GUÍA DE MANEJO INTERACCIONES FÁRMACO-FÁRMACO

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1 GUÍA DE MANEJO INTERACCIONES FÁRMACO-FÁRMACO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE SERVICIO DE FARMACIA Autores: Dra. Gerónima Riera, Dra. Isabel Valero, Dr. Eduardo Climent Servicio de Farmacia Departamento de Salud 19 Hospital General Alicante C/Pintor Baeza nº 12 CP Alicante 1

2 INTRODUCCIÓN Las interacciones fármaco-fármaco (IFF) se definen como modificaciones o alteraciones cuantitativas o cualitativas del efecto de un fármaco, causadas por la administración simultánea o sucesiva de otro fármaco. Esta modificación suele traducirse en una variación de la intensidad del efecto habitual o en la aparición de un efecto distinto al esperado. Qué IFF se han seleccionado? La Clasificación ORCA (OpeRational ClassificAtion of Drug Interactions) de Hansten & Horn, asigna a las IFF una categoría, basándose en el manejo de la interacción. Clase1: Evitar la combinación (el riesgo supera el beneficio) Clase 2: Combinación permitida sólo en determinadas circunstancias Clase 3: Minimizar el riesgo Clase 4: No se requiere ninguna intervención Clase : No Interacción Se han selecciónado las IFF de clase 1 y 2 en las que participan fármacos incluidos en la guía farmacoterapéutica, excluyéndose citostáticos de administración intravenosa y anestésicos. También se han incluido interacciones a nivel de absorción (Ej. quinolonas-cationes divalentes), y otras interacciones consideradas clínicamente relevantes después de revisar distintas bases de datos. OBJETIVOS Proporcionar información sobre las IFF, haciendo hincapié en las opciones de manejo de los pacientes con una interacción fármaco-fármaco, para evitar los efectos adversos de la interacción. METODOLOGÍA Debido a la gran variabilidad en el resultado de una interacción en un paciente, se deben evaluar los factores que puedan aumentar o disminuir el riesgo de un paciente determinado. Las interacciones detectadas se valoran teniendo en cuenta: diagnósticos del paciente datos analíticos y clínicos del paciente tratamiento farmacoterapéutico del paciente dosis y vía de administración de los fármacos implicados la secuencia temporal de la interacción, que permitirá establecer el momento más adecuado para realizar la monitorización de la posible interacción o el tiempo necesario para que desaparezcan los efectos una vez retirado el fármaco posibilidad de manejo clínico La detección de la interacción, es sólo el primer paso. Los dos enfoques generales a considerar son: encontrar una alternativa a uno de los fármacos implicados en la interacción o monitorizar la respuesta del paciente. Las intervenciones a realizar en el manejo de las interacciones detectadas pueden resumirse en: Modificación horarios de administración Ajuste de dosis Cambio de fármaco Monitorización farmacocinética o de laboratorio Seguimiento de posibles efectos adversos o fallo terapéutico 2

3 ESTRUCTURA DE LA LISTA DE INTERACCIONES Par de fármacos implicados en la IFF, está organizado alfabéticamente. Todos los fármacos se enumeran por el principio activo y no por el grupo farmacológico, descripción del resultado potencial de la interacción s bibliográficas, bases de datos que describen la interacción y que pueden utilizarse como fuente de consulta Documentación, se indica la fiabilidad de las interacciones. Se clasifican según la documentación disponible en excelente, cuando existen estudios clínicos controlados comprobando la existencia de la interacción medicamentosa, buena, cuando existe documentación de la interacción, sin embargo carece de estudios clínicos controlados, pobre, cuando la documentación disponible es escasa, sin embargo existen consideraciones farmacológicas que llevan a sospechar que la interacción existe; o la documentación es buena para un medicamento similar farmacológicamente, y, desconocida cuando no existe documentación Gravedad, describe el grado de gravedad de la interacción. Se clasifica en cuatro niveles: contraindicada, cuando la administración simultánea de los fármacos no está recomendada, mayor, cuando amenaza la vida del paciente y requiere la intervención médica inmediata, moderada, cuando empeora el cuadro clínico del paciente y existe necesidad de modificar el tratamiento, y menor, cuando el paciente presenta alteración en el cuadro clínico que no exige modificación en la tratamiento Tiempo de aparición de los efectos de la interacción: rápida, cuando los efectos de la interacción ocurren en menos de 24 horas, lenta, cuando sus efectos adversos no aparecen en las primeras 24 horas, desconocido, cuando no está documentado el tiempo de inicio de los efectos adversos después la administración simultánea de los fármacos acción: el mecanismo responsable de la acción : recomendaciones para evitar la interacción o minimizar el riesgo de que se produzca 3

