REVISTA DE PATOLOGÍA RESPIRATORIA Volumen 18 Número 4 Octubre-Diciembre 2015

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1 REVISTA DE PATOLOGÍA RESPIRATORIA Volumen 18 Número 4 Octubre-Diciembre 215 ORIGINAL NT-PROBNP como marcador pronóstico en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica agudizada y acidosis respiratoria E. García Castillo 1, G. Segrelles Calvo 2, E. Zamora García 1, T. Alonso Pérez 1, C. López Riolobos 1, C. Marcos 1 Servicio de Neumología. 1 Hospital Universitario de La Princesa. 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos. Madrid Rev Patol Respir. 215; 18(4): Resumen Objetivo: El fragmento N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) es una prohormona producida en el ventrículo y liberada en situaciones de estrés por los cardiomiocitos. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la utilidad del NT-proBNP en identificar a pacientes de alto riesgo con agudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y necesidad de ventilación mecánica no invasiva (VMNI). Metodología: Estudio prospectivo observacional realizado en la Unidad de Monitorización Respiratoria (UMR) del Hospital Universitario La Princesa (Madrid). Se incluyeron un total de 4 pacientes con agudización de EPOC y en acidosis respiratoria con necesidad de VMNI. Se realizó una determinación de NT-proBNP en las primeras 24 horas del ingreso dividiéndose a los pacientes en 2 grupos según el resultado de éste: resultado normal (<5 pg/ml) o resultado elevado (>5 pg/ml). Resultados: Del total de la muestra, 23 pacientes eran hombres (55%), con una edad media de 75,65 años (±1,9) siendo los pacientes con valores de NT-proBNP>5 pg/ml significativamente más mayores (67, vs 79,3 años; p=,1). Estos pacientes presentaron mayor número de complicaciones durante el ingreso y mayor tiempo de estancia hospitalaria (13,3 vs 8,1 días; p=,12). En el seguimiento a un año, los pacientes que fallecieron, habían presentado niveles más elevados de NT-proBNP durante el ingreso en comparación con los que seguían vivos (6.25 pg/ml vs pg/ml; p=,4). Conclusiones: Los pacientes con niveles más elevados de NT-proBNP presentaron mayor número de complicaciones clínicas durante el ingreso y una mayor estancia hospitalaria, así como mayor mortalidad al año de seguimiento. Palabras clave: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica; NT-proBNP; Ventilación mecánica no invasiva; Exacerbación. Abstract Purpose: N terminal pro B type natriuretic peptide (NT-proBNP) is a prohormone released by the ventricles in response to cardiomyocyte stretching. The aim of our study was to evaluate the usefulness of NT-proBNP to identify high risk patients admitted with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods: We conducted an observational prospective study at the Hospital Universitario La Princesa. We included 4 patientes with acute exacerbation of COPD, respiratory acidosis and need of non-invasive mechanical ventilation at our Non-invasive Ventilation Unit. We determinated a blood determination of NT- probnp in the first 24 hours after admission. We divided the patients in two groups according to the initial values of NT-proBNP: normal levels (<5 pg/ml), or high levels (>5 pg/ml). Results: 23 patients were male (55%) with mean age of 76.2 (±9.5) years. Patients with higher levels of NT-proBNP were elderly people (67. vs 79.3 años; p=.1). Also, patients with NT-proBNP>5 pg/ml had more overall clinical complications during the admission and longer average length of stay (13.3 vs. 8.1 days; p=.12).mean levels of NT-proBNP at admission were higher in patients who died after 1 year of follow-up (6,25 pg/ml) compared to those alive at 1 year (2,177 pg/ml), p=.4. Conclusions: The high NT-proBNP group had more clinical complications during admission, and had a trend towards higher mortality at admission and 1 year follow-up. Key words: Chronic obstructive pulmonary disease; NT-proBNP; Non-invasive mechanical ventilation; Exacerbation. Correspondencia: Elena García Castillo. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. elenagcs@gmail.com Recibido: 15 de octubre de 214; Aceptado: 12 de marzo de 215 Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre

2 Introducción El fragmento N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) es una prohormona utilizada principalmente como biomarcador en el fallo cardiaco. Aunque se produce en el ventrículo izquierdo (VI), también se ha descrito la síntesis y liberación a nivel del ventrículo derecho (VD). Esta se ve estimulada ante fenómenos de estrés, como la sobrecarga o la distensión. En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) la hipoxemia, con frecuencia, implica una vasoconstricción arterial pulmonar que genera, a su vez, un estrés para el VD, con el desarrollo a largo plazo en algunos pacientes de insuficiencia cardiaca derecha y niveles elevados de NT-proBNP 1. Varios autores han estudiado la relación entre este biomarcardor y el pronóstico en la EPOC. Hoiseth y colaboradores encontraron una relación entre niveles elevados de NT-proBNP después de una agudización de EPOC (AEPOC) y el riesgo de mortalidad 2. Sánchez-Marteles también identificó que este péptido podría identificar a pacientes con EPOC de mayor riesgo 3. Por lo tanto, parece que la elevación del NTproBNP se podría relacionar con un peor pronóstico en un subgrupo de pacientes con EPOC. El objetivo principal de este trabajo fue analizar la utilidad de las concentraciones de NT-proBNP en sangre para identificar a pacientes de alto riesgo con agudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y necesidad de ventilación mecánica no invasiva (VMNI). Como objetivos secundarios analizamos las principales características de los pacientes con mayores concentraciones de NT-proBNP. Material y método Se realizó un estudio prospectivo observacional durante el periodo comprendido entre mayo de 212 hasta mayo de 213 en la Unidad de Monitorización Respiratoria (UMR) del Hospital Universitario La Princesa de Madrid. Se incluyeron de forma consecutiva a todos los pacientes que ingresaron con el diagnóstico de EPOC agudizado y acidosis respiratoria (ph<7,35 y PaCO 2>45 mmhg) con necesidad de ventilación mecánica no invasiva (VMNI) y que tuvieran realizada una determinación de NT-proBNP en las primeras 24 horas del ingreso en la UMR. Ningún paciente se incluyó dos veces en el estudio aunque volviera a presentar un reingreso durante el periodo de seguimiento. Dicha Unidad se compone de 4 camas individuales integradas en la sala de hospitalización de Neumología. Permite la realización de VMNI e invasiva en pacientes seleccionados a través de traqueostomía, con monitorización no invasiva de parámetros hemodinámicos (tensión arterial, frecuencia cardiaca, electrocardiograma y pulsioximetría). La Unidad consta de enfermería especializada durante las 24 horas y un médico neumólogo que coordina la misma en turno de mañana, realizando la asistencia en turno de tarde/noche y fin de semana el médico neumólogo de guardia. En el presente estudio, todos los pacientes fueron ventilados con modo presión soporte (PS). La IPAP media fue de 14 cmh 2O, la EPAP media de 6 cmh 2O y la PS de 8 cmh 2O. No se realizaron espirometrías durante la agudización, pero se comprobó que todos los pacientes tenían un diagnóstico previo de EPOC de acuerdo con los criterios clínicos establecidos por la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) y la Guía Española del Manejo de la EPOC (GesEPOC) 4,5. Del mismo modo, se comprobó que los pacientes a incluir no cumplían criterios clínicos (Criterios de Framingham) o radiológicos de insuficiencia cardiaca (IC). Se definió la agudización de EPOC (AEPOC) como un episodio agudo de inestabilidad clínica que