Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA) Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica
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- Enrique Piñeiro Rico
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1 Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA) Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica
2 SISTEMA NERVIOSO S N Central S N Periférico neuronas aferentes neuronas eferentes S N Somático S N Autónomo S N Simpático S N Parasimpático
3 Cadena simpática paravertebral División simpática Víscera
4 División parasimpática
5
6
7
8 efector bulbo parasimpático ACh ACh simpático médula ACh NA motoneurona ACh
9 Cotransmisión acetilcolina-vip acetilcolina-neurotensina acetilcolina-encefalinas noradrenalina-npy
10 síntesis (-) neurotransmisor neurotransmisor metabolismo sistema efector-----receptor
11 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
12 L-tirosina L-DOPA dopamina noradrenalina adrenalina
13 Biosíntesis de catecolaminas Inhibidores de la biosíntesis de C.A. α-metil-p-tirosina Carbidopa, Benserazida Disulfiram
14 ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
15 Metabolismo
16 MAO NA DOPEG tirosina tirosina hidroxilasa DOPA LAAD dopamina DBH NA NA NA DOPEG MOPEG COMT
17 efector bulbo parasimpático ACh ACh simpático médula ACh NA motoneurona ACh
18
19 SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
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21 Receptores adrenérgicos receptores α adrenalina>noradrenalina>>isoprenalina α 1 α 2 receptores β isoprenalina>adrenalina>>noradrenalina β 1 β 2 β 3
22 Clasificación tradicional de los adrenoreceptores Adrenoreceptores β-adrenorreceptor α-adrenorreceptor β 1 β 2 α 1 α 2 Clasificación propuesta de los adrenoreceptores Adrenoreceptores β-adrenoreceptor α 2 -adrenoreceptor α 1 -adrenoreceptor Acoplado a G S Acoplado a G I Acoplado a Gq β 1 β 2 β 3 β 4 α 2A α 2B α 2C α 1A α 1B α 1D
23 Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de transducción
24 LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS
25 LOCALIZACION DE RECEPTORES α-adrenergicos Y Receptores α -adrenérgicos RESPUESTA A SU ACTIVACION (I) Subtipo α 1 -En SNC -En SNP: -En músculo liso vascular (vasoconstricción) -En músculo liso no vascular (contracción) -En hígado: glucogenolisis -En corazón: efecto inotrópico positivo -En músculo gastrointestinal: relajación -En glándulas salivales: xerostomía Subtipo α 2 -En SNC: Inhibición de la liberación de NA -En plaquetas: Agregación plaquetaria -MLV: vasoconstricción
26 LOCALIZACION DE RECEPTORES β-adrenergicos Y Receptores β-adrenérgicos RESPUESTA A SU ACTIVACION (II) Subtipo β 1 (Corazón, plaquetas, g. salivales, GI) a) Incremento de fuerza y frecuencia de contracción b) Relajación del aparato GI (excepto esfínteres) c) Agregación plaquetaria d) Secreción de amilasa Subtipo β 2 (Vasos, bronquios, GI, músculo esquelético, hígado, mastocitos) a) Vasodilatación b) Relajación del TGI c) Glucogenolisis d) Temblor en el músculo esquelético e) Inhibición de la liberación de histamina Subtipo β 3 (Tejido adiposo) a) Lipolisis Subtipo β 4 (Corazón) a) Aumento de fuerza y velocidad de contracción
27 receptores α 1 receptores α 2 receptores β 1 receptores β 2
28 receptores α 1 receptores α 2 receptores β 1 receptores β 2
29 Principales respuestas a la estimulación de receptores adrenérgicos Función cardiovascular y renal: α 1 : Contracción del músculo liso vascular β 2 : Relajación del músculo liso vascular β 1 : Estimulación del músculo cardíaco β 1 : Aumento de la secreción de renina Aparato respiratorio: β 2 : Relajación del músculo liso bronquial Hormonas y Metabolismo: α 2 : Inhibición de la secreción de insulina β 2 (α 1 ): Glucogenolisis en hígado y músculo β 3 : Lipolisis
