Dra. Verónica Parra Blanco, Dra. Yolanda Castro Álvarez, Dr. Fco. Javier Menárguez Palanca

Transcripción

1 Dra. Verónica Parra Blanco, Dra. Yolanda Castro Álvarez, Dr. Fco. Javier Menárguez Palanca

2 Antecedentes personales Varón de 85 años EPOC. HTA Mayo 2010: pancitopenia y macrocitosis sin rasgos displásicos con estudio de médula ósea y con cariotipo normal Septiembre 2011: mal estado general (astenia, disnea, escalofríos) lesiones cutáneas bilaterales en muslos progresivas en los últimos 15 días (placas eritemarosas bilaterales con zona central violácea, muy induradas, de aspecto livedoide, dolorosas a la palpación). Edema peneano. Lesiones subcutáneas infiltradas región presacra-glútea

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4 fotos clínicas e histologicas (fecha)

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7 Juicio Clínico Vaculitis Calcifilaxia Embolismo colesterol Tromboflebitis Síndrome antifosfolipido

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15 CD45 CD45 CD20 CD20 CD45 CD79a

16 CD3 CD4 CD CD8 Ki67

17 Perfil IHQ: CD45/CD20/CD79a/Bcl6+ CD3/CD5/CD10/CD23/CD30/CD38/CD4/CD8/CD56/ Mpx/Lz/CD34/GzB/Pf/MUM1/CiclinaD1/Citoqueratinas/ ALK1/Bcl2/P53- Indice proliferativo celular (Ki67) elevado (60%) Elementos linfoides perivasculares histiocitos-monocitos (CD68+) y célulast CD3+, ratio CD4/CD8 fisiológico

18 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL)

19 Cortesía Ismael Buño FISH Bcl6 (3q27) Estudio molecular: (PCR) - Gen control P53 amplificacion correcta gen IgH: - (FR1/JH): amplificacion débil - (FR2/JH): idem - (FR3/JH): idem gen TCR-gamma: - (VJ-A): policlonal - (VJ-B): policlonal Cortesía Ismael Buño FISH Bcl6 (3q27) Reordenamiento Bcl2 negativo

20 Estudio de extensión - TAC cerebral con contraste IV: Sin alteraciones - RX tórax: EPOC - Ecocardio: Sin alteraciones significativas - TAC toracoabdominal: Esplenomegalia homogénea (14 cm). No adenopatías patológicas - AMO/BP: No infiltracion. No Sd. Hemofagocítico

21 PET-TAC Alta probabilidad de malignidad en: nódulos suprarrenales bilaterales engrosamiento en pared del colon ascendente tejido subcutáneo de la cara interna de ambos muslos, región lumbar y glútea y músculo glúteo medio derecho

22 Tratamiento (Comité de Tumores) 1º ciclo R-CHOP con buena tolerancia y respuesta evidente con mejoría de placas infiltrativas cutáneas Continua tratamiento Qt con 6 ciclos CHOP-R (con adriamicina 50%), realizándose PL y administración de MTX IT a alta dosis (2 ciclos)

23 Seguimiento-evolución Exploracion: desaparicion de las placas infiltradas en muslos y region sacra PET-TAC : Favorable respuesta metabólica al tratamiento. Práctica desaparición del hipermetabolismo adrenal y en tejido subcutáneo de región lumbar y muslos. Persiste la tumoración hipermetabólica en ciego sugestiva de proceso neoplásico

24 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL) Descrito por Pfleger y Tappeiner angioendotheliomatosis proliferans systemitasa (1959) Subtipo de Linfoma B de célula grande extranodal de escasa frecuencia Células neoplásicas crecen selectivamente en la luz de los vasos de tamaño medio y pequeño causando oclusión de vénulas, capilares y arteriolas (particularmente capilares) Adultos media 67 años (13-85 a) H/M: 1,1/1 Síntomas mas frecuentes poco específicos: fatiga, fiebre, malestar Afectación de cualquier órgano. Normalmente, al diagnóstico diseminado en localizaciones extranodales incluyendo MO

25 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL) El diagnóstico es por biopsia del órgano predominantemente afectado Biopsias a ciegas en piel sana si no hay un órgano claramente predominante. Rentabilidad? El patrón de crecimiento intravascular hipotéticamente, se ha considerado secundario a defectos de moléculas cruciales para la adhesion de linfocitos a células endoteliales (CD29/B1integrina y CD54/ICAM1)

26 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL) Frecuencia y presentación clínica difiere en relación al origen geográfico de los pacientes: Variante Occidental: síntomas relacionados con el órgano más afectado (neurológicos o cutáneos) Variante asiática: frecuente sd. Hemofagocítico diferencias raciales en el perfil de citoquinas inflamatorias?

27 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL) PET-TAC: útil para diagnóstico, estadiaje y control de respuesta a tratamiento, pero con limitaciones (mala detección de focos con carga tumoral baja)

28 Linfoma B de célula grande intravascular (IVLBCL) Rituximab ha mejorado supervivencia y tiempo libre de enfermedad Metotrexate intratecal Terapia intensiva con trasplante autólogo de células madre

29 Conclusiones Histología característica: células atípicas selectivamente intravasculares Clínica MUY variable Lesiones cutáneas presentes o ausentes Utilidad de PET-TAC Pronóstico con terapia adecuada intensiva se ha trasformado

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33 British Journal of Haematology Volume 127, Issue 2, pages , October-II 2004