Terapia PBK (Software de Generación de Electro-Impulsos Controlados)

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1 Terapia PBK (Software de Generación de Electro-Impulsos Controlados) Prof. José Luis Lázaro Martínez Unidad Pie Diabético Clínica Universitaria de Podología

2 Efectos Terapia PBK a Nivel Molecular

3 Óxido Nítrico (NO) Furchgott y Zawadzki descubrieron en 1980 que la activación de receptores muscarínicos en la célula endotelial provocaba la liberación de una sustancia que ellos denominaron factor relajante del endotelio Trabajos posteriores concluyeron que ese factor era el NO. VASO D ILATACIÓ N N O FIBR O PLASTIA AN G IO G ÉN ESIS

4 Óxido Nítrico (NO)

5 Expresión génica VEGF Cito k in a s EST IM U L ACIÓN EL ÉCT RICA Es tira m ie n to N O Flu jo s a n g u ín e o AU M EN T O V EG F Masaki I, Yonemitsu Y, Yamashita A, Sata S, Tanii M, Komori K et al. Angiogenic gene therapy for experimental critical limb ischemia: acceleration of limb loss by overexpression of vascular endothelial growth factor 165 but not of fibroblast growth factor-2. Circ Res. 2002; 90:

6 Factor de Crecimiento Endotelio Vascular (VEGF) Aumento de neoangiogénesis Vasodilatación micro vascular (facilita aporte de O 2 y Nutrientes) Secundariamente actúa sobre la PG12, reduciendo el dolor.

7 Efectos Comparativos Electroterapia Convencional Relajación muscular Disminución dolor a corto plazo PBK Relajación muscular Efecto anti-inflamatorio Crecimiento de nuevos vasos Incremento niveles de NO y VEGF

8 Hipótesis El uso de microcorrientes en las úlceras neuroisquémicas de pacientes diabéticos produce mejoría clínica de las mismas por aumento de VEGF y NO.

9 Criterios de inclusión Pacientes diabéticos tipo 1 ó 2 independientemente del tratamiento farmacológico que reciban. Pacientes de ambos sexos mayores de edad. Pacientes con úlceras de etiología neuroisquémica Pacientes que presenten heridas o úlceras con un tiempo mínimo de padecimiento de 4 semanas. Úlceras menores de 15 cm de diámetro. Aceptación a participar en el estudio mediante la firma previa del consentimiento informado Capacidad del paciente para acudir a la consulta según las estipulaciones y duración del estudio.

10 Variables Pulsos pedio y tibial posterior Niveles de oxígeno transcutáneo (TcpO2) Índice tobillo-brazo (ITB) VEGF en sangre NO en sangre Área y profundidad de la úlcera Aplicación del dispositivo PhyBack PBK-2C Dolor Fecha en que se registran todas las variables anteriores

11 VEGF y NO en sangre Kit ELISA Niveles de nitritos y nitratos Nivel sérico basal de VEGF : pg/ml Nivel sérico basal de NO en diabéticos sin infección : ± 2.86 μm R&D Systems, Inc. Quantikine Human VEGF Immunoassay Catalog Number DVE00 SVE00 PDVE00. [catálogo en Internet]. Minneapolis, United States of America; 2007 [acceso 3 de diciembre de 2007]. Disponible en: Salcedo X, Sanz-Cameno P, Medina J, Martín-Vílchez S, García-Buey L, Borque MJ et al. Association between angiogenesis soluble factors and disease progression markers in chronic hepatitis C patients. Rev Esp Enferm Dig. 2005; 97(10): Hernández M, Núñez R, Godoy N, Socarras E, González Z, Chávez J, et al. Comparación de los niveles séricos de óxido nítrico y malondialdehído en pacientes con pie diabético con y sin infección. Kasmera. 2002; 30(1): 74-83

12 Área y profundidad de la úlcera PictZar CDM Calibrated Digital Measurement PictZar CDM Calibrated Digital Measurement [sede web]. Canadá: Medline Industries, Inc [acceso 3 de diciembre de 2007]. Disponible en:

13 Aplicación PBK-2C PBK-2C SALIDA 1 SALIDA 2 úlce ra Protocolo estándar 1ª semana: aplicación 5 días 2ª,3ª y 4ª semana: aplicación 3 días, alternos Impulse Medical Systems. PhyBack PBK-2C System User Manual [CD ROM]. 1ª ed. Reino Unido: MJ Murphy; 2006

