AGONISTAS RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN DOSIS EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO ADRENÉRGICOS NA Alfa 1 Hace vaso constricción Gq PLC IP3 Ca
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- Carla Mercedes López Gallego
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1 AGONISTAS RECEP ACCIÓN DOSIS EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO ADRENÉRGICOS NA Alfa 1 Hace vaso constricción Gq PLC IP3 Ca Dosis muy bajas de 0,05 a 0,5 ug/kg/min Aumenta resistencia periférica Aumenta presión sistólica Aumenta PAM (más que adrenalina) Arritmia Vasoconstricción severa SV Constricción coronaria MAO COMT ADRENALINA Alfa 1 Beta 1 Beta 2 DOPAMINA Depende de la dosis Alfa 1 Gq Beta 1 Gs Beta 2 Gs Estimulan D1 de vasodilatación en lecho esplácnico y renal Estimulan B1 y mejoro bradiarritmia2 Estimulo B1 pero también Alfa 1 y aumento resistencia periférica Efecto puro en alfa 1 Vía subcutánea, IM e IV 0,5 a 2 ug/kg/min BAJA a 5 ug/kg/min MEDIA 5 a 10 ug/kg/min ALTA Más de 10 ug/kg/min Ayuda en anafilaxia y reanimación Aumenta FC, consumo de O2 y arritmias No aumenta tanto PAM porque los B2 vasodilatan Ayuda en shock, infarto y sepsis SV Cefalea Ansiedad, temblor Palpitaciones Hipertensión Enfermedad ácido péptica Hipotensión ( Dosis baja D1) Taquicardia, angina, aumento del consumo de O2 y palpitaciones (Dosis media) MAO COMT MAO COMT DOBUTAMINA Beta 1 Proteína Gs Hace más que todo inotropismo positivo Dar en falla cardiaca descompensada y shock cardiógeno ISOPROTERENOL Beta 1 Beta 2 ETILEFRINA Y FENTETRAMINA Proteína Gs 0,01 a 0,1 ug/kg/min Sirve para asma pero no se usa Fundamental en bradiarritmia Alfa 1 Proteína Gq Intravenoso Modula sistólica y PAM Se usa en hipotensión refractaria a otros medicamentos Muy arritmogénico COMT
2 AGONISTAS ALFA 1 FENILEFRINA OXIMETAZOLINA RECEP Alfa 1 Hace vaso constricción Gq PLC IP3 Ca MIDODRINA Alfa 1 Alfa 1 Gq METABOLITO: DESGLIMIDRODRINA DOSIS/ADMINISTRACIÓN EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO Se da tópico para descongestión en mucosas (Su vasoconstricción no es selectiva) Vía oral Útil en otitis, resfriados, sinusitis Ayuda en manejo de ortostatismo y disautonomía Ojo con vasoconstricción severa No dar en pacientes con hipertensión ni con inhibidores de MAO porque aumenta mucho presión Todo lo que haga vasoconstricción puede generar necrosis
3 AGONISTAS ALFA 2 RECEP ALFAMETILDOPA Alfa 2 Inhibe liberación de METABOLITO: ALFA METIL NOREPINEFRINA CLONIDINA Alfa 2 Inhibe liberación de APRACLONIDINA Alfa 2 Inhibe liberación de Es lipofílica y atraviesa BHE. Necesita de transportadores de aa aromáticos (Transporte activo) Baja biodisponibilidad AYUNO Categoría B: En animales no es malo Gran afinidad, menos dosis Alta biodisponibilidad, liposoluble, dar dos veces al día Vida media de 6-24 horas Hay parche pero no el Col. Efectos sistémicos mínimos, no cruza barrera HE Disminuye resistencia y frecuencia cardiaca A las 6 horas hace su máximo efecto (No sirve en crisis) Mejora parasimpático, disminuye