Transcripción

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3 alternativa de DIAGNÓSTICO PRENATAL que permite el establecimiento del embarazo libre de la afección en riesgo

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7 PGD PARA DIAGNÓSTICO CROMOSÓMICO NO ES COMPLETO FISH ENUMERA DETERMINADOS CROMOSOMAS INFIERE SEGREGACIONES EN PORTADORES DE REARREGLOS

8 PGS

9 MultiVision PGT de Vysis tm Trisomía 21 13(rojo),21(verde),18(acqua),X(azul),Y(amarillo)

10 MultiVisionPB de Vysis tm Trisomía 16 13(rojo),16(acqua),18(azul),21(verde),22(amarillo

11 SCREENING DE ANEUPLOIDÍAS POR PCR Permite enumerar a todos los cromosomas No analiza anomalías cromosómicas Es mas rápido y barato que el FISH Utiliza primer de STRs marcados y se analizan los electroferogramas

12 MULTIPLEX 6 CROMOSOMAS: X Y

13 TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS

14 PGD

15 PGD PARA DIAGNÓSTICO GÉNICO PCR MÉTODO DIRECTO INVESTIGA LA MUTACIÓN MÉTODO INDIRECTO ANÁLISIS DE LIGAMIENTO

16 PGD OBJECIÓN AL ABORTO GENÉTICO

17 PGD EL PREEMBRIÓN NO ES UNA PERSONA

18 DESARROLLO PREEMBRIONARIO IN VITRO 12 Hs 26 Hs 48 Hs Programación del óvulo 72 Hs 96 Hs 120 Hs Expresión de ambos genomas

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20 APLICACIONES DEL PGD SON SIMILARES A LOS DP CONVENCIONALES CON RIESGO GENÉTICO AUMENTADO SIN RIESGO GENÉTICO MAYOR EFICACIA REPRODUCTIVA

21 RIESGO GENÉTICO AUMENTADO DGP MAYOR EFICACIA EN FIV

22 DGP

23 POR RIESGO AUMENTADO Trastornos génicos simples Trastornos cromosómicos Predisposición a cáncer Trastornos de comienzo tardío Incompatibilidad sanguínea Enfermedad genética + HLA

24 PREDISPOSICIÓN A CANCER Sindrome Li Fraumeni Poliposis coli familiar Von Hippel Lindeau Retinoblastoma Neurofibromatosis I y II Tumor familiar cerebral fosa posterior

25 PGD SIN RAZONES MÉDICAS Elección del sexo HLA compatible a un nacido Sordera heredada Acondroplasia Orientación sexual Peso, altura, color de ojos, inteligencia

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27 ANEUPLOIDÍA EN OVOCITOS INHERENTE A LA EDAD < 25 5 < < < >40 50

28 ESTUDIO CROMOSÓMICO EN ESPERMATOZOIDES HUMANOS Inseminación de ovocitos de Hamster denudados de su membrana pelúcida con espermatozoides humanos (FIV híbrida). Inyección I de ovocitos de Hamster con espermatozoides humanos (ICSI híbrida) TASA ANEUPLOIDÍA: TASA ANEUPLOIDÍA: 9,4% 13,9%

29 ANEUPLOIDíA ESPERMÁTICA INHERENTE A LA CALIDAD DEL SEMEN TASA DE ANEUPLOIDIA GRUPO XY TOTAL OAT N:53 19±2 1,9±2,59 0,64 ±0,64 1,56 ±2,40 1,70 ±1,41 24,62 ±18,09 R:4 a 83% NORMAL N:10 O,58±0,28, 0,26±0,11, 0,55±0,39, 0,71±0,29, 10,09 ±3,78, R:4,2 a 14,3% OAT: oligoastenoteratozoospermia Coco et al, 2000

30 Rearreglo Cromosómico Segregación Anormal (%) Posible Efecto Intercromosómico XY Espermios Normales (%) t(1;4) 80,2 21,2 15,2 31,0 28,2 0,1 t(1;19) 48,1 0,5 0,8 0,7 0,2 45,3 t(4;15) 57,8 14 1,4 04 0,4 08 0,8 26 2,6 34,5 t(2;7) 73,8 1,0 0,4 0,8 0,7 22,4 t(1;7) 61,0 3,6 2,6 2,1 6,0 15,9 t(12;16) 60,0 0,6 1,3 0,4 0,8 36,6 t(7;17) 67,9 0, ,6 31,9 t(9,17) 90,0 0,1 0 0,1 0,3 8,0 t(13;14) 32,3 18,2 1,0 2,7 3,5 47,0 t(13;14) 35,7 8, ,7 64,4 t(13;14) 40,0 14,2 0,2 5,2 6,0 32,4 Inv(4) 14,0 1, ,6 80,0 9ph 0,7 0,4 0 0,4 0,2 93,7 9ph 2,9 1,0 0,1 0,2 0,6 88,0 9ph 1,8 1,4 0,2 0,2 0,2 86,3