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5 ACENOCUMAROL ACENOCUMAROL ACETILSALICILICO ACIDO AAS aumenta el riesgo de sangrado en pacientes anticoagulados Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact La aspirina inhibe la agregación plaquetaria y, además, produce irritación gastrointestinal. A dosis altas (> 3 g/día) produce un efecto hipoprotrombinémico directo. Utilizar alternativas: como analgésico, paracetamol parece más seguro (pero evitar tratamientos prolongados o dosis elevadas). Si se utiliza monitorizar el INR y vigilar la posible aparición de hemorragias ACENOCUMAROL AMIODARONA Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Moderada Amiodarona es un inhibidor del CYP2C9. Disminución del metabolismo de acenocumarol Ajuste posológico Si se inicia tratamiento con amiodarona, reducir la dosis de acenocumarol y monitorizar INR ACENOCUMAROL CAPECITABINA Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Es un inhibidor del CYP2C9. Aumento del efecto de acenocumarol Monitorización datos laboratorio Monitorizar INR y ajustar dosis de AO 5

6 ACENOCUMAROL DISULFIRAM Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Moderada Desconocido Evitar la combinación; si no es posible, controlar el INR y ajustar dosis de AO ACENOCUMAROL FENOBARBITAL Disminución del efecto anticoagulante Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Aumento del metabolismo del acenocumarol Monitorización datos laboratorio Monitorizar INR, puede ser necesario ajustar la dosis de acenocumarol ACENOCUMAROL FLUCONAZOL Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Fluconazol es un inbibidor potente del CYP2C9. Disminución del metabolismo del acenocumarol Monitorización datos laboratorio Monitorizar INR, puede ser necesario aumentar la dosis de acenocumarol 6

7 ACENOCUMAROL FLUOXETINA Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Fluoxetina es un inhibidor del CYP2C9. Disminución del metabolismo del acenocumarol Monitorización datos laboratorio Monitorizar INR, puede ser necesario aumentar la dosis de acenocumarol ACENOCUMAROL INDOMETACINA Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Inhibición de la función plaquetaria. Erosión de la mucosa gástrica Seguimiento de posibles efectos adversos Vigilar la posible aparición de hemorragias ACENOCUMAROL KETOROLACO Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Inhibición de la función plaquetaria. Erosión de la mucosa gástrica Seguimiento de posibles efectos adversos Vigilar la posible aparición de hemorragias 7

8 ACENOCUMAROL TAMOXIFENO Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Desconocido Ajuste posológico Controlar el INR y ajustar dosis de AO. También es necesario aumentar la dosis de tamoxifeno ACENOCUMAROL VORICONAZOL Aumento del riesgo de sangrado Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Voriconazol es un inhibidor potente del CYP2C9. Disminución del metabolismo del acenocumarol Monitorización datos laboratorio Monitorizar INR, puede ser necesario aumentar la dosis de acenocumarol ACETILSALICILICO ACIDO ACETILSALICILICO ACIDO IBUPROFENO Disminución del efecto antiplaquetario de la aspirina Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Competición por el sitio de unión COX1 Modificar la administracion del fármaco La aspirina debe administrarse 30 minutos antes del ibuprofeno o 8 horas despúes. Utilizar alternativas: paracetamol 8

9 ALOPURINOL ALOPURINOL CAPTOPRIL Reacciones de hipersensibilidad (sindrome de Stevens-Johnsons) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Desconocido Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorizar reacciones de hipersensibilidad AMIODARONA AMIODARONA AMITRIPTILINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase III y un antidepresivo tricíclico AMIODARONA CLARITROMICINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase III y claritromicina. 9

10 AMIODARONA CLOROQUINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT Seguimiento de posibles efectos adversos El tratamiento combinado de cloroquina y un antiarrítmico clase III debe utilizarse con precaución. Monitorizar al paciente (cambios en el ECG). AMIODARONA ERITROMICINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase III y eritromicina. AMIODARONA LAPATINIB de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorización de la función cardiaca, ECG, electrolitos (magnesio, potasio) 10