presión Segunda línea en manejo de hipertensión Tratar síndrome de abstinencia, diarrea por neuropatía autónoma, manejo de calor en menopausia y de hiperhidrosis MANEJO DE GLAUCOMA Sedación, cansancio, no concentración, pesadillas, sueños vívidos, depresión. Puede bloquear receptores dopaminérgicos (aumenta dopamina, ginecomastia y galactorrea) Disminuye la libido y genera extrapiramidalismo (Parkinson) Más de 12 meses: Coom positiva, hemólisis, hepatitis y fiebre medicamentosa Ortostatismo Seda, aumenta depresión, impotencia Empeora bloqueos cardiacos Reacción tipo E cuando se suspende No se asocia con depresión, fatiga y sedación (No pasa BHE) NO REQUIERE AJUSTE EN FALLA RENAL AJUSTE EN FALLA RENAL BRIMONIDINA Alfa 2 Inhibe liberación de Administración tópica Derivado de CLONIDINA SIRVE EN GLAUCOMA (Disminuye humor acuoso) Si cruza la barrera hematoencefálica GUANFACINA Alfa 2 Inhibe liberación de Excelente absorción Vida media de 24 horas Tratamiento de déficit de atención e hiperactividad Reacción tipo E DEXMETOMIDINA Alfa 2 Inhibe liberación de GUANABEZ Alfa 2 Inhibe liberación de TIZANIDINA Alfa 2 Inhibe liberación de Cruza muy rápido BHE Amplio efecto de primer paso (Disminuye biodisponibilidad por metabolismo hepático) Vida media de 6 horas Sedante, ansiolítico, disminuye secreciones, coadyuvante en analgesia. (Pacientes intubados que despiertan) Relajante muscular (Sueño y relaja) aunque no bloquee nicotínico Sequedad bucal y sedación AJUSTAR EN FALLA HEPÁTICA (Excreción hepática y no renal, dar en falla renal)
4 AGONISTAS BETA 2 RECEP TERBUTALINA SALBUTAMOL Beta 2 Beta 2 Gs Gs Inhalador, nebulizador Jarabe, tableta de liberación controlada (Por vía oral pierde selectividad y aumenta riesgo de reacción adversa) Excelente POTENCIACIÓN con bloqueadores de receptor muscarínico Útero inhibidor para amenaza de parto pretérmino EN GENERAL: Taquiarritmia, temblor, ansiedad, insomnio, hipocalemia. TENER CUIDADO EN: Angina, hipertensión, hipertiroidismo, diabetes, hipocalemicos, taquiarrítmicos. NO TOME NADA QUE SUBA PRESIÓN. INTERACCIONES: Xantinas (Café), disminuyen efecto de hipoglicemiantes porque se asocian a hiperglicemia, corticoesteroides aumentan B y mejoran efecto. B bloqueadores disminuyen el efecto. LEVALBUTEROL Beta 2 Gs Solo contiene la forma R que es más afín al receptor. Más costoso, no el Col. METAPROTERENOL Beta 2 Gs OCCIPRENALINA EN EUROPA También estimula BETA 1 Broncodilata Por su afinidad no presenta muchos efectos secundarios Al estimular B1 se asocia a taquiarritmias Se asocia con falla coronaria porque aumenta consumo de oxígeno Resiste a degradación de COMT RITODRINA Beta 2 Gs Oral o intravenoso Útero inhibidor topolítico Genera hipopotasemia marcada