aconteciese en el curso natural de la enfermedad y se caracterizará por un empeoramiento mantenido de los síntomas respiratorios que fuese más allá de sus variaciones diarias. Todos los casos susceptibles de incluirse en el estudio fueron revisados por un médico neumólogo para asegurar que cumplían los criterios de ingresos. Se recogieron los datos en relación con valores espirométricos y gasométricos previos, exacerbaciones previas, necesidad de oxigenoterapia crónica domiciliaria (OCD), comorbilidades, eventos clínicos relevantes durante el ingreso y fallecimiento durante el mismo o al año de seguimiento. Los criterios de exclusión fueron: motivo de ingreso diferente a agudización de EPOC, pacientes ingresados inicialmente en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), presencia de IC e insuficiencia renal con una creatinina superior a 2 mg/dl o un aclaramiento de creatinina menor de 3 ml/min. Todos los pacientes y/o familiares fueron informados del estudio accediendo al mismo y firmando los documentos de consentimiento. Se realizó una extracción de sangre periférica con determinación de concentraciones de NT-proBNP dentro de las primeras 24 horas del ingreso, siendo procesadas todas las muestras en el Laboratorio de Análisis Clínicos de nuestro hospital. Dicho análisis se realizó con la técnica de inmunoensayo de electroluminiscencia (ECLIA). Dividimos los pacientes en dos grupos según el resultado de las determinaciones séricas de los valores de NT-proBNP: valores menores de 5 pg/ml los consideramos normales y valores por encima de 5 pg/ml los consideramos elevados. El valor de 5 pg/ml se seleccionó en relación con los datos existentes en la actualidad que otorgan a este punto de corte una alta sensibilidad y especificidad para discriminar la posibilidad de una insuficiencia cardiaca 6. Posteriormente, se realizó un seguimiento de todos los pacientes incluidos, revisando la mortalidad a los doce meses de la inclusión en el estudio. Todos los datos recogidos fueron analizados mediante el software SPSS 16., realizándose inicialmente un análisis descriptivo de todas las variables incluidas. Para medir la asociación entre variables cuantitativas se utilizaron el test T de Student o el test de U-Mann Whitney. Las variables categóricas se analizaron utilizando el test ji-cuadrado y el test exacto de Fischer. Las variables cualitativas están expresadas en porcentajes (%) y los valores cuantitativos están expresados mediante la media o mediana con error estándar (DE) y/o intervalo de confianza del 95% (IC 95%). Asimismo, el nivel de significación estadística se ha asumido con valores de la p menores de,5. 14 Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre 215

3 Resultados Durante el periodo del estudio, ingresaron en nuestra UMR 186 pacientes, de los cuales 4 cumplieron los criterios de inclusión del estudio (Fig. 1). Los varones constituían el 57,5% de la muestra, siendo la edad media de los pacientes de 75,65 (±1,9) años. El IMC medio fue de 28,8 (±7,2) kg/m 2. Un 21,4% de los pacientes habían presentado agudizaciones de su enfermedad pulmonar en más de 3 ocasiones en el último año, un 47,5% de los pacientes tenía pautado tratamiento previo con OCD y un 22,5% recibía tratamiento con ventilación mecánica domiciliaria. El 12,5% de los pacientes nunca había fumado, el 47,5% era ex-fumador y un 4% era fumador en el momento del ingreso. El valor medio del FEV 1 de la muestra fue de 42,5 (±15,7) %. Según los estadios GOLD 28 un 5% de los pacientes correspondían a EPOC Gold I, un 1% EPOC Gold II, un 7% Gold III y un 15% Gold IV. Un 2% de los pacientes tenía asociado un síndrome apneas-hipopneas del sueño y un 1% bronquiectasias en estudios radiológicos previos. Los antecedentes cardiológicos fueron un hallazgo frecuente en la anamnesis, presentando un 32,1% de los pacientes diagnóstico previo de fibrilación auricular (FA), un 35% ingresos previos por cuadros de insuficiencia cardiaca y un 17,9% diagnóstico ecocardiográfico previo de hipertensión pulmonar. Las características generales de la serie, según las concentraciones del NT-proBNP con los valores de significación estadística, se muestran en la tabla 1. La frecuencia de los síntomas al ingreso y su significación estadística se muestran en la tabla 2. Los síntomas 186 pacientes ingresan en la UMR 166 pacientes en situación de AR 72 pacientes EPOC en AR con necesidad de VMNI 4 pacientes con determinación de NT-proBNP 1 pacientes fallecen 3 pacientes finalizan periodo de estudio 2 pacientes ingresan para monitorización 4 pacientes IC 18 pacientes SHO 4 pacientes IC 18 pacientes SHO Figura 1. Diagrama de flujo. (UMR: Unidad de Monitorización Respiratoria; AR: acidosis respiratoria; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VMNI: ventilación mecánica no invasiva; IC: insuficiencia cardiaca; SHO: síndrome de hipoventilación obesidad; NMS: neuromusculares). Tabla 1. Características generales de la muestra en función de las concentraciones de NT-proBNP al ingreso. NT-proBNP <5 pg/ml NT-proBNP >5 pg/ml Significación estadística (p) Pacientes Sexo (% hombres) 8 (66,7%) 15 (53,6%),443 Edad (DE) años 67 (9,8) 79 (9,3),1* IMC (kg/m 2 ) 32 (6,1) 26 (6,5),58 AEPOC: >3 4 (33,3%) 7 (58,3%) 1 (35,7%) 11 (39,3%) 6 (21,4%) VMD 5 (41,7%) 4 (14,3%),97 OCD (%) 6 (5%) 13 (46,4%),836 Tabaco: Exfumador Actual Nunca fumador 5 (41,7%) 5 (41,7%) 2 (16,7%) 14 (5%) 11 (39,3%) 3 (1,7%) FEV 1 (%) post-bd 4,4% (14,8%) 43,7% (16,5%),636 Antecedentes respiratorios: Asma BQ SAHS Antecedentes cardiológicos: FA IC Hipertensión pulmonar 1 (8,3%) 1 (3,6%) 3 (25%) 3 (1,7%) 7 (58,3%) 9 (32,1%) 11 (39,3%) 5 (17,9%),621,83 1 <,1*,37*,484,298 NT-proBNP: fracción aminoterminal del péptido natriurético cerebral; DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; AEPOC: agudización de la EPOC; VMD: ventilación mecánica domiciliaria; OCD: oxígeno crónico domiciliario; FEV 1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; BQ: bronquiectasias; SAHS: síndrome de apnea-hipopnea del sueño; FA: fibrilación auricular; IC: insuficiencia cardiaca. *Significativo estadísticamente para α=,5. Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre

4 Tabla 2. Frecuencia de síntomas referidos en Urgencias según valores de NT-proBNP. NT-proBNP <5 pg/ml NT-proBNP >5 pg/ml Significación estadística (p) Pacientes Disnea 9 (75%) 27(96,4%),73 Ortopnea 1 (8,3%) 13 (46,4%),3 * DPN 3 (1,7%),541 Edemas MMII 4 (33,3%) 11(39,3%) 1 Somnolencia 7(58,3%) 7 (25%),71 Expectoración: Blanca Amarilla Verde Marrón 5 (41,7%) 2 (16,7%) 2 (16,7%) 1 (8,3%) 15 (53,6%) 5 (17,9%) 3 (1.7%) 6 (21,4%) 1 (3,6%) NT-proBNP: fracción aminoterminal del péptido natriurético cerebral; DPN: disnea paroxística nocturna; MMII: miembros inferiores. *Significativo estadísticamente para α=,5.,49 Tabla 3. Datos analíticos y gasométricos al ingreso según los valores de NT-proBNP. NT-proBNP <+5 pg/ml NT-proBNP >5 pg/ml Significación estadística (p) Pacientes ph (DE) PaO 2 (mmhg) (DE) PaCO 2 (mmhg) (DE) HCO 3 - (meq/l) (DE) 7,32 (,4) 56,4 (21,7) 35,8 (4,1) 34,7 7,27 (,1) 69,9 (23,1) 35,4 (7,3) 34,6,68,95,889 34,6 Hemoglobina (g/dl) (DE) 13,7 (2,1) 13 (2,9),426 Creatinina (mg/dl) (DE),85 (,2) 1,5 (1,2),68 Sodio (meq/l) (DE) 142,3 (2,9) 14,4 (4,3),189 Plaquetas (DE)(/mm 3 ) (69.596) (78.222),314 PCR (mg/l) (DE) 7,15 (9,3) 5,9 (6,7),314 NT-proBNP (pg/ml) 27,1 (118) 4449,69 (4.33) <,1 * Leucocitos (/mm 3 ) (DE) (4.295) (5.19),.139 NT-proBNP: fracción aminoterminal del péptido natriurético cerebral; GA: gasometría arterial; DE: desviación estándar; PCR: proteína C reactiva. *Significativo estadísticamente para α=,5. más frecuentes fueron la disnea en un 9% de los pacientes y el aumento de expectoración en un 5%. Según nuestros datos, la presencia de ortopnea fue significativamente