11 AMIODARONA LEVOFLOXACINO de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase III y levofloxacino AMIODARONA MEFLOQUINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades e pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase III y mefloquina AMIODARONA ONDANSETRON de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT Seguimiento de posibles efectos adversos El tratamiento combinado de ondansetron y un antiarrítmico clase III debe usarse con precaución. Monitorizar función cardiaca 11

12 AMIODARONA PROCAINAMIDA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de un antiarrítmico clase IA y un antiarrítmico clase III AMIODARONA SOTALOL de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda la combinación de dos antiarrítmicos clase III APREPITANT APREPITANT PIMOZIDA Aumento de las concentraciones de pimozida Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Inhibición por aprepitant del metabolismo mediado por CYP3A4 de pimozida El uso concomitante está contraindicado 12

13 ATAZANAVIR ATAZANAVIR ESOMEPRAZOL Disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Disminución de la solubilidad de atazanavir a ph básico No se recomienda el uso concomitante, si se requiere en pacientes naive la dosis de esomeprazol no debe exceder los 20 mg y administrarse unas 12 h antes de la administración de atazanavir ATAZANAVIR OMEPRAZOL Disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Disminución de la solubilidad de atazanavir a ph básico No se recomienda el uso concomitante, si se requiere en pacientes naive la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg y administrarse unas 12 horas antes de la administración de atazanavir ATAZANAVIR RIFAMPICINA Disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Inducción por rifampicina del metabolismo mediado por CYP3A4 de atazanavir El uso concomitante está contraindicado, 13

14 ATORVASTATINA ATORVASTATINA CLARITROMICINA Aumento de la concentración de atorvastatina e incremento del riesgo de miopatía y rabdomiolisis Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del metabolismo de atorvastatina mediado por CYP3A4 Ajuste posológico Utilizar dosis bajas de atorvastatina, y monitorizar signos y síntomas de miopatía y rabdiomiolisis AZATIOPRINA AZATIOPRINA ALOPURINOL Aumento de la toxicidad de azatioprina (nauseas, vómitos, leucopenia, anemia) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Inhibición de la xantina oxidasa por el alopurinol, disminuyendo la eliminación de la azatioprina Debe evitarse la administración de alopurinol en pacientes en tratamiento con azatioprina. Si ambos F se administran conjuntamente, la dosis de azatioprina debe reducirse de 1/3 a 1/4 de la dosis usual. 14

15 CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA DILTIAZEM Aumento de la concentración de carbamazepina y del riesgo de toxicidad (ataxia, nistagmus, diplopia, visión borrosa, vomitos, convulsiones, coma) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución del metabolismo de carbamazepina Seguimiento de posibles efectos adversos. Monitorización Monitorizar efectos tóxicos y niveles plasmáticos de carbamazepina CARBAMAZEPINA VERAPAMILO Aumento de la concentración de carbamazepina y del riesgo de toxicidad (ataxia, nistagmus, diplopia, visión borrosa, vomitos, convulsiones, coma) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución del metabolismo de carbamazepina y del eflujo mediado por glicoproteina P Seguimiento de posibles efectos adversos. Monitorización Monitorizar efectos tóxicos y niveles plasmáticos de carbamazepina CICLOSPORINA CICLOSPORINA BOSENTAN Disminución de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y aumento de las concentraciones plasmáticas de bosentan. Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inducción del metabolismo de ciclosporina por el CYP3A4 e inhibición del metabolismo de bosentan mediado por el CYP3A4 Se recomienda evitar la administración conjunta 15

16 CICLOSPORINA RIFABUTINA Disminución de la efectividad de ciclosporina Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inducción del metabolismo de ciclosporina Monitorización farmacocinética Monitorizar los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en pacientes en tratamiento concomitante con rifabutina CICLOSPORINA RIFAMPICINA Disminución de la efectividad de ciclosporina Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inducción del metabolismo de ciclosporina mediado por CYP3A4 Si no es posible monitorizar los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis. Pueden requerirse aumentos de dosis de 2,5-5 veces la basal CIPROFLOXACINO CIPROFLOXACINO ALGELDRATO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con antiácidos de aluminio y magnesio. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del antiácido. 16