5 ALFA ANTAGÓNICO: Para hipertensión e hipertrofia prostática. Disminuye RP y presión. Adverso: Hipotensión ortostática o taquicardia refleja. Los dividimos en: o Reversible: PRAZOSÍN Y FENTOLAMINA o Irreversible: FENOXIBENZAMINA ANTAGONISTA RECEP ALFA FENOXIBENZAMINA Alfa 1 Inhibe a la Gq Es una haloalquilamina Manejo de hipertensión, Miosis, náusea y vómito Antagoniza a muscarínico (Taquicardia), al de serotonina y al de histamina feocromocitoma y raynaud FENTOLAMINA Alfa 1 Inhibe Gq Es una imidazolina Feocromocitoma Crisis hipertensiva asociada a cocaína Miosis y congestión nasal (No dar antigripal) Disminuye resistencia a flujo urinario PRAZOSÍN Alfa 1 Inhibe Gq Biodisponibilidad 50-70% Unión a alfa 1 glicoproteína 5% se excreta no metabolizado Primera dosis en noche SI SE VA A LEVANTAR HAGALO LENTAMENTE TERAZOSIN DOXAZOSINA ALFUZOSINA TAMSULOSINA Alfa 1 Inhibe Gq Menos potente que prazosín Biodisponibilidad de 90% Vida media larga Alfa1A Inhibe Gq Alfa1D Hipertensión y Raynaud Genera apoptosis de músculo liso prostático (Primera línea para hipertensión prostática) Específico Para esos receptores de próstata Poco efecto en presión SILODOSINA Alfa1A Eyaculación retrógrada OTROS Indoramina Urapidilo Bunazosina Ketanserina Con otros hipertensivos da ortostatismo Hepático
6 BETA ANTAGÓNICO: NO SELECTIIVO: Bloquea B1 y B2. Primera generación. Ojo con asma y EPOC, pues los empeora. o Propranolol: Bloquea canales de Na, arritmias y convulsión o Nadolol o Timolol: Vía oral y colirio (SIRVE PARA GLAUCOMA) B1 SELECTIVO: Segunda generación. Sirve para taquiarritmia. Cardioselectivos. o Metroprolol: Inotropismo negativo y cronotropismo negativo (Tartrato y succinato, siendo el último el mejor) o Atenolol o Betaxolol o Esmolol AGONISTA PARCIAL: ASI actividad simpático mimética intrínseca. No baja tanto FC como los otros o Pindolol o Acebutolol o Carteolol LIBERAN NO Y BAJAN MÁS PRESIÓN ARTERIAL Celiprolol Nebivolol Carteolol Bopindolol Nipradilol AGONISTAS B2 (BLOQUEAN B1 Y ESTIMULAN B2: ASMA, EPOC, FALLA CARDIACA) Celiprolol Carteolol Bopindolol ANTAGONISTA ALFA 1 Bucindolol (ASI) Carvediol Labetalol (Hipertensión en embarazo) BLOQUEA ENTRADA DE CALCIO Carvedilol Betaxolol Bevantolol BLOQUEA CANAL DE K Sotalol ANTIOXIDANTE Carvedilol (Importante en endotelio patías porque radicales libres lo afectan)
7 ANTAGONISTA BETA PROPRANOLOL TIMOLOL BETAXOLOL RECEP Selecti vo B1 METABOLITO: 4 HIDROXI PROPRANOLOL Baja biodisponibilidad 20% DAR CON ALIMENTO GRASO Unión alta a proteínas SIRVE EN GLAUCOMA SIRVE EN GALUCOMA Oral para hipertensión Pasa barrera hematoencefálica, liposoluble. Pesadillas en ancianos CELIPROLOL NADOLOL Vida media larga Se excreta inalterado Dar una vez al día Agonista B2: Broncodilata y disminuye resistencia Promueve liberación de NO Manejo de hipertensión portal Se acumula en falla renal METOPROLOL Biodisponibilidad baja Contraindicado en bradicardia, bloqueo e hipotensos ATENOLOL Selecti No atraviesa casi BHE Manejo de hipertensión vo sistólica aislada BUCINDOLOL B1 Bloquea alfa Algun ASI os B2 Agonista B3 (Tejido adiposo) y aumenta HDL (Protege) ESMOLOL B1 Vida media corta Efecto cae en 20 minutos Titulable, puedo ir subiendo dosis y el efecto adverso es corto BISOPROLOL Disminuye mortalidad asociada a falla cardiaca NEBIVOLOL Isómero L aumenta NO Isómero D muy selectivo a B1 CYP2D6 Interactúa con psicofármacos