31 POSIBILIDADES DE FECUNDACIÓN NORMAL Tasa de aneuploidía Oocitos Espermios Fecundación Normal: 63,75% Errores de Fecundación: 1-5% Errores post Fecundación: 5 15% Probabilidad de Preembriones Anormales: ~ 50

32 Selección pre-embrionaria aneuploidías + blastocisto Aneuploidías 13,14,15,16,18, , 22, X e Y Desarrollo hasta Blastocisto TASA IMPLANTACIÓN TASA ABORTO

33 ESHRE PGD-CONSORTIUM MOTIVACIONES DE PGD R. Genético & Objeción al Aborto R. Genético & Aborto Genético R. Genético & Subfertilidad Eficacia Reproductiva Otras

34 REGISTRO CONSORTIUM ESHRE Indicaciones Ciclos Cromosómicas 1252 Lig-X 638 Monogénicas 1276 PGS 3126 PGSS 255 Total 6547

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36 RIESGO GENÉTICO Desorden RIESGO FERTILIDAD T. Recíprocas 75% T. Robertsonianas 66% Inversiones ~20% A. Dominante 50% A. Recesiva 25% Ligada al X 25% (50% ) Normal Revertirse con FIV

37 PREDICCIÓN EMBRIONES NORMALES A TRANSFERIR Desorden Embriones anormales Posibilidad embriogénica (%) Embriones normales (%) AR 1/ ,50 AD 1/ RLX 1/ ,5 HLA 3/ ,50 AR+HLA 1/4x3/4 50 9,37 AD+HLA 1/2x3/4 50 6,25 RLX+HLA 1/4x3/4 50 9,37 TR 3/ ,50 FC 2/ ,66 IP 1/ Sexado 1/ EMA 1/ EMA+FM 1/2 x 1/ ,66

38 DATOS ESHRE CONSORTIUM PGD PGS PGDSS Total Ciclos aspirados Ciclos PGD/S/SS Ciclos transferidos E. Clínico/asp. 18% 17% 24% 18% E. Clínico/transf. 24% 24% 29% 24%

39 PGS EMA A.R. F.FIV FMS Otros Ciclos iniciados Ciclos aspirados Ciclos PGS Ciclos transferidos E. Clínico/asp. 15% 18% 16% 31% 21% E. Clínico/transf. 23% 22% 20% 38% 24%

40 MOTIVACIONES DEL PROGRAMA PGD-FECUNDITAS Fibrosis Quística Corea Huntington Atrofia Medular Espinal S. Marfan Atrofia Espinocerebelosa Sindrome de Crouzon Anemia Fanconi+HLA D. Facioescapulohumeral Talasemia+HLA HLA typing Incompatibilidad RhD Poliquistosis Renal PKD1 Incompatibilidad Kell Trans. Recíprocas Hemofilia Trans. Robertsonianas Distrofia Muscular Inversiones Deficencia de OTC Sindrome XXY S. Wiskott-Aldrich Sindrome XYY S. Hiper IgM Mosaicismo X/XX/XXX S. Hunter Edad materna avanzada S. Alport Aborto recurrente Fragilidad del X Factor Masculino Severo Neurofibromatosis I-IIII Falla repetida en FIV Distrofia Miotónica Balanceo de géneros

41 PREIMPLANTATORIO PARA HLA Enfermedad Ciclos Embarazos Fanconi 39 5 Talasemia Hiper IgM 5 2 Wiscott-Aldrich 3 2 Displasia HE+Inmuno deficiencia 1 1 Adrenoleucodistrofia 1 0 Anemia Diamond Blackfan 4 2 Anemia Aplástica 2 0 Leucemia 34 7 Total

42 MARCADORES LIGADOS AL HLA

43 RESULTADO HLA TYPING # Ciclos # E. biopsiados E. Compatibles E. Aneuploides E. Recombinados Total (%) 27 4 (15) 3 (11) 2 (7.4)

44 FECUNDITAS INSTITUTO DE MEDICINA REPRODUCTIVA Y GENÉTICA AFILIADO A FACULTAD DE MEDICINA - UBA FECUNDITAS INSTITUTO DE MEDICINA REPRODUCTIVA Y GENÉTICA Afiliado a la FACULTAD DE MEDICINA de la UBA MUCHAS GRACIAS!