30 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS ADRENÉRGICOS
31 Principales Fármacos Adrenérgicos Derivados de Feniletilamina
32 Catecolaminas: A, NA, isoprenalina broncodilatación (β 2 )
33 Regulación del metabolismo del glucógeno y de los triglicéridos por medio del AMPc.
34 Catecolaminas: A, NA, isoprenalina glucogenolisis (-) insulina lipolisis
35 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS α-adrenérgicos
36 AGONISTAS ADRENERGICOS ACCION PREFERENTE α 1 ACCION PREFERENTE α 2 fenilefrina metoxamina fenilpropanolamina cirazolina midodrina mefentermina metaraminol clonidina moxonidina guanfacina guanabenzo rilmenidina xilazina nafazolina tetrazolina oximetazolina xilometazolina
37 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS β-adrenérgicos
38 AGONISTAS ADRENERGICOS ACCION PREFERENTE β 1 dobutamina prenalterol doxaminol ACCION PREFERENTE β 2 orciprenalina isoetarina rimiterol hexoprenalina salbutamol fenoterol terbutalina salmeterol procaterol ritodrina
39 APLICACIONES TERAPEUTICAS aplicaciones cardíacas estados de shock hipertensión arterial vasoconstricción local acción anticongestiva aplicaciones oftálmicas inhibición de contracciones uterinas
40 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS (SIMPATICOLÍTICOS)
41 Antagonistas α-adrenérgicos CLASIFICACIÓN Antagonistas α-adrenérgicos no selectivos Irreversible: Fenoxibenzamina Reversible: Fentolamina Antagonistas α 1 -adrenérgicos selectivos Prazosina Doxazosina Terazosina Alfuzosina Tamsulosina Urapidilo Antagonistas α 2 -adrenérgicos selectivos Yohimbina Mirtazapina
42 Antagonistas α 1 -adrenérgicos (derivados ergóticos) Ergotamina Dihidroergotamina Ergonovina Sintéticos: lisurida, pergolida, bromocriptina
43 APLICACIONES TERAPEUTICAS D ELOS ANTAGONISTAS α 1 hipertensión esencial insuficiencia cardíaca hipertrofia benigna feocromocitoma migraña
44 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO BLOQUEANTES β-adrenérgicos
45 Acciones farmacológicas de los β-bloqueantes Corazón: Disminución de frecuencia, contractilidad y gasto cardíaco. Disminución de conducción en nodo AV. Riñón: Disminución de secreción de renina. Bronquios: Aumento de resistencia bronquial. Ojo: Reducción de presión intraocular. Glucemia: Bloqueo acciones glucogenolíticas de C.A. SNC: Acciones antitremorígenas y ansiolíticas.
46 CLASIFICACIÓN de los Antagonistas β-adrenérgicos No selectivos Nadolol Propanolol Sotalol Timolol Agonistas parciales Alprenolol Carteolol Oxprenolol Pindolol Penbutolol Selectivosβ 1 Antagonistasβ y α 1 Acebutolol Atenolol Betaxolol Bisoprolol Celiprolol Esmolol Metropolol Nebivolol Carvedilol Labetalol Bucindolol
47 INDICACIONES DE LOS BLOQUEANTES β-adrenergicos Enfermedades cardiovasculares Hipertensión Cardiopatía isquémica: Angina de pecho Arritmias supraventriculares Insuficiencia cardíaca Otras indicaciones Glaucoma (tópico) Ansiedad Profilaxis jaqueca Temblor esencial Tratamiento sintomático del SA alcohólico
48 Efecto antihipertensivo de β-bloqueantes: Mecanismos V. SISTOLICO CONTRACTILIDAD PRECARGA POSTCARGA FRECUENCIA SIST. RENINA-ANGIOTENSINA SIST. N. SIMPATICO GASTO CARDIACO RESISTENCIA PERIFERICA P. ARTERIAL
49 Efecto antianginoso de β-bloqueantes: Mecanismos
50 β-bloqueantes: RAM y contraindicaciones Bradicardia, insuficiencia cardíaca Broncoconstricción Situaciones de hipoglucemia Efectos sobre SNC Síndrome de abstinencia
51 Neurotransmisión colinérgica
52
53
54 nicotínicos receptores colinérgicos muscarínicos
55 RECEPTORES COLINERGICOS Nicotínicos Muscarínicos Musculares Neuronales M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 Canal iónico PC AC PC AC PC Na + /(Ca 2+ ) (G q ) (G i ) (G q ) (G i ) (G q )
56 Receptor nicotínico
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58 Receptor nicotínico Tipo muscular (N M ) neuronal (N N ) Localización unión neuromuscular ganglios autónomos SNC Acciones celulares apertura de canales catiónicos despolarización de membranas Funciones transmisión neuromuscular transmisión ganglionar Agonistas ACh ACh carbamilcolina carbamilcolina suxametonio decametonio nicotina DMPP Antagonistas tubocurarina trimetafán pancuronio hexametonio
59 Receptor muscarínico NH2 COOH
60
61 Receptor muscarínico Tipo M1 M2 M3 M4 M5 Localización neuronal cardíaco glándulas neuronas, útero Acciones celulares IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG, NO Agonistas McN-A-343 betanecol L McN-A-343 pilocarpina Antagonistas pirenzepina metroctamina 4-DAMP tropicamida AFDX250 telenzepina AFDX116