mayor entre los pacientes con valores de NT-proBNP>5 pg/ml. Respecto a los parámetros analíticos, la concentración media de NT-proBNP en los pacientes al ingreso fue de 3.195,83 pg/ml (IC 95% ). y las cifras de creatinina fueron más elevadas en el grupo con NT-proBNP aunque sin alcanzar la significación estadística (,85 vs 1,5 mg/ dl; p=,68). El valor medio de la PCR fue de 6,29 (±7,4) mg/l. Comparando los niveles de PCR entre los pacientes con NT-proBNP negativo (<5 pg/ml) y positivo (>5 pg/ ml), la PCR fue numéricamente mayor en el grupo NT-proBNP negativo, pero sin alcanzar significación estadística (7,15 vs 5,9 mg/l; p=,639). Estos pacientes además tuvieron mayor recuento leucocitario, de nuevo sin alcanzar significación estadística (14.45 vs mm 3 ; p=,139). Los principales parámetros analíticos y gasométricos se muestran en la tabla 3. Un 57,5% de los pacientes presentaron complicaciones clínicas durante el ingreso, siendo estadísticamente significativa mayor en los pacientes con concentraciones más elevadas de NT-proBNP (33,3 vs 67,9%; p=,43). Las complicaciones más frecuentes fueron las cardiológicas, siendo las más prevalentes la insuficiencia cardiaca y la fibrilación auricular. La insuficiencia renal aguda, la neuropatía periférica y la obstrucción intestinal fueron otras de las complicaciones observadas. En la tabla 4 se muestran las principales complicaciones. Asimismo, los pacientes con niveles más elevados de NT-proBNP presentaron ingresos más prolongados (13,3 vs 8,1 días; p=,12). Durante el ingreso, 4 pacientes fueron ingresados en UCI por fracaso de la VMNI. Los 4 pacientes presentaron niveles de NT-proBNP mayores de 5 pg/ml (valor medio de pg/ml). En el grupo de pacientes con niveles de NT-proBNP más elevado, encontramos una diferencia numérica aunque no estadísticamente significativa en la mortalidad durante el ingreso y durante el año de seguimiento que también se muestra en la tabla 4. Las concentraciones medias de NTproBNP al ingreso fueron similares en los pacientes que fallecieron durante dicho ingreso comparados con los pacientes que sobrevivieron (3.8 vs pg/ml; p=,659). Sin embargo, las concentraciones medias durante el ingreso sí fueron más elevadas en los pacientes que fallecieron al año de seguimiento (6.25 vs pg/ml; p=,4). 142 Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre 215

5 Tabla 4. Complicaciones durante el ingreso y mortalidad. Complicaciones NT-proBNP <5 NT-proBNP >5 Significación estadística (p) Renales 8,3% 39,3%,67 Cardiacas 25% 6,7%,38 Neurológicas % 14,3%,297 Digestivas % 7,1%,3 Otras 8,3% 21,4%,652 Cualquiera 33,3% 67,9%,43 Mortalidad durante el ingreso 8,3% 17,9%,648 Mortalidad al año 8,3% 32,1%,231 Discusión De acuerdo con los resultados iniciales de nuestro estudio, la determinación de NT-proBNP en pacientes con enfermedad respiratoria agudizada podría ser de utilidad pronóstica. Nuestro trabajo refleja que los pacientes con niveles de NT-proBNP más elevados presentaron un mayor número de complicaciones durante el ingreso, además de mayor mortalidad a largo plazo. Los pacientes de mayor edad y con historia previa de fibrilación auricular presentaron concentraciones más elevadas de NT-proBNP, al igual que lo publicado en otras series 7. Esto es debido a que los pacientes con fibrilación auricular y de mayor edad tienen mayor riesgo de presentar cuadros de insuficiencia cardiaca y la cantidad de NT-proBNP liberado es directamente proporcional a la expansión de volumen ventricular, la sobrecarga de presión y el estrés de la pared ventricular 8,9. Asimismo, hemos encontrado que los pacientes con menores niveles de NT-proBNP presentaban un mayor IMC que el grupo con mayores cifras de NT-proBNP, habiendo sido descrito este hecho también en la serie de Mehra y cols. 1. Estos autores encontraron una relación inversa entre el índice de masa corporal (IMC) y los valores