Corynebacterium diphteriae. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis. Vacuna.

Transcripción

1 Miguel Ángel Bratos Pérez Corynebacterium diphteriae. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis. Vacuna. Listeria monocytogenes: Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Epidemiología. Bacillus anthracis: Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Epidemiología y profilaxis. 1

2 Coryne: garrote, bakterion: pequeña varilla Género Corynebacterium: 90 especies Pared celular con ácidos micólicos Grampositivos, agregados en forma de X, V, L, Y o letras chinas Aerobias anaerobias facultativas Inmóviles Colonizan plantas y animales Hombre: piel, aparato respiratorio superior, aparato digestivo, aparato genito urinario 2

3 Bacilo pleomorfo, 0,3 a 0,8 x 1 a 8 μm, grampositivo, inmóvil, no esporulado 4 biotipos: belfanti,gravis, intermedius y mitis Toxina Codificada por profago β 2 subunidades: A y B Inhibe factor elongación 2 (EF 2) Síntesis represor en presencia de altas concentraciones de Fe Ac bloquean la toxina Formol: toxoide Estructura de la toxina diftérica Subunidad A A (rojo): región catalítica Subunidad B B (amarillo): zona de unión al receptor de la membrana celular T (azul): región de translocación, responsable de la inserción en membrana del endosoma y facilita la liberación de la región catalítica al citosol 3

4 Difteria respiratoria P. incubación 2 6d, comienzo brusco Faringitis exudativa, garganta irritada, febrícula y malestar Pseudomembrana faríngea Complicaciones: obstrucción respiratoria, arritmia cardiaca, coma, e incluso muerte Difteria cutánea Coloniza la piel y alcanza tejido subcutáneo Pápula que se ulcera, evolución tórpida Pueden aparecer signos sistémicos Pseudomembrana diftérica (La unión pseudomembrana-tejido está claramente marcada por la intensa infiltración celular) 4

5 Pseudomembrana diftérica Difteria cutánea 5

6 Diagnóstico primario: clínico Diagnóstico directo Muestras Cultivos (medios con telurito) Demostración de la toxina (test de Elek) Tratamiento Antitoxina Eritromicina, penicilina Epidemiología Profilaxis: Vacuna DTT, 2m, 4m, 6m, 18m, 6a, 18a Corynebacterium diphtheriae en pseudomembrana 6

7 Test de Elek San Petersburgo Leningrado Letonia Casos de difteria por habitantes en la región del Báltico en el

8 Género Listeria (Lister) 8 especies, sólo 2 patógenas Hombre:L. monocytogenes, animales: L. ivanovii Bacilo grampositivo, 0,5 x 0,5 a 2 μm, no esporulado, anaerobio facultativo Crece entre 1 y 45 ºC, móvil a T ambiente (inmóvil a 37 ºC) Listeria monocytogenes 8

9 Listeria monocytogenes, tinción de Gram Patógeno facultativo intracelular Patogenia Penetración en células epiteliales (internalina) Liberación fagolisosoma (listeriolisina O, dos fosfolipasas C) y multiplicación Movilidad intracelular y liberación basal e infección célula contigua Macrófagos: diseminación hemática Inmunidad humoral poco importante 9

10 Movilidad intracelular de Listeria monocytogenes mediada por la actina 10

11 Bacteriemia primaria Fiebre, malestar, sin foco identificable Embarazo: aborto o infección neonatal Enfermedad neonatal (granulomatosis infantiséptica) Mortalidad elevada, múltiples granulomas y abscesos Meningitis en adultos y niños Adulto: trasplantados, cáncer, embarazadas Gastroenteritis: Toxiinfección alimentaria: diarrea y fiebre Bacteriemia neonatal por Listeria monocytogenes 11

12 Diagnóstico Muestras Tinciones: en LCR suelen ser negativas Cultivos Tipado epidemiológico Serotipado: 13 serotipos, poco útil PFGE, RADP, MLEE Tratamiento Ampicilina o penicilina (solas o + gentamicina) Alérgicos: eritromicina Epidemiología Reservorio: suelo, vegetales y animales Transmisión: leche, carnes, embutidos Crecimiento a 4 ºC Bacillum: pequeño rodillo Bacilos, grampositivos, esporulados, aerobios anaerobios facultativos Género Bacillus 193 especies Bacillus anthracis, Bacillus cereus 12

13 Bacilos, grampositivos grandes 1 x 3 8 μm, tendencia a formar cadenas, inmóvil, esporulado Cápsula proteica (poli D glutámico): plásmido px02 Toxina: plásmido px01 PA: antígeno protector EF: factor edematoso LF: factor letal Bacillus anthracis 13

14 Bacillus anthracis, colonias mucosas (cápsula) Macrófago rodeado de Bacillus anthracis capsulados 14

15 Tinción con tinta china Cápsula de Bacillus anthracis Ac fluorescentes anticápsula Mecanismo de acción de la toxina de Bacillus anthracis PA: Ag protector; LF: factor letal; EF: factor edematoso; ATR: receptor para la toxina del carbunco; CaM: calmodulina; MAPK: mitogen activated protein kinase 15

16 Carbunco cutáneo (pústula maligna) Pápula ulcera, edematosa, síntomas generales. Linfadenopatías y bacteriemia Mortalidad 20% Carbunco digestivo Ulceras en boca o esófago. Nauseas, vómitos y malestar cuando invade ciego e ileon terminal. Linfadenopatías y bacteriemia Mortalidad próxima al 100% Carbunco pulmonar (enf. cardadores de lana) Período de latencia prolongado (2m o más) Fiebre, disnea, tos, cefalea. Empeoramiento rápido con edema y adenopatías mediastínicas Mortalidad próxima al 100% Carbunco cutáneo (úlcera maligna) 16

17 Carbunco cutáneo. Úlcera y resonancia magnética para demostrar el intenso edema subcutáneo desde el hombro hasta la mano Carbunco orofaríngeo. Pseudomembranas en amígdala, paladar y úvula 17

18 Carbunco respiratorio. Edema y ganglios mediastínicos Diagnóstico directo Muestras Tinciones Cultivos PCR Tratamiento Ciprofloxacino (resistencias a penicilina y eritromicina) Epidemiología Zoonosis Vacuna Pasteur: cepa atenuada por cultivo a 42 ºC Filtrado de cultivo y precipitado con hidróxido de aluminio Bioterrorismo y guerra bacteriológica 1979 liberación accidental de esporas en Sverdlovsk (URSS) 2001 US Postal Service 18

19 Bacillus anthracis en exudado Bacillus anthracis en hígado de un animal 19

20 Corynebacterium jeikeium, C. amycolatum Patógenos oportunistas Corynebacterium minutissimun Eritrasma Bacillus cereus Enterotoxina Toxiinfecciones alimentarias (vegetales) Erysipelothrix rhusiopasthiae Erisipeloide 20