17 CIPROFLOXACINO ALMAGATO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con antiácidos de aluminio y magnesio. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del antiácido. CIPROFLOXACINO CALCIO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con calcio. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del calcio. CIPROFLOXACINO CALCIO/VITAMINA D3 Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con calcio. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del calcio. 17

18 CIPROFLOXACINO HIERRO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Valorar suspender el hierro durante el tratamiento con quinolonas. Si no puede evitarse, la quinolona debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después del hierro CIPROFLOXACINO MAGNESIO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con magnesio. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del magnesio CIPROFLOXACINO SUCRALFATO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con sucralfato. Si no puede evitarse, administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del sucralfato. 18

19 CITALOPRAM CITALOPRAM LINEZOLID Toxicidad SNC. Síndrome serotoninérgico (hipertensión, hipertermia, mioclonia, cambios estado mental) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact CLARITROMICINA Inhibición del metabolismo de serotonina por MAO Si la coadministración es necesaria monitorizar síntomas de síndrome serotoninérgico CLARITROMICINA DIGOXINA Aumento de la toxicidad por digoxina (náuseas, vómitos, arrítmias) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Disminución de la inactivación de digoxina por las bacterias intestinales Si no es posible monitorizar los niveles de digoxina y ajustar la dosis. Valorar administrar digoxina IV CLARITROMICINA RIFABUTINA Concentraciones de claritromicina subterapéuticas y aumento del riesgo de toxicidad de la rifabutina (rash, alteraciones GI, alteraciones hematológicas) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) inhibición del metabolismo por CYP3A4 de rifabutina e inducción del metabolismo de claritromicina Se recomienda evitar la combinación, valorar reducir la dosis de rifabutina a 300 mg/día 19

20 CLARITROMICINA TACROLIMUS Aumento de la concentración de tacrolimus e incremento del riesgo de toxicidad (nefrotoxicidad, hiperkalemia e hiperglicemia) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Inhibición del metabolismo de tacrolimus mediado por CYP3A4 Seguimiento de posibles efectos adversos. Monitorización farmacocinética Monitorizar los niveles de tacrolimus y la toxicidad del tacrolimus CLONIDINA CLONIDINA AMITRIPTILINA Reduce los efectos antihipertensivos de la clonidina. Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Antagonismo de los receptores alfa centrales Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorización de la tensión arterial. Pueden requerirse dosis mayores de clonidina. Valorar la utilización de otros antihipertensivos. CLONIDINA CLOMIPRAMINA Reduce los efectos antihipertensivos de la clonidina. Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Antagonismo de los receptores alfa centrales Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorización de la tensión arterial. Pueden requerirse dosis mayores de clonidina. Valorar la utilización de otros antihipertensivos. 20

21 CLONIDINA IMIPRAMINA Reduce los efectos antihipertensivos de la clonidina. Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Antagonismo de los receptores alfa centrales Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorización de la tensión arterial. Pueden requerirse dosis mayores de clonidina. Valorar la utilización de otros antihipertensivos. CLONIDINA MAPROTILINA Reduce los efectos antihipertensivos de la clonidina. Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT Antagonismo de los receptores alfa centrales Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorización de la tensión arterial. Pueden requerirse dosis mayores de clonidina. Valorar la utilización de otros antihipertensivos. COLCHICINA COLCHICINA ATAZANAVIR Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Atazanavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de la colchicina La administración de colchicina y atazanavir en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis (dosis máxima diaria 0,5 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina o interrumpir el tratamiento con colchicina. 21

22 COLCHICINA CICLOSPORINA Aumento de las concentraciones de colchicina y ciclosporina Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT COLCHICINA CLARITROMICINA Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorizar la toxicidad de la colchicina y suspender si se sospecha de toxicidad. Si el uso de ciclosporina y colchicina es requerido, considerar reducir la dosis de colchicina (dosis máxima diaria 0,5 mg). Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina Evitar el uso concomitante. Si se requiere el uso de un macrolido, valorar alternativas: Azitromicina no inhibe el CYP3A4 pero inhibe débilmente la glicoproteína-p, se debe monitorizar la toxicidad de la colchicina. Si se requiere el uso de claritromicina y colchicina (dosis máxima diaria recomendada 0,5 mg). COLCHICINA DILTIAZEM Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Diltiazem inhibe el CYP3A4, vía metabólica de la colchicina No se recomienda el uso concomitante de colchicina y diltiazem. Si el uso de colchicina y diltiazem es necesario se recomienda reducir la dosis de colchicina (dosis máxima diaria recomendada 1 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina. 22