8 ANTAGONISTA BETA Y ALFA LABETALOL TIMOLOL RECEP Útil en crisis hipertensivas y urgencias hipertensivas en embarazo NO SE AJUSTA EN FALLA RENAL COMO LOS OTROS Liberación hepática Lipofílicos y bloquean con más afinidad al B. BLOQUEADORES CON ASI ANTAGONISTA BETA Y ALFA ACEBUTOLOL SOTALOL PROPRAFENONA RECEP METABOLITO: DIACETOLOL Bloquea canales de K Bloquea canales de Na Bradicardia Broncoespasmo Hipoglicemia Depresión Metabolismo hepático
9 PARASIMÁTICO: Miosis, sialorrea, bronco espasmo, secreciones, contracción vejiga. COLINESTERASA: - Verdadera: Sinapsis - Butiril colinesterasa o pseudo colinesterasa: Tiene más densidad en el hígado INTERACTÚAN CON RECEPES COLINÉRGICOS: - Muscarínicos o M1 TGI o M3 Respiratorio Gq o M5 o M2 Gi o M4 - Nicotínicos: Placa neuromuscular, sistema nervioso, ganglios (Si los estimulo libero ) ACCIÓN - Directo: Estimula receptor - Indirecto: Aumenta al NT como los inhibidores de la colinesterasa o Gases de guerra: Sabin, tabun, omán o Plaguicidas: Parathion o Antídotos de escopolamina: Neostigmina, fisostigmina o Alzheimer y miastenia: Piridistogmina, rivastigmina (Diarrea, EPOC, fasciculaciones) Ach fundamental en memoria o Los fosforados se unen de forma covalente al sitio activo y son irreversibles MANIFESTACIONES MUSCARÍNICAS - Son las más comunes - Bradicardia - Tenesmo - Miosis - Incontinencia urinaria - Sialorrea - Broncorrea - Diarrea MANIFESTACIONES NICOTÍNICAS - Hipotonía por desensibilización de receptor - Hipertensión - Fasciculación - Midriasis - Taquicardia - Mialgia - Calambre
10 COLINOMIMÉTICOS DIRECT OS INDIREC TOS PILOCA RPINA MUSCA RINA METAC OLINA BETANE COL CARBAC OL CEVIME LINE ALZHEI MER MIASTE NIA ANTÍDO TOS RECEP Todos los M M3 y otros Todos los M M y nicotín Muy afín a M3 Efecto muscar ínico. Misma estruct ura de carbam ato Tópica Toxina de hongo Puede tener efectos sistémicos La dosis tópica da miosis Sirve en Sjorgen Se usaba para examen de asma: bronco provocación produce bronco espasmo Menos diaforesis No selectivo Poca afinidad No bradicardia Fasciculaciones Midriasis por liberación de Respiratorio Oftalmologa (es el mejor para miosis) RIVASTIGMINA DONEPERILO (Mas usado) GALANTAMINA Y TACRINA (Muchos efectos adversos hepáticos) PIRIDOSTIGMINA (Mas usado) RIVASTIGMINA Fisostigmina Cruza BHE Se usa con escopolamina Neostigmina NO CRUZA BHE Poco selectivo: Broncoespasmo por Aumento de secreciones, aumenta peristaltismo (Diarrea), bradicardia, sialorrea, miosis, inyección conjuntival, contracción vesical, diaforesis Resistente a esterasas
11 PARASIMPÁTICO LÍTICOS: Rojo, boca seca, Caliente, hipertenso, hiperreflexia, ciego (Midriasis), amnesia lacunar, loco, somnolencia, taquicardia ALCALOIDES TROPANOS - Escopolamina (Hioscina) Parecido a buscapina entonces ve borroso, midriasis, boca seca, no presenta fenómeno confusional por radical bromuro que no pasa BHE, ojo con bebés que como es inmadura si pasa. - Atropina ATROPA BELLADONNA - Hiosciamina - Norihiosciamina PARASIMPÁTICO LITICOS ESCOPOLAMINA HIOSCINA BUTIL BROMURO