la Enfermedad de Crohn: Entre el misterio y la esperanza

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Inés Rojo Correa
hace 6 años
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1 la Enfermedad de Crohn: Entre el misterio y la esperanza

2 Qué es la enfermedad de crohn? Enfermedad Inflamatoria Crónica del instestino que se caracteriza por: Dolor abdominal Diarrea Pérdida de peso Puede afectar a cualquier porción del tubo digestivo Localización más frecuente: ID y colon Complicaciones habituales Obstrucciones Perforaciones y fístulas

3 Localización Afectación: ID + colon > 55% ID > 30% Colon > 15% Discontinua y segmentaria Afectación rectal: menos frecuente que en CU

4 Manifestaciones extraintestinales: Artritis y artralgias Eritema nodoso Pioderma gangrenoso Diagnóstico: Clínica TC Tránsito baritado Endoscopia Serología: panca y ASCA

5 El misterio de su identificación B. B. Crohn, L. Ginzburg, G. D. Oppenheimer. Regional ileitis; a pathologic and clinical entity. Journal of the American Medical Association; Chicago, 1932, 99:

6 El misterio de su origen A qué se debe? Se desconoce Fue bien descrita por primera vez en 1932 Se buscan origenes infecciosos, genéticos, ambientales, Solo sabemos que se dispara un mecanismo autoinmune

7 Epidemiología: quiénes la padecen? Distribución bimodal Primer y principal pico: años Segundo pico: >65 años Fumadores: duplican riesgo Mortalidad: aumentada de 2 a 3 veces respecto a la población general (especialmente debido a cáncer)

8 Epidemiología 3 a 7 casos por habitantes/año Máxima incidencia en Norteamérica y el norte de Europa: Población urbana Igual entre sexos

Sus misteriosas lesiones Externas: Adenopatías Engrosamiento de las Internas: asas: Ulceración de la Duras mucosa: Gomosas Lineal Incompresibles Pueden unirse varias Alteración del

9 Sus misteriosas lesiones Externas: Adenopatías Engrosamiento de las Internas: asas: Ulceración de la Duras mucosa: Gomosas Lineal Incompresibles Pueden unirse varias Alteración del color: rojo dejando islotes sanos grisáceo/púrpura entre ellas: adoquinado Engrosamiento del meso Inflamación transmural Exudado espeso Fibrosis serosa Aumento del envoltorio adiposo

10 Complicaciones Obstrucción Perforación y peritonitis Fístulas: ID, colon, vejiga, vagina, piel Megacolon tóxico Cáncer Enfermedad perineal: absceso, estenosis, fístula, fisura

11 Tratamiento médico Aminosalicilatos: Sulfasalacina Mesalamnia Corticoides: Prednisona Budesonida ATB: Metronidazol Ciprofloxacino Inmunodepresores: Azatioprina 6-mercaptopurina Metotrexato Ciclosporina Tacrólimus Biológicos: Infliximab Adalidumab

12 Tratamiento quirúrgico Probabilidad acumulativa de cirugía: 78% enfermedad +20 años Función principalmente paliativa: No garantiza curación Reintervención: 45% necesitará una segunda cirugía 25% una tercera

13 Tratamiento quirúrgico Indicaciones quirúrgicas: Fracaso o intolerancia al tratamiento médico (1C) Complicaciones: Obstrucción Enfermedad perineal Posibilidad de tratamiento conservador Megacolon tóxico Absceso Perforación Hemorragia digestiva Cáncer Retraso del crecimiento

Su relación con el cáncer Ante enfermedad de larga evolución se recomiendan endoscopias de seguimiento (1B) y biopsiar lesiones sospechosas Resecar segmento

14 Su relación con el cáncer Ante enfermedad de larga evolución se recomiendan endoscopias de seguimiento (1B) y biopsiar lesiones sospechosas Resecar segmento intestinal afecto con márgenes adecuados, generalmente proctocolectomía total, y ganglios linfáticos regionales 0.7% de los pacientes con enfermedad perianal

15 ENFERMEDAD DE CROHN Y LA RACIONALIDAD Cada vez más infrecuente la cirugía mayor abdominal En 1938 Penner y Crohn hablan sobre la enfermedad perianal Incidencia de manifestación perianal 1. 20% precede a la sintomatología intestinal 2. 60% se diagnostican al tiempo o la perianal posteriormente La enfermedad perianal tiene una alteración en el cromosoma 5.

MANIFESTACIONES DE LA ENFERMEDAD PERIANAL FISURA SKIN TAG- HEMORROIDES ÚLCERA ABSCESOS Y FÍSTULAS ESTENOSIS ANO CARCINOMA 21-35% NO DOLOROSAS, MÚTIPLES NO HIPERTONÍA ESFINTERIANA OBSTRUCCIÓN

16 MANIFESTACIONES DE LA ENFERMEDAD PERIANAL FISURA SKIN TAG- HEMORROIDES ÚLCERA ABSCESOS Y FÍSTULAS ESTENOSIS ANO CARCINOMA 21-35% NO DOLOROSAS, MÚTIPLES NO HIPERTONÍA ESFINTERIANA OBSTRUCCIÓN LINFÁTICA 0.04% HEMORROIDES 2-5% SI EROSIONAN ESFÍNTER SON MUY DOLOROSAS 23-62% DE ABSCESOS, ASOCIADOS NORMALMENTE A FÍSTULAS 40% SON ISQUIRRECTALES 70% ASOCIADOS A FÍSTULA ISQUIORRECTAL DOLOR E INCONTINENCIA ASOCIADA CON PROCTITIS, DIARREA SANGUINOLENTA Y DOLOR PERIANAL GRAVE 0.7% DE PACIENTES CON E PERIANAL

17 Enf. de Crohn Fístulas 17% a 50%. No suele responder a los tratamientos disponibles Recidiva muy frecuente. Causa principal en la disminución de la Calidad de Vida El fracaso de la cicatrización puede ser debido a las malas condiciones de los tejidos afectados por la enfermedad de Crohn Podría el implante celular mejorar las condiciones locales del campo quirúrgico? Podrían las células mejorar el proceso de cicatrización postquirúrgico?

18 La Esperanza

ASC Clinical Development in fistula 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Preclinical Proof of Concept 1 case 1 center 1 case 1 center Phase I Phase II 8

20 ASC Clinical Development in fistula Preclinical Proof of Concept 1 case 1 center 1 case 1 center Phase I Phase II 8 cases 1 center 50 cases 3 centers CX cases 3 centers RVGF 10 cases 1 center 10 cases Entero-Cut 1 center 10 cases ULTRA 1 center 10 cases RVF 1 center Phase III FATT1 207 cases 20 centers 278 cases ADMIRE 30 centers ADMIRE II Autologous Allogenic FATT2 X 210 cases 22 centers 80 cases FISPAC 5 centers

22 What happen if we repeated dose? Why not more doses? Excellent Safety profile No incontinence risk It s not a painful procedure Cost? Regulatory: Cells=Medicines Why not together anti TNFs?

23 First in Human; A successful Phase III Clinical Trial in the field of Cell Therapy Mesenchymal stem cells for fistula treatment is the first application of cell therapy that completed a whole course of clinical trials

24 Mas esperanzas! La investigación científica!!!

26 Muchas gracias por su atención!

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