClung

9 TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA

CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244 1253 with permission from the American Society for

10 CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: with permission from the American Society for Bone and Mineral Research Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi: /ncpendmet0941

11 TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS CON PTH 2899 PACIENTES OSTEOPOROTICAS 19 MESES DE TRATAMIENTO CON rhpth (1 34) VERSUS PLACEBO 65% RR FRACTURAS VERTEBRALES 40% RR DE FRACTURAS NO VERTEBRALES AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA DISMINUCION DE LA ACCION CON EL TIEMPO Y RIESGO DE OSTEOSARCOMA?: USO LIMITADO A 24 MESES EFECTOS ADVERSOS: HIPERCALCEMIA, NAUSEAS, CEFALEA, MAREOS, CALAMBRES COSTO VIA DE ADMINISTRACION SUBCUTANEA Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR et al. N Engl J Med 2001; 344:

12 * No aprobado por la FDA RANELATO DE ESTRONCIO*

13 RANELATO DE ESTRONCIO *: MECANISMO DE ACCION Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption. Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14 * No aprobado por la FDA

14 RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION ACCIONES SOBRE LOS OSTEOBLASTOS ACCIONES SOBRE LOS OSTEOCLASTOS AUMENTA REPLICACION DE LOS PRE-OSTOBLASTOS AUMENTA LA DIFERENCIACION DE LOS OSTEOBLASTOS DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOBLASTOS AUMENTA LA DIFERENCIACION HACIA OSTEOCITOS DISMINUYE LA OSTEOCLASTOGENESIS VIA AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL DISMINUYE LA OSTEOCLASTOGENESIS VIA RECEPTOR DE CALCIO DISMINUYE LA DIFERENCIACION OSTEOCLASTICA DISMINUYE LA ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOCLASTOS

15 ESTUDIOS CLINICOS RIESGO DE FRACTURAS

16 OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS GH: UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS GF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA: ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA

17 Cortesía del Dr. Michael McClung

18 Cortesía del Dr. Michael McClung

19 Cortesía del Dr. Michael McClung

20 Cortesía del Dr. Michael McClung

21 Cortesía del Dr. Michael McClung McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:

22 Cortesía del Dr. Michael McClung McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:

23 TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS, ORAL, INHALABLE PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA BA058 (ANALOGO DE PTH-rP) SUBCUTANEO O EN PARCHE CON MICROAGUJAS ANTAGONISTAS DEL CaSR (CALCIOLITICOS): ESTIMULAN LA SECRECION ENDOGENA DE PTH AGONISTAS DEL CaSR: ACCION DIRECTA EN EL OSTEOBLASTO ACTIVACION DE LA VIA Wnt: ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA ANTICUERPOS ANTI Dkk1 ANTIREABSORTIVOS QUE ESTIMULAN LA FORMACION OSEA (DESACOPLAMIENTO)

24 TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS: SELECCION DE PACIENTES OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO ANTIREABSORTIVO NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES BIOQUIMICOS * LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES CON OSTEOPOROSIS SEVERA* *: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab Sep;4(9):

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