SEIMC Utilidad de los parámetros PK/PD de los antimicrobianos en el tratamiento de infecciones por microorganismos multirresistentes

Transcripción

1 Sesión Interactiva 2 Utilidad de ls parámetrs PK/PD de ls antimicrbians en el tratamient de infeccines pr micrrganisms multirresistentes Dr. Santiag Grau. Servici Farmacia. Hspital del Mar Dr. Andrés Canut. Servici Micrbilgía. Hspital Universitari de Álava

2 Cas 3. Ceftlzan-tazbactam Paciente de 74 añs, 67 Kg y 165 cm (IMC 24,6 Kg/m 2, pes nrmal). Antecedentes HTA Medicación habitual: anti-hta

3 Histria clínica (1) Ingresa en urgencias pr insuficiencia respiratria aguda, fracas renal agud y shck séptic Antigenuria psitiva a neumcc Rx cmpatible cn neumnía lbar (neumnía adquirida en la cmunidad, NAC) Ceftriaxna 1 g/12h y azitrmicina 500 mg/día IV Ante la gravedad se decide su ingres inmediat en UCI, dnde se intuba y se inicia depuración extrarrenal (hemfiltración)

4 Histria clínica (2) A ls 4 días de su ingres en UCI, mejría clínica y discntinuación de vaspresres Día 8. Emperamient Hipxia, hiptensión y aument leuccitsis Nuev infiltrad lbar en pulmón dch. Pseudmnas aeruginsa S a antibiótics activs en brncaspirad (EUCAST CMI = 8 mg/l a cefepima y CMI = 0,5 mg/l a ciprflxacin) Se cambia tratamient antibiótic a cefepima 2 g/8h más ciprflxacin 400 mg/8h

5 Pregunta 1 Cuáles sn ls valres de ft > CMI para cefepima y AUC/CMI para ciprflxacin cnsiderads cm óptims? 1) 60% para cefepima y 125 para ciprflxacin 2) 40% para cefepima y 50 para ciprflxacin 3) 100% para cefepima y 100 para ciprflxacin 4) Ninguna es crrecta

6 Prbabilidad de alcanzar el bjetiv PK/PD del 60% f T > CMI cn un valr de CMI = 8 mg/l y una dsis de 2 g /8h es del 60% EUCAST S 8 mg/l P. aeruginsa para dsis de 2 g/ 8h

7 Prbabilidad de alcanzar el bjetiv PK/PD del AUC/CMI > 125 cn un valr de CMI = 0,5 mg/l y una dsis de 400 mg /8h es del 1% EUCAST S 0,5 mg/l P. aeruginsa para dsis de 400 mg /8h

8 Histria clínica (3) Día 10. Se mantienen vaspresres Nuev brncaspirad y crece P. aeruginsa R a cefepima y a piperacilina-tazbactam Se cambia tratamient antibiótic a merpenem 1 g/8h en infusión extendida de 3h (aislad cn CMI= 2 mg/l, S pr EUCAST)

9 Pregunta 2 Cuál es el valr de ft > CMI para merpenem cnsiderad cm óptim? 1) 40% del interval pslógic para btener niveles bactericidas 2) 75% del interval pslógic en neutrpenia febril 3) 100% del interval pslógic cn C min 5 veces la CMI para btener resultads clínics óptims en neumnía 4) Tdas sn crrectas

10 2015 fc min /CMI > 5 respuesta clínica en adults cn IRTI (88% neumnías). Li C et al AAC 2007 Aunque para suprimir la R a merpenem en P. aeruginsa pr mecanism n enzimátic se necesita C min /CMI > 6,2 (Tam VH et al. AAC 2005)

11 2015

12 Dsis carga 1 g en 30 min seguida de IC 24h (125 mg/h) vs En blus 2 g en 30 min seguida de 1 g/8h Cn la perfusión cntinua de 125 mg/h de merpenem se alcanzó una cncentración de 10 x CMI (punt de crte 2 mg/l) durante el 100% del interval. [Css, 28 mg/l] cn IC > [C min, 19 mg/l] cn blus en días 1-3 del tratamient

13 Histria clínica (4) Día 15. Se mantienen vaspresres Nuev brncaspirad y crece P. aeruginsa multirresistente (R a cefepima, piperacilina-tazbactam, merpenem, levflxacin y ciprflxacin) Se descarta resistencia pr carbapenemasa Ceftlzan-tazbactam CMI 1/4 mg/l (S según EUCAST) Ante falta de mejría y cepa sin carbapenemasa, se cambia a ceftlzan-tazbactam 2g C-1g T /8h en infusión de 1h

14 Pregunta 3 Qué es crrect respect a ceftlzantazbactam? a) Fijación prteica 80% b) Eliminación renal c) Indice PK/PD del ft>cmi entre 60-70% del interval de dsificación d) La b y c sn crrectas

15 Ceftlzan-tazbactam. Dsis en neumnía nscmial (fase 3) 1g C-0,5 T g/8h infusión 60 min EUCAST S 4 mg/l Pseudmnas 2g C-1g T /8h infusión 60 min ELF/Plasma (0,5) ELF/Plasma (0,5) Xia et al. J Clin Pharm 2016 CMI 50 /CMI 90 P. aeruginsa 0,5/4 mg/l CFR en ELF 95% 16

16 Perfil cncentración-tiemp de ceftlzan-tazbactam 2g-1g/8h en plasma en paciente cn hemfiltración (Kuti JL et al. Intern J Antimicrb Agents 2016) 96 mg/l 78 mg/l 127 mg/l 43 mg/l a las 7h Niveles plasmátics en prefiltr ceftlzan 7 mg/l a las 7h Cncentración en aspirad traqueal Asumiend un 20% de unión a prteínas, el f T>CMI es del 100% para una CMI = 1 mg/l

17 Histria clínica (5) Día 18. Día 25. Se discntinúan ls vaspresres Extubad Se siguió cn ceftlzan-tazbactam hasta cmpletar 10 días Rx revela mejría pacidad bilateral Aspirad traqueal negativ N se bservarn reaccines adversas

18 Resumen El paciente mejró clínicamente Aislad de P. aeruginsa que desarrlló R a cefepima, ciprflxacin y merpenem Dsis elevada de ceftlzan-tazbactam (2g C-1g T/8h en infusión de 1h), según fase 3 de ensay clínic sbre neumnía nscmial, que dbla la que recge la ficha técnica para infección intraabdminal y urinaria cmplicadas N reaccines adversas y alta a planta