23 COLCHICINA ERITROMICINA Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact COLCHICINA FLUCONAZOL Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina Evitar el uso concomitante. Si se requiere el uso de un macrolido, valorar alternativas: Azitromicina no inhibe el CYP3A4 pero inhibe débilmente la glicoproteína-p, se debe monitorizar la toxicidad de la colchicina. Si se requiere el uso de eritromicina y colchicina la dosis máxima diaria recomendada de colchicina es de 1 mg Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact COLCHICINA INDINAVIR Fluconazol inhibe el CYP3A4, vía metabólica de la colchicina No se recomienda el uso concomitante de colchicina y fluconazol. Si se utiliza la combinación se recomienda reducir la dosis de colchicina (dosis máxima diaria recomendada 1 mg). Y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina. Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Indinavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de la colchicina La administración de colchicina e indinavir en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis (dosis máxima diaria 0,5 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina 23

24 COLCHICINA ITRACONAZOL Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Itraconazol inhibe el CYP3A4, vía metabólica de la colchicina COLCHICINA RITONAVIR La administración conjunta de colchicina y itraconazol en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis de colchicina (dosis máxima diaria 1 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por ésta o interrumpir el tratamiento con colchicina. Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina La administración de colchicina y ritonavir en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis (dosis máxima diaria 0,5 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina. COLCHICINA SAQUINAVIR Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina La administración de colchicina y saquinavir en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis (dosis máxima diaria 0,5 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad o interrumpir el tratamiento con colchicina. 24

25 COLCHICINA TACROLIMUS COLCHICINA TELITROMICINA Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Tacrólimus reduce la eliminación de la colchicina al inhibir la glicoproteína P La administración de colchicina y saquinavir en pacientes con IR o IH está contraindicada. En pacientes con la función renal y hepática normal se recomienda reducir la dosis (dosis máxima diaria 0,5 mg) y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por colchicina o interrumpir el tratamiento con colchicina. Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina Evitar el uso concomitante. Si se requiere el uso de un macrolido, valorar alternativas: Azitromicina no inhibe el CYP3A4 pero inhibe débilmente la glicoproteína-p, se debe monitorizar la toxicidad de la colchicina. Si se requiere el uso de eritromicina y colchicina la dosis máxima diaria recomendada de colchicina es de 1 mg COLCHICINA VERAPAMILO Aumento de las concentraciones de colchicina y del riesgo de toxicidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Colchicina es un sustrato de la glicoproteína P y del CYP3A4, inhibidores de estas vías pueden incrementar las concentraciones de colchicina No se recomienda el uso concomitante de colchicina y verapamilo. Si el uso de colchicina y verapamilo es requerido se recomienda reducir la dosis de colchicina (dosis máxima diaria 1mg). Y monitorizar los signos y síntomas de toxicidad por ésta. 25

26 ERGOTAMINA ERGOTAMINA ATAZANAVIR Aumento del riesgo de vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Atazanavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y atazanavir está contraindicada ERGOTAMINA CLARITROMICINA Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact La claritromicina inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y claritromicina está contraindicado ERGOTAMINA DARUNAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de las extremidades) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y darunavir/ritonavir está contraindicada. 26

27 ERGOTAMINA DOPAMINA Vasoconstricción periférica y gangrena Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Contraindichada Vasoconstricción periférica La administración de ergotamina y dopamina está contraindicada. Si es necesaria la administración conjunta monitorizar la vasoconstricción periférica ERGOTAMINA EFAVIRENZ Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades) Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Efavirenz inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y efavirenz está contraindicada. ERGOTAMINA ERITROMICINA Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact La eritromicina inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y eritromicina está contraindicado 27

28 ERGOTAMINA FLUCONAZOL Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact ERGOTAMINA FLUOXETINA Fluconazol inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y fluconazol está contraindicado Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Lex-Interact Fluoxetina inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y fluoxetina está contraindicada. ERGOTAMINA FOSAMPRENAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de las extremidades) Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Fosamprenavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y fosamprenavir está contraindicada. 28