TROPICAMIDA RECEP Bloqu ea compe titiva mente todos los M No actúa en nicotínicos Polvo blanco amargo Termolábil. Se inactiva con alta T Muy notorio en ojo midriasis Bloquea aprendizaje Desorienta Excitación psico motora Alucinación Anti espasmos Midriático PARA MANEJARLO DOY neostigmina o FISOSTIGMINA útil en: Coma Convulsión intratable Agitación que no responde a BZC Taquicardia BROMURO DE IPATROPIUM TROTROPIUM BIPERIDENO ATROPINA Sirve más el trotropium porque es más específico en M3, menos dosis, vida media más larga. EPOC y asma Antagoniza receptor muscarínico en epitelio respiratorio, baja secreciones, broncodilata Bloquea muscarínicos centrales Ha perdido cancha en reanimación. Bloquea muscarínicos Sirven para: Espasmos, bradi arritmia, broncoespasmo, cinetosis (vértigo), midriáticos
12 RECEP BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES: Bloquean receptor nicotínico No dar bloqueadores de canales de calcio con relajante muscular. Despolarizante: SUCCINIL COLINA: Tiene dos fases, en la primera el receptor es estimulado tanto por medicamento como por ACH es muy activo y hay fasciculaciones, luego en la segunda se desensibiliza a la ACH y esta encuentra el sitio ocupado por la succinilcolina. SUCCINILCOLINA RECEP Nicotí nico 2 acetilcolinas unidas por éster Se degrada menos rápido por esterasa pero igual rápidamente Inicio y terminación ultrarrápido Costoefectico Fasciculaciones Mialga, aumento de CPK, rabdomiolisis Aumento de P intracompartimental Hiperpotasemia Interactúa con aminoglicósidos y bloqueadores de canales de Ca Anafilaxia HIPERTERMIA MALIGNA: Daño en rianodínicos, aumenta Ca (Rigidez, hipertermia, disautonomia, apoptosis) DAR DANTROLENO A la succinilcolina la hace durar más un bloqueo de la colinesterasa: Congénito, alteración hepática o renal, embarazo, edad extrema, glucocorticoides, B bloqueadores, anticonceptivos, obesidad, exceso de lípidos. No dar inhibidor de colinesterasa con succinil colina No despolarizante: ROCURONIO, ATRACURIO, PANCURONIO, TUBOCURANINA, MIVACURIO. Bloquean a la ACH de una. No atraviesan BHE, no compromiso de ganglio autónomo, liberan histamina ojo con atópicos. - BENCILISO QUINOLEINICOS o ATRACURIO o CISATRACURIO o MIOACURIO - AMINOESTEROIDEOS o PANCURONIO o VECURONIO o ROCURONIO Duración media
13 ROCURONIO VECURONIO NO Tiene metabolitos con acción bloqueadora Tiene metabolitos con acción bloqueadora NO LIBERA HISTAMINA Gran estabilidad CV Obstetricia, urgencias, estómago lleno (Favorece intubación) Hiperpotasemia por succinil colina Ojo en falla renal u otras condiciones que también aumenten K Eliminación hepato biliar Excreción biliar, metabolismo hepático ATRACURIO METABOLITO TÓXICO Libera histamina y vasodilata LAUDANOSINA Empeora alergia convulsión en animales CISATRACURIO Menos LAUDANOSINA Inicia acción en 3 minutos No libera tanta histamina MIOACURIO Inicia en 3 minutos Mucha histamina La hidrolisa butiril colinesterasa PILAS EN FALLA HEPÁTICA Y RENAL Lucía Piedrahita Vélez.
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