62 LOCALIZACION Y RESPUESTA FUNCIONAL DE RECEPTORES MUSCARINICOS M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 Localización principal SNC C. parietal Corazón SNC Glándulas exocrinas Músculo liso: tubo digestivo, ojo Endotelio SNC SNC: expresión muy localizada en la sustancia negra Glándulas salivales Respuesta funcional Excitación del SNC Secreción gástrica Frecuencia contractilid cardiaca Inhibición nerviosa Efectos centrales,. temblores, hipotermia Secreción salival, sudorípara Contracción de músculo liso gastrointestinal Acomodación ocular Estímulo de la locomoción Desconocida Vasodilatación
63 fármacos colinérgicos muscarínicos agonistas antagonistas agonistas ésteres de colina alcaloides y derivados fármacos de síntesis Inhibidores de la colinesterasa nicotínicos antagonistas
64
65 Medula Ojo Mucosas Glandulas salivares Corazón Respiratorio Digestivo Intestinal
66 RAM por activación generalizada de los receptores muscarínicos náuseas, vómitos, dolores, disnea, bloqueos de la conducción cardíaca, dificultad de acomodación ocular... intoxicación por setas tratamiento con atropina
67 FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS EDROFONIO NEOSTIGMINA FISOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA RIVASTIGMINA TACRINA DONEPEZILO GALANTAMINA ORGANOFOSFORADOS
68 Inhibidores de la colinesterasa (inhiben la inactivacion de la acetilcolina) acciones de la acetilcolina placa motriz SNC RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos tratamiento de la intoxicación con atropina reactivación del enzima: oximas (pralidoxima)
69 APLICACIONES CLINICAS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS parálisis post-anestésica miastenia gravis íleon paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención gástrica atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga hipotónica glaucoma enfermedad de Alzheimer
70 ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS
71 alcaloides naturales atropina escopolamina derivados semisintéticos homatropina (metil)bromuro de escopolamina derivados sintéticos N(3): biperideno, prociclidina ciclopentolato, tropicamida pirenzepina, telenzepina N(4): ipratropio metantelina, metantelina
72 ACCIONES FARMACOLOGICAS Medula Ojo Mucosas Glandulas salivares Corazón Respiratorio Midriasis, cicloplejia secreciones SNC antiemética anticinetósica frecuencia antiparkinsonia broncodilatación Digestivo antisecretora espasmolítica Intestinal
73 RAM fármacos no clasificados como antimuscarínicos síndrome anticolinérgico central cambios de humor, ataxia alteraciones en la memoria alucinaciones síndrome anticolinérgico periférico disminución de secreciones midriasis, anormalidades cardíacas retención urinaria, íleo adinámico ancianos, niños tratamiento con anticolinesterásicos (fisostigmina)
74 APLICACIONES TERAPEUTICAS bloqueo de la hiperactividad parasimpática hiperactividad gastrointestinal úlceras enfermedades cardiovasculares enfermedades respiratorias aplicaciones oftálmicas anestesia SNC: parkinson, cinetosis, emesis
75 NEUROTRANSMISION GANGLIONAR
76 Fármacos estimulantes de la neurotransmisión ganglionar NICOTINA, lobelina, tetrametilamonio (sintético) estimulación generalizada-respuesta compleja cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia digestivo: aumento del peristaltismo SNC: temblores, vómitos
77 Fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar pentametonio, hexametonio trimetafán mecamilamina tratamiento de la hipertensión acetilcolina situación basal antagonista estímulo por acetilcolina=abre el canal antagonista competitivo=canal cerrado bloqueo del canal iónico
78 FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR
79 Facilitación de la transmisión neuromuscular axón presináptico vesículas de acetilcolina (-) acetilcolinesterasa acetilcolina receptores colinérgicos fibra muscular
80 Inhibición de la transmisión neuromuscular axón presináptico vesículas de acetilcolina inhibición de la síntesis y liberación de acetilcolina acetilcolina interferencia con la acción postsináptica acetilcolinesterasa receptores colinérgicos fibra muscular desacoplamiento entre la excitación y contracción muscular
81 no despolarizantes (paquicurares) Fármacos bloqueantes neuromusculares despolarizantes (leptocurares)
82 Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes tubocurarina atracurio galamina pancuronio pipecurio vecuronio mivacurio
83 Bloqueantes neuromusculares despolarizantes decametonio suxametonio
84 no despolarizantes antagonismo de r. nicotínicos bloqueo revertido por IACE despolarizantes agonistas de r. nicotínicos bloqueo potenciado por IACE parálisis muscular motora en situaciones que se requiera relajación muscular intensa inducción y mantenimiento de la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas
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