11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A01N 47/42

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1 k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A01N 47/42 //(A01N 47/42 A01N 31:02) 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 knúmero de solicitud europea: k Fecha de presentación: k Número de publicación de la solicitud: k Fecha de publicación de la solicitud: k 4 Título: Desinfectante y antiséptico a base de alcoholes. k Prioridad: DE k 73 Titular/es: Bode Chemie GmbH & Co. Melanchthonstrasse Hamburg, DE k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: k 72 Inventor/es: Jülich, Wolf-Dieter; Seibt, Horst; Pietsch, Hanns; Kramer, Exel; Ohme, Roland; Ballschuh, Detlef y Knieler, Roland k 74 Agente: Isern Jara, Jorge ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 Desinfectante y antiséptico a base de alcoholes DESCRIPCION La presente invención se refiere a desinfectantes y antisépticos alcohólicos que contienen como mínimo una sal de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio, sobre todo a desinfectantes y antisépticos alcohólicos para el tratamiento de las manos y de la piel. Los alcoholes alifáticos etanol, 1-propanol y 2-propanol son conocidos desde hace tiempo como principios activos para la desinfección de la piel y las manos, o también como antisépticos para la piel y las manos. Con los desinfectantes y antisépticos basados en alcoholes, el número de gérmenes se puede reducir hasta en un 99,9 % con breves tiempos de acción, de solo a segundos. En el libro de K.H. Wallhäuβer: Praxis de la esterilización, desinfección y conservación, editorial G. Thieme, Stuttgart, New York, a edición, p , se encuentra una descripción general y resumida de la acción microbiocida de los alcoholes. Los alcoholes poseen un efecto bactericida que aumenta de metanol a propanol. Sobre todo se usa etanol, n-propanol e isopropanol, siendo generalmente el contenido de alcohol en los preparados del 0 al 80 %. La ventaja fundamental de los alcoholes es que entran en acción muy rápidamente. El inconveniente es que no son efectivos contra las esporas y que su efecto termina al cabo de poco tiempo, ya que su evaporación es rápida. Se ha demostrado que los desinfectantes y antisépticos alcohólicos no tienen la capacidad de destruir las trazas de algunas especies de bacilos y clostridios. Es cierto que las soluciones alcohólicas pueden dejarse libres de esporas por filtración, pero en la práctica no puede excluirse totalmente que (posteriormente) penetren gérmenes de esporas en los preparados, por ejemplo, al abrir brevemente los recipientes de almacenamiento o al envasar los productos en recipientes que ya contienen esporas. Por lo tanto, al utilizar antisépticos alcohólicos para la piel y las manos siempre cabe un cierto riesgo de infección por esporas. En el sector de la desinfección de la piel y las manos también es especialmente deseable una efectividad contra los dermatófitos. Entre los dermatófitos se encuentran los agentes patógenos más importantes de las micosis de la piel, uñas y cabello. La anidación de los dermatófitos está favorecida por la sudoración excesiva, valores alcalinos de ph o calzado inadecuado. Especialmente, si se llevan guantes impermeables durante mucho tiempo, como por ejemplo suele hacerlo el personal operativo de los hospitales, la piel suda y el sudor líquido permanece sobre la piel. De ahí que precisamente en el ámbito de la desinfección quirúrgica de las manos sea de especial importancia una acción contra los dermatófitos. El objetivo de la presente invención es evitar los inconvenientes del estado técnico y encontrar desinfectantes y antisépticos alcohólicos que posean una gran acción microbiocida y que, simultáneamente, tengan efecto esporicida, que se distingan por una buena compatibilidad y sobre todo que sean apropiados para el tratamiento de las manos y de la piel. Estos objetivos se alcanzan con la presente invención. La gran acción antimicrobiana del cloruro de dodeciltiouronio es ya de por sí conocida(zbl. Bakt. Hyg., 1 Orig. A 237, , 1977). Sin embargo este compuesto - al igual que otras sales de tiouronio -eslábil en solución acuosa y, p.ej. en presencia de metales, tiende a flocular, por lo cual es difícil de incorporar en las formulaciones desinfectantes. Tampoco es conocido hasta la fecha que las sales de tiouronio tengan efecto esporicida. En lo sucesivo se designan como sales de tiouronio las sales de alquiltiouronio y/o de α,ωalquilenditiouronio. Las sales de alquiltiouronio se caracterizan por la estructura química siguiente donde R 1 se selecciona del grupo formado por los radicales alquilo ramificados o lineales de 1 a 2

