INTERACCIONES FÁRMACO FÁRMACO EN CENTENARIOS DE LA CIUDAD DE MÉXICO

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1 INTERACCIONES FÁRMACO FÁRMACO EN CENTENARIOS DE LA CIUDAD DE MÉXICO Valdez-Corchado Pedro 1, Gallegos-Bouchan Mónica 2, Ruiz-Hernández Arturo 3, Pérez- Moreno Alejandro, Rosas-Carrasco Oscar 7 1. Dr. Pedro Valdés Corchado. Coordinador de Geriatría. Instituto para la Atención de los Adultos Mayores del Distrito Federal. 2. Dra. Mónica Alejandra Gallegos Bouchan. Residente de 4 año de Medicina Interna, Hospital Ángeles Mocel 3. Dr. Ruiz Hernández Arturo. Medico General. Instituto para la Atención de los Adultos Mayores del Distrito Federal. 4. Dr. Pérez-Moreno Alejandro. Medico General. Instituto para la Atención de los Adultos Mayores del Distrito Federal. 5. Dr. Oscar Rosas Carrasco, Médico Internista, Geriatría, Investigador en Ciencias Médicas. Instituto Nacional de Geriatría, Hospital Ángeles Mocel RESUMEN Introducción: Alrededor del 36% de los centenarios consume más de tres medicamentos. Un elevado consumo de medicamentos aumenta de forma exponencial la incidencia de interacciones farmacológicas (IPFF). Las IPFF se definen como la situación en la cual la combinación de fármacos produce una respuesta inesperada que no puede ser producida por un solo fármaco. Objetivo: Conocer cuáles son las IPFF más frecuentes, así como determinar los factores asociados en centenarios de la Ciudad de México. Material y Método: Se realizó un Estudio Transversal, descriptivo utilizando la base datos del grupo mexicano de estudio de centenarios de la Ciudad de México. Incluyó a 448 pacientes en los que se evaluó las IPFF mediante la base de datos Micromedex Drug Reax Analisis Estadistico: Se realizó mediante frecuencias y porcentajes y Chi2 de Pearson para las variables cualitativas. Las medias ± desviación estándar y prueba t de Student se utilizaron para las variables cuantitativas. Las variables asociadas con IPFF (variable dependiente) p <0,05. El modelo final se realizó mediante regresión logística múltiple. (análisis con 12 STATA SE). Resultados: La frecuencia de las IPFF fue de 52 pacientes (11.63 %). La comorbilidad (p = <0.001), la polifarmacia (p <0,001), la gravedad demencia (p = 0.53), depresión (p = 0.30), autopercepción de la salud (p =0.20) y edad (p = 0.41), las variables asociadas se incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión logística múltiple. Conclusiones: La comorbilidad y el número de medicamentos son los factores asociados a IPFF, el resto de las variables no se encontraron asociadas lo que traduce el buen estado de salud de esta población.

2 INTRODUCCION: Los centenarios son un grupo específico de pacientes en los cuales el envejecimiento es un proceso exitoso, con un mejor estado de salud, con una mortalidad y la morbilidad menor que el resto de los ancianos jóvenes. [Jonas Wastesson, Rajska-Neumann] Debido a estas características, el consumo de medicamentos es bajo, el 71.4% de los centenarios toma de 0-3 medicamentos al día [A. Rajska-Neumann], la polifarmacia es baja en estos pacientes, a diferencia de los ancianos jóvenes, donde se observa que el 36% consume más de tres medicamentos [Bandres Liso et al., 2008]. Un elevado consumo de medicamentos implica mayor riesgo de utilizarlos inadecuadamente y aumenta de forma exponencial la incidencia de interacciones farmacológicas.[graves 1997]. Las interacciones fármaco fármaco (PDDI) se definen como la situación en la cual la combinación de fármacos produce una respuesta inesperada que no puede ser producida por un solo fármaco.. [Mino-León D, et al., 2011; Doubova SV, et al., 2007; Rosas-Carrasco O, et al., 2011]. El estudio del progresivo envejecimiento poblacional, es un desafío en la actualidad, por lo cual resulta de interés conocer cuáles son las PDDI más frecuentes en centenarios, para disminuir posibles complicaciones letales en esta frágil población [Korhonen M, A. Rajska-Neumann] debido a esto nuestro objetivo es conocer cuáles son las PDDI más frecuentes, así como determinar los factores asociados en centenarios de la Ciudad de México Material y métodos El siguiente es un estudio transversal, descriptivo. Se utilizó la base datos del grupo mexicano de estudio de centenarios, el cual evaluó a la mayoría de las personas de 100 años y más residentes de la Ciudad de México, su selección se basó en el registro de la pensión alimentaria (ésta se otorga por el Gobierno de la Ciudad de México a todos los adultos mayores de 67 años y más, bajo el único requisito de vivir en esta ciudad), en este padrón se identificaron a 781 adultos centenarios registrados en el año De acuerdo

3 a las cifras del Censo de Población y Vivienda 13, se estima que en este padrón estaba registrado el 85% de la población de 68 años y más. De los 781 centenarios registrados hasta el año 2010 se incluyó a 448, quienes acreditaron su edad y fueron incluidos en el estudio. Todos los centenarios y/o cuidadores fueron entrevistados y evaluados en su domicilio por médicos previamente capacitados y estandarizados por geriatras, quienes aplicaron una valoración geriátrica integral. Mediciones Interacciones fármaco-fármaco. Se evaluaron mediante la base de datos Micromedex Drug Reax 2.0, debido a que nuestro objetivo principal se centró en IPFF clínicamente importantes; las interacciones se clasificaron en 2 categorías generales: interacciones leve/ moderadas, fueron tomadas en general, como la categoría de "interacción menor" con resultados más favorables, e interacciones mayores/contraindicada, las cuales se unieron para representar los peores resultados posibles de una combinación de fármacos. Polifarmacia se definió como el consumo de 5 medicamentos, por su buena validez predictiva para mortalidad previamente demostrada. [Gnjidic D et al., 2012]. Estado cognitivo. El test Minimental fue usado como indicador de deterioro cognitivo en este grupo de pacientes, aplicando una versión validada a la población mexicana. [Ostrosky-Solis F et al., 2004]. Actividades básicas de la vida. Mediante la escala de actividades básicas de la vida diaria de Katz y la escala de actividades instrumentales de Lawton se evaluó la funcionalidad de cada uno de los centenarios [3.17] Depresión. Se utilizó la escala de Depresión Geriátrica, GDS (Geriatric Depression Scale), en su versión abreviada de 5 reactivos, validada en la población mexicana. 21,22. Estado nutricional. Se evaluó mediante la escala Evaluación Mínima Nutricional, MNA (Mini Nutritional Assessment) versión abreviada, la cual fue modificada por Rubenstein en 2001, con una alta sensibilidad y especificidad 18,19,20.

4 Comorbilidad. Se utilizó la escala de Charlson, para fines de este estudio se consideró comorbilidad baja: 2 puntos y alta > 3 puntos. Autopercepción de salud. Se exploró mediante la pregunta: Actualmente cómo considera su estado de salud en general?, originalmente la respuesta incluye cinco categorías, que para fines del análisis fueron agrupadas en