de NT-proBNP; los pacientes con IMC>3 kg/m 2 tenían concentraciones más bajas para una severidad similar de fallo cardiaco por lo que este hecho debe ser considerado a la hora de interpretar los valores de NT-proBNP en pacientes obesos. El valor medio de NT-proBNP al ingreso fue mayor que el publicado en otros trabajos 11,12. Las principales causas de este hecho probablemente se encuentren en que los pacientes con EPOC de nuestra serie presentaban una mayor gravedad clínica dado que se encontraban en situación de acidosis respiratoria con necesidad de VMNI, una media de edad elevada y valores del FEV 1 que demostraban una obstrucción grave. Una limitación de nuestro estudio ha sido el no haber realizado un estudio con ecocardiograma durante el ingreso, dado que este podría revelar la existencia de grados subclínicos y oligosintomáticos de disfunción ventricular izquierda que no fueron detectados durante la inclusión de los pacientes, basada en criterios clínicos. Asimismo, podría confirmar la disfunción subclínica del VD. A este respecto, es posible que los niveles de NT-proBNP se relacionen con el remodelado crónico producido por la sobrecarga del VD en pacientes con cierto grado de hipertensión pulmonar subclínica por la enfermedad respiratoria crónica de base, por lo que los niveles elevados durante la agudización no estarían claramente relacionados con el pronóstico, pero sí con cierto grado de disfunción ventricular derecha subyacente. Por esta misma razón, podemos explicar la diferencia estadísticamente significativa encontrada en la concentración de NTproBNP en los pacientes con diagnóstico previo de síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS). Otra limitación de nuestro estudio fue no disponer de angio-ct del tórax de los pacientes incluidos en el estudio dado que alguno de los pacientes podía tener un tromboembolismo pulmonar como causa de agudización y que pasara desapercibida. La ortopnea fue un síntoma más frecuente en los pacientes con niveles más elevados de NT-proBNP, pudiendo estar en relación con la congestión pulmonar que refleja la distensión y sobrecarga del VD. Respecto a este último punto, consideramos que la combinación de la AEPOC, junto con síntomas de IC ensombrece el pronóstico, algo ya reflejado por el grupo de Macchia y cols., que demostraron que la existencia de una disfunción diastólica es un factor independiente de mal pronóstico en pacientes con EPOC y mayor fragilidad 13. Asimismo, en nuestro estudio, todos los pacientes que requirieron ingreso en UCI por fracaso ventilatorio se encontraban dentro del grupo con mayores concentraciones de NT-proBNP, dato ya descrito también en otros trabajos publicados y que también refleja el mayor grado de complicaciones de estos pacientes 14. También hay publicados diferentes trabajos que describen la utilidad del NT-proBNP en las UCIs, sobre todo como parámetro para valorar el grado de disfunción cardiaca, en el diagnóstico de fallo respiratorio hipoxémico y en la determinación del mejor momento para realizar la extubación 15,16. Las concentraciones de NT-proBNP en plasma también se han utilizado como marcadores de mejoría de la función cardiaca en pacientes con VMNI y para monitorizar el destete en pacientes con ventilación mecánica invasiva tras postoperatorios con complicaciones pulmonares 17,18. No hemos hallado datos a favor de la utilidad del NT-pro- BNP como factor predictor de mortalidad durante el ingreso. No obstante, sí ha sido significativa la diferencia observada en el grupo con mayores concentraciones de NT-proBNP al año de seguimiento, siendo útil en demostrar un subgrupo de pacientes con posibilidad de desarrollar complicaciones a largo plazo y con menor supervivencia. Por tanto, posiblemente lo que indica el NT-proBNP es la coexistencia de enfermedad cardiológica que empeora el pronóstico a largo Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre

6 plazo y las complicaciones a corto plazo. No obstante, una de las limitaciones que también podemos señalar es que no hemos realizado un análisis multivariante con posibles factores que puedan asociarse a una mayor mortalidad como la edad, la insuficiencia renal o la fibrilación auricular. Las conclusiones de nuestro estudio están limitadas por el tamaño muestral de nuestra población. No obstante, podemos concluir que nuestro estudio corrobora que el NTproBNP se encuentra más elevado en pacientes con EPOC con agudizaciones que precisan VMNI con edad más avanzada y con historia previa de fibrilación auricular. El NT-proBNP podría ser un marcador pronóstico de complicaciones y mayor mortalidad a largo plazo. Bibliografía 1. Young Ch, Young K, Jung B, Jae O, Soo K, Sik K, et al. Plasma N-terminal Pro Brain natriuretic Peptide: a prognostic marker in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 212; 19: Høiseth AD, Omland T, Hagve TA, Brekke PH, Søyseth V. NTproBNP independently predicts long term mortality after acute exacerbation of COPD - a prospective cohort study. Respiratory Research. 212; 13: Sánchez-Marteles M, Molina-Medina A, Bermejo-Sáiz E, Ruiz- Laiglesia F, Nieto-Rodríguez JA, Pérez-Calvo J. Valor pronóstico del NT-proBNP en pacientes con enfermedad pulmonar crónica reagudizada. Med Clín (Barc). 21; 135(1): Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 214. Disponible en 5. Grupo de trabajo de GesEPOC. Guia española de la EPOC (GesE- POC).Actualización 214. Arch Bronconeumol. 214; 5 (Supl. 1): Maries L, Manitiu I. Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides (BNP) and N-terminal fragment brain natriuretic peptides (NT-pro-BNP).Cardiovasc J Afr. 213; 24(7): Maclay JD, MacNee W. Cardiovascular disease in COPD: mechanisms. Chest. 213; 143(3): Wang R, Cao Z, Li Y, Yu K. Utility of N-terminal pro B-type natriuretic peptide and mean platelet volumen in differentiating cogestive heart failure from chronic obstructive pulmonary disease. Int J Cardiol. 213; 1: Lee MH, Chang CL, Davies AR, Davis M, Hancox RJ. Cardiac dysfunction and N-terminal pro-b-type natriuretic peptide in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Intern Med J. 213; 43(5): Mehra MR, Uber PA, Park MH, Scott RL, Ventura HO, Harris BC, et al. Obesity and suppressed B-type natriuretic peptide levels in heart failure. J Am Coll Cardiol. 24; 43: Panagopoulou V, Deftereos S, Kossyvakis C, Raisakis K, Giannopoulos G, Bouras G, et al. NTproBNP: an important biomarker in cardiac diseases. Curr Top Med Chem. 213; 13: Stolz D, Breidthardt T, Christ-Crain M, Bingisser R, Miedinger D, et al. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbation of COPD. Chest. 28; 133: Macchia A, Rodríguez Moncalvo JJ, Kleinert M, Comignani PD, Gimeno G, Arakaki D, et al. Unrecognised ventricular dysfunction in COPD. Eur Respir J. 212; 39: Nishimura K, Nishimura T, Onishi K, Oga T, Hasegawa Y, Jones PW. Changes in plasma levels of B-type natriuretic petide with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 214; 9: Mueller C, Maisel A, Mebazaa A, Filippatos GS. The use of B-type natriuretic peptides in the intensive care unit. Congest Heart Fail. 28; 14 (4 Suppl 1): Noveanu M, Pargger H, Breidthardt T, Reichlin T, Schindler C, Heise A, et al. Use of B-type natriuretic peptide in the management of hypoxaemic respiratory failure. Eur J Heart Fail. 211; 13(2): Zhang HY, Li CS. Changes of plasma B-type natriuretic peptide level during non-invasive ventilation in treating acute left heart failure. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 28; 3(2): Ma G, Liao W, Qiu J, Su Q, Fang Y, Gu B. N terminal prohormone B-type natriuretic peptide and weaning outcome in postoperative patients with pulmonary complications. J Int Med Res. 213; 41(5): Revista de Patología Respiratoria Vol. 18 Nº4 - Octubre-Diciembre 215