3 átomos de carbono y X representa cualquier anión, preferentemente un ión halogenuro. Las sales de α,ω-alquilenditiouronio se caracterizan por la siguiente estructura donde R 2 se selecciona del grupo formado por los radicales alquilo ramificados o lineales de 1 a átomos de carbono y X representa cualquier anión, preferentemente un ión halogenuro. No obstante, resultó sorprendente e imprevisible para el especialista que un desinfectante o antiséptico con al menos un principio activo alcohólico, caracterizado por llevar al menos una sal de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio, remediaran los citados inconvenientes del estado técnico. Los desinfectantes según la presente invención son especialmente apropiados para el tratamiento de las manos y de la piel. Los desinfectantes de la presente invención muestran una gran efectividad contra los dermatófitos y en particular se distinguen sorprendentemente por tener una buena efectividad contra las esporas. Concretamente, no cabía esperar una buena efectividad contra las esporas, porque las sales de tiouronio tienen una gran analogía estructural con los compuestos de amonio cuaternario, los cuales, como es conocido, no presentan ningún efecto esporicida. En las formulacionessegún la presente invención, el agente microbiocida es preferentemente el alcohol, mientras que la sal de tiouronio sirve más bien como principio activo remanente que, frente al estado técnico, ofrece la ventaja de su efecto esporicida y por lo tanto cubre en este sentido la falta de efectividad de los alcoholes. La acción bactericida y fungicida de las formulaciones de la presente invención es claramente buena. Para su aplicación en la tarea de desinfectar superficies inanimadas, especialmente de superficies duras y aparatos, resulta sobre todo ventajoso su efecto inactivador del virus de la hepatitis B. El antígeno somático superficial de la hepatitis B ya queda destruido al cabo de un tiempo de actuación de minutos. Según la presente invención, las cantidades empleadas de sales de alquiltiouronio y/o de α,ωalquilenditiouronio se pueden aumentar considerablemente respecto al estado técnico. El contenido de una o varias sales de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio en la solución desinfectante alcohólica es ventajoso que esté comprendido entre 0,0 y % en peso, especialmente entre 0,1 y 0, % en peso, referido al peso total de la preparación. Como principios activos alcohólicos son adecuados por ejemplo los alcoholes monofuncionales de 1hasta4átomos de carbono. Preferentemente se utiliza isopropanol, n-propanol, etanol o metanol. También se prefieren mezclas de alcoholes, p.ej. con dos o tres alcoholes, sobre todo las que contienen etanol. Los alcoholes o las mezclas de alcoholes están contenidas preferentemente en cantidades de hasta 9 % en peso, sobre todo de 0 hasta 90 % en peso, con especial preferencia de hasta 80 % en peso, referidas respectivamente al peso total de los preparados. Los desinfectantes de la presente invención también pueden contener uno o varios cosméticos de la piel, especialmente reengrasantes. Se prefiere emplear parafina sublíquida, isoestearato de isoestearilo, glicerina, alantoína, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ácido láctico o mezclas de los mismos. Los cosméticos de la piel o mezclas de cosméticos de la piel pueden estar contenidos, por ejemplo, en cantidades del 0,1 al 3 % en peso, referidas al peso total de los preparados. Además de los componentes anteriormente citados, los desinfectantes de la presente invención pueden contener los colorantes, aromas y/o demás aditivos usuales en tales preparados, los cuales, en la mayor 3