29 ERGOTAMINA INDINAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de las extremidades) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina e indinavir está contraindicada. ERGOTAMINA ITRACONAZOL Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Itraconazol inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico e itraconazol está contraindicado ERGOTAMINA KETOCONAZOL Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Ketoconazol inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y ketoconazol está contraindicado 29

30 ERGOTAMINA LOPINAVIR/RITONAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades) Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Ritonavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y ritonavir está contraindicada. ERGOTAMINA METRONIDAZOL Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010 Metronidazol inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y metronidazol está contraindicada. ERGOTAMINA POSACONAZOL Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Posaconazol inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y posaconazol está contraindicado. 30

31 ERGOTAMINA RITONAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Ritonavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y ritonavir está contraindicada. ERGOTAMINA RIZATRIPTAN Prolongación de la reacción vasoespástica Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición del efecto vasoconstrictor El uso concomitante de un derivado ergótico y rizatriptan está contraindicado. Separar al menos 24 h la administración de los fármacos ERGOTAMINA SAQUINAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lex-Interact Saquinavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y saquinavir está contraindicada. Se recomienda el cambio de analgésico. 31

32 ERGOTAMINA SUMATRIPTAN Prolongación de la reacción vasoespástica Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición del efecto vasoconstrictor El uso concomitante de un derivado ergótico y sulmitriptan está contraindicado. Separar al menos 24 h la administración de los fármacos ERGOTAMINA TELITROMICINA Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact La telitromicina inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos No se recomienda el uso concomitante de un derivado ergótico y telitromicina. ERGOTAMINA TIPRANAVIR Aumento del riesgo de ergotismo (vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades) Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Tipranavir/ritonavir inhibe el CYP3A4, vía metabólica de derivados ergóticos La administración de ergotamina y tipranavir/ritonavir está contraindicada. 32

33 ERGOTAMINA VORICONAZOL ERTAPENEM ERTAPENEM VALPROICO Aumento del riesgo de ergotismo (nauseas, vómitos, isquemia vasoespástica) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Voriconazol inhibe el CYP3A4 vía metabólica de derivados ergóticos El uso concomitante de un derivado ergótico y voriconazol está contraindicado. Disminución de las concentraciones de valproico y pérdida del efecto anticonvulsionante Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact FLECAINIDA FLECAINIDA AMIODARONA Desconocido Aumentar la dosis de valproico no es adecuado para lograr los niveles deseados. Considerar un antibiótico alternativo que no afecte las concentraciones de valproico. Si la administración concomitante es inevitable, considerar añadir otro tratamiento anticonvulsionante. de cardiotoxicidad (prolongación de intervalo QT, Torsades de pointes y parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda su administración conjunta 33

34 FLECAINIDA CINACALCET Aumento de las concentraciones plasmáticas de flecainida Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Cinacalcet es un potente inhibidor de CYP2D6, principal vía de metabolización de flecainida Ajuste posológico Se recomienda ajustar dosis de flecainida según clínica del paciente FLECAINIDA DARUNAVIR Aumento de las concentraciones plasmáticas de flecainida Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Darunavir/ritonavir es un importantante inhibidor del CYP2D6, principal vía de metabolización de flecainida Seguimiento de posibles efectos adversos Precaución cuando se utilizan conjuntamente. Monitorizar los efectos adversos de flecainida (nauseas, mareos, arritmias cardiacas) FLECAINIDA HALOPERIDOL de cardiotoxicidad (prolongación de intervalo QT, Torsades de pointes y parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda el uso concomitante de ambos fármacos, si no es posible la supresión de uno de ellos ajuste de dosis y monitorización telemétrica 34

35 FLECAINIDA LOPINAVIR/RITONAVIR de cardiotoxicidad (arritmias y otros efectos adversos graves) Micromedex 2010, Lexi-Interact Lopinavir/Ritonavir es un importantante inhibidor enzimático por lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de flecainida La administración conjunta de estos fármacos está contraindicada FLECAINIDA PROPAFENONA de cardiotoxicidad (prolongación de intervalo QT, Torsades de pointes y parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lexi-Interact Adición de efectos, prolongación del intervalo QT No se recomienda su administración conjunta FLECAINIDA RITONAVIR de cardiotoxicidad (arritmias y otros efectos adversos graves) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Ritonavir es un importantante inhibidor enzimático por lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de flecainida La administración conjunta de estos fármacos está contraindicada 35