14 Aplicación PBK-2C APLICACIÓN PHYBACK PBK-2C t 0 t 7 t 15 muestra de sangre

15 Dolor Gallagher EJ, Bijur PE, Latimer C, Silver W. Reliability and validity of a visual analog scale for acute abdominal pain in the ED. Am J Emerg Med. 2002; 20(4): Wagner DR, Tatsugawa K, Parker D, Young TA. Reliability and utility of a visual analog scale for the assessment of acute mountain sickness. High Alt Med Biol. 2007; 8(1):

16 Sujetos N=17 Grupo Control (n=5) Grupo Experimental (n=12) P valor Edad 60,4+/-6,5 años 65,4+/-9,2 años 0,370 Diabetes tipo 20% tipo 1 80% tipo 2 Tiempo Ev. Diabetes 8,3 tipo 1 91,7 tipo 2 16,2+/-6,9 años 25,3+/- 10 años 0,082 Glucemia media 132+/-4,47 mg/dl 150+/-63,72 mg/dl 0,234 Retinopatía 100% 41,7% 0,026* Nefropatía 40% 16,7% 0,301 HTA 60% 58,3% 0,949 HCL 80% 41,7% 0,149 Ant. Cardiovasculares 60% 50% 0,707

17 Sujetos N=17 Grupo Control (n=5) Grupo Experimental (n=12) Ant. Úlcera 60% 83,3% 0,301 Ant. Amputación 60% 58,3% 0,949 P valor

18 Características Vasculares N=17 y de la Lesión Grupo Control (n=5) Texas 1a 100% 1a 58,3% 1b 16,7% 2a 16,7% 2b 8,3% Grupo Experimental (n=12) Pulso T.Posterior 40% 25% ** Pulso Pedio 40% 25% ** TcpO2 37,4+/-3,6 mmhg 23,83+/-13,5 mmhg 0,047* ITB 1,03+/-0,23 1+/-0,49 0,886 Longitud 3,2+/-2,1 mm 2,17+/-1,89 mm 0,334 Anchura 2,1+/-1,5 mm 1,38+/-1,1 mm 0,309 Área 4,4+/-3,9 mm 2 3,1+/-4,5 mm 2 0,568 ** P valor

19 Resultados TcpO 2 Grupo TcpO2 Día 0 Tcp02 Día 5 TcpO2 Día 30 TcpO2 Día 90 Control 37,4+/-3,6 mmhg 41,4+/-7,6 mmhg p=0,230 39,8+/-12,3 mmhg p=0,638 39,2+/-9,5 mmhg p=0,084 Experimental 23,83+/-1 3,5 mmhg 37+/-15,1 mmhg p=0,02 43,9+/-10,1 mmhg p=0,000 43,2+/-5,9 mmhg p=0,039

20 Área y Cicatrización Grupo Área Día 0 Área Día 5 Control 4,4+/-3,9 4,27+/-3,8 mm 2 mm 2 P=0,492 Experimental 3,07+/-4,5 2,67+/-4,0 mm 2 mm 2 P=0,000 Área Día 30 1,51+/-1,23 mm 2 P=0,101 1,06+/-0,9 mm 2 P=0,03 Área Día 90 2,33+/-0,13 mm 2 P=0,465 Cicatrizados Cicatrización grupo control 60% Cicatrización grupo PBK 100%

21 VEGF Grupo VGEF Día 0 VGEF Día 5 Control 104,2+/-93,7 pg/ml 179,07+/-164,6 pg/ml P=0,097 Experimental 191,81+/-316 pg/ml 250+/-465,39 pg/ml P=0,008 VGEF Día ,26+/-101,1 pg/ml P=0, ,39+/-829,9 pg/ml P=0,021 Cicatrización grupo control 60% Cicatrización grupo PBK 100%

22 Curva tendencias VEGF

23 Resultados Clínicos Preliminares Día O

24 Resultados Clínicos Preliminares Día 3O

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60 Conclusiones Preliminares Posibilidad de nueva alternativa en pacientes neuro-isquémicos. Terapia no-cruenta, indolora, aséptica y barata. Expectativas de resultados clínicos- bioquímicos

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