4 1 parte de los casos, no solo contribuyen al efecto desinfectante, sino que también sirven para proporcionar estabilidad al almacenamiento y para fines estéticos. Sin embargo, también es posible usar aquellos componentes que despliegan un determinado efecto (conservación, cuidado), proporcionando al mismo tiempo un color determinado y/o un olor agradable. En función de cada clase de producto, el especialista puede averiguar fácilmente, mediante simple experimentación, las cantidades a usar de dichos aditivos y perfumes. Además, los desinfectantes también pueden llevar agentes higrostáticos u otros principios activos microbiocidas. Los siguientes ejemplos sirven para describir la presente invención, pero sin limitarla intencionadamente a los mismos. Si no se indica lo contrario, todos los datos cuantitativos, proporciones y porcentajes están referidos a peso y la cantidad total al peso total de los preparados. Ejemplos Ejemplo 1 desinfectante alcohólico de manos Bromuro de n-deciltiouronio como principio activo remanente, en combinación con n- e iso-propanol: 4,0% en peso de iso-propanol 2,0% en peso de n-propanol 1,0 % en peso de tetradecanol 0, % en peso de glicerina 0,2 % en peso de bromuro de n-deciltiouronio 28,3% en peso de agua 3 4 se mezclaron entre sí y se disolvieron a temperatura ambiente. Se obtuvo una solución transparente e incolora. La efectividad como desinfectante de las manos se probó en ensayos manuales de la DGHM (Sociedad alemana de higiene y microbiología), tanto higiénicos como quirúrgicos. Resultado: desinfección manual quirúrgica. Se midió la esporicidia mezclando la disolución anterior con una tira de ensayo de esporas del Bacillus subtilis ATCC 9372, que contenía 6 KBE/ml. Al cabo de 72 horas de reacción se incubó la tira. No se halló ningún crecimiento. Ejemplos 2-4 En estos ejemplos se procedió como en el ejemplo 1, pero en lugar del bromuro de n-deciltiouronio se usaron los siguientes compuestos: Ejemplo 2 0,2 % en peso de bromuro de n-dodeciltiouronio 0 Ejemplo 3 0,2 % en peso de cloruro de 2-oxo-3-aza-n-undecil-tiouronio Ejemplo 4 0,2 % en peso de cloruro de 2-oxo-3-aza-n-tridecil-tiouronio Al igual que en el ejemplo 1 se comprobó la idoneidad de las disoluciones alcohólicas como desinfectantes de las manos. Resultado: desinfección manual quirúrgica en 3 minutos, desinfección manual higiénica en segundos. Se midió la esporicidia mezclando la disolución anterior con una tira de ensayo de esporas del Bacillus subtilis ATCC 9372, que contenía 6 KBE/ml. Al cabo de 72 horas de reacción se incubó la tira. No se halló ningún crecimiento. 4

5 Ejemplos - 8 desinfectantes cutáneos,0% en peso de iso-propanol 2,0% en peso de n-propanol 0,2 % en peso de sal de tiouronio 14,8% en peso de agua 1 Sal de tiouronio en estos ejemplos: Ejemplo bromuro de n-deciltiouronio Ejemplo 6 bromuro de n-dodeciltiouronio 2 Ejemplo 7 cloruro de 2-oxo-3-aza-n-undecil-tiouronio Ejemplo 8 3 cloruro de 2-oxo-3-aza-n-tridecil-tiouronio Se prepararon soluciones transparentesy se comprobó su idoneidad como desinfectantes cutáneos. Resultado: desinfección manual quirúrgica en 3 minutos, desinfección manual higiénica en segundos. Además se probó la eficacia sobre piel pobre y rica en glándulas sebáceas según las directrices de la DGHM. Resultado: piel pobre en glándulas sebáceas: 1 segundos, piel rica en glándulas sebáceas: minutos. Se realizó un test de esporicidia según el ejemplo 1. Resultado: ningún crecimiento tras 72 horas de reacción. Ejemplo 9 8,0% en peso de etanol (del 96 %, desnaturalizado con 1 % de butanona) 0,1 % en peso de bromuro de n-deciltiouronio 4 14,9 % en peso de agua se mezclaron formando una solución transparente e incolora, de la cual se probó su idoneidad como desinfectante para las manos y la piel, del modo descrito en los ejemplos - 8. Resultados: 0 Desinfección manual quirúrgica Desinfección manual higiénica Piel pobre en glándulas sebáceas Piel rica en glándulas sebáceas Esporicidia tras 72 horas de reacción 3minutos segundos 1 segundos minutos sin crecimiento

6 REIVINDICACIONES Desinfectante o antiséptico con un principio activo alcohólico, caracterizado porque contiene como mínimo una sal de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio, y porque el contenido de una o varias sales de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio es del 0,0 al % en peso, referido al peso total del preparado. 2. Desinfectante o antiséptico según la reivindicación 1, caracterizado porque como principio activo alcohólico lleva etanol, isopropanol o n-propanol o mezclas de los mismos. 3. Desinfectante o antiséptico según la reivindicación 1, caracterizado porque el contenido de alcohol o alcoholes es del al 9 % en peso, referido al peso total del preparado. 4. Desinfectante o antiséptico según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene otras sustancia auxiliares, aditivos o principios activos, especialmente agentes higrostáticos, reengrasantes, colorantes y/o perfume.. Desinfectante o antiséptico según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene otros principios activos microbiocidas. 6. Empleo de desinfectantes según la reivindicación 1 para desinfectar la piel y las manos y/o como desinfectante especial para superficies inanimadas o en particular para superficies duras y aparatos. 7. Empleo de al menos una sal de alquiltiouronio y/o de α,ω-alquilenditiouronio en un desinfectante cutáneo o en un desinfectante para las manos NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva. 6