36 FLECAINIDA SAQUINAVIR Aumento de las concentraciones plasmáticas de flecainida Micromedex 2010 Saquinavir es un importante inhibidor del CYP3A4 por lo que aumenta la concentración plasmática de flecainida La administración conjunta de estos fármacos está contraindicada FLECAINIDA TIPRANAVIR de cardiotoxicidad (arritmias y otros efectos adversos graves) Micromedex 2010, Lexi-Interact Tipranavir/ritonavir es un importante inhibidor del CYP3A4 por lo que aumenta la concentración plasmática de flecainida La administración conjunta de estos fármacos está contraindicada FLUOXETINA FLUOXETINA LINEZOLID Aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del metabolismo de serotonina por MAO Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorizar los síntomas de síndrome serotoninérgico. Se recomienda un periodo de lavado de 2 semanas entre la suspensión de linezolid y el inicio de fluoxetina. Desde la suspensión de fluoxetina se recomienda un periodo de 5 semanas antes del inicio de un IMAO 36

37 IMIPENEM IMIPENEM VALPROICO Disminución de las concentraciones de valproico y pérdida del efecto anticonvulsionante Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) ITRACONAZOL ITRACONAZOL FENITOINA Desconocido Aumentar la dosis de valproico no es adecuado para lograr los niveles deseados. Considerar un antibiótico alternativo que no afecte las concentraciones de valproico. Si la administración concomitante es inevitable, considerar añadir otro tratamiento anticonvulsionante. Disminucion de la concentración de itraconazol y de la eficacia Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact ITRACONAZOL OMEPRAZOL Moderada inducción del metabolismo de itraconazol mediado por CYP3A$ Se recomienda evitar el uso concomitante, si es necesario monitorizar la eficacia del antifúngico Disminucion de la concentración de itraconazol y de la eficacia Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción gastrointestinal de las cápsulas debido a la disminución de la acidez gástrica Valorar alternativas: utilizar la solución oral de itraconazol, o valorar la administración del itraconazol con bebidas ácidas. 37

38 LEVODOPA LEVODOPA CLORPROMAZINA Disminución de la efectividad de levodopa Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Antagonismo del efecto farmacológico Evitar el uso concomitante. Si se utiliza monitorización de la respuesta a levodopa LEVODOPA HALOPERIDOL Disminución de la efectividad de levodopa Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Antagonismo del efecto farmacológico Evitar el uso concomitante. Si se utiliza monitorización de la respuesta a levodopa LEVODOPA LINEZOLID Hipertensión grave Micromedex 2010, Lex-Interact Desconocido El uso de linezolid y carbidopa/levodopa está contraindicado. Esperar 2 semanas tras la suspensión de linezolid para iniciar el tratamiento con levodopa 38

39 LEVODOPA METOCLOPRAMIDA Aumento de la biodisponibilidad de levodopa y aumento de los síntomas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Vaciado rápido de la levodopa del estomago al intestino delgado; efecto antagónico en los receptores dopaminérgicos Se recomienda evitar la combinación, aumento de los síntomas parkintsonianos LEVODOPA SELEGELINA Hipertensión y aumento de la mortalidad Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, Lex-Interact LEVOFLOXACINO LEVOFLOXACINO ALGELDRATO incremento de los niveles de dopamina y noradrenalina El uso de selegilina y carbidopa/levodopa está contraindicado. Esperar 2 semanas tras la suspensión de selegilina para iniciar el tratamiento con levodopa Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con antiácidos de aluminio y magnesio Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del antiácido. 39

40 LEVOFLOXACINO ALMAGATO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con antiácidos de aluminio y magnesio Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del antiácido. LEVOFLOXACINO CALCIO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact LEVOFLOXACINO Moderada CALCIO/VITAMINA D3 Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con calcio Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del calcio. Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con calcio Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del calcio. 40

41 LEVOFLOXACINO HIERRO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Modificar la administracion del fármaco El levofloxacino debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después del hierro LEVOFLOXACINO MAGNESIO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Moderada Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con magnesio Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del magnesio LEVOFLOXACINO SUCRALFATO Disminución de la eficacia de las quinolonas Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Disminución de la absorción de quinolonas debido a la quelación Debe evitarse la combinación de quinolonas con sucralfato Si no puede evitarse administrar la quinolona 2 horas antes o 6 horas después del sucralfato. 41

42 LINEZOLID LINEZOLID SELEGELINA Crisis hipertensiva (dolor de cabeza, palpitaciones) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Linezolid es un IMAO débil no específico, pueden producirse efectos aditivos con otros IMAOs Separar al menos 2 semanas desde la suspensión de un IMAO hasta el inicio de otro LINEZOLID SERTRALINA Aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del metabolismo de serotonina por MAO Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorizar los síntomas de síndrome serotoninérgico LINEZOLID VENLAFAXINA Aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Inhibición del metabolismo de serotonina por MAO Seguimiento de posibles efectos adversos Monitorizar los síntomas de síndrome serotoninérgico. Se recomienda un periodo de lavado de 2 semanas entre la suspensión de linezolid y el inicio de fluoxetina. Desde la suspensión de fluoxetina se recomienda un periodo de 5 semanas antes del inicio de un IMAO 42

43 MERCAPTOPURINA MERCAPTOPURINA ALOPURINOL Aumento de la toxicidad de mercaptopurina (nauseas, vómitos, leucopenia, anemia) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) MEROPENEM MEROPENEM VALPROICO Inhibición de la xantina oxidasa por el alopurinol, disminuyendo la eliminación de la mercaptopurina Debe evitarse la administración de alopurinol en pacientes en tratamiento con mercaptopurina. Si ambos F se administran conjuntamente, la dosis de azatioprina o mercaptopurina debe reducirse de 1/3 a 1/4 de la dosis usual. Disminución de las concentraciones de valproico y pérdida del efecto anticonvulsionante Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Documentación Excelente (establecida) Desconocido Aumentar la dosis de valproico no es adecuado para lograr los niveles deseados. Considerar un antibiótico alternativo que no afecte las concentraciones de valproico. Si la administración concomitante es inevitable, considerar añadir otro tratamiento anticonvulsionante. 43

44 MEXILETINA MEXILETINA TEOFILINA toxicidad por teofilina (nauseas, vomitos, palpitaciones, convulsiones) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2010, Lex-Interact PIMOZIDA PIMOZIDA ATAZANAVIR Moderada Disminución del metabolismo hepático Monitorización farmacocinética Monitorizar los niveles de teofilina, puede ser necesario disminuir la dosis de teofilina de manifestaciones tóxicas (arritmias cardiacas) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact PIMOZIDA AZITROMICINA Atazanavir inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y atazanavir está contraindicado. de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades Micromedex 2010, BOT, Lex-Interact Azitromicina inhibe el citocromo P450 3 A4 vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de azytromicina y claritromicina está contraindicado. 44

45 PIMOZIDA CLARITROMICINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Claritromicina inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de la pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y claritromicina está contraindicado. PIMOZIDA DARUNAVIR de manifestaciones tóxicas (arritmias cardiacas) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Darunavir/ Ritonavir inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y darunavir/ritonavir está contraindicado. PIMOZIDA ERITROMICINA de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición de efectos (prolongación del intervalo QT). Además eritromicina inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, El uso concomitante de pimozida y eritromicina está contraindicado. 45

46 PIMOZIDA FLUCONAZOL de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Adición de efectos (prolongación del intervalo QT). Además fluconazol inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, El uso concomitante de pimozida y fluconazol está contraindicado. PIMOZIDA INDINAVIR de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Indinavir inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida e indinavir está contraindicado. PIMOZIDA ITRACONAZOL de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Itraconazol inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida e itraconazol está contraindicado. 46

47 PIMOZIDA KETOCONAZOL de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Ketoconazol inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y ketoconazol está contraindicado. PIMOZIDA LOPINAVIR/RITONAVIR de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Lopinavir y ritonavir inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y lopinavir/ritonavir está contraindicado. PIMOZIDA POSACONAZOL de manifestaciones tóxicas (prolongaciónde intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca) Micromedex 2010, Hansten & Horn 2009, BOT, Lexi-Interact Posaconazol inhibe el citocromo P450 3A4, vía metabólica de pimozida, incrementando la concentración plasmática de éste. El uso concomitante de pimozida y posaconazol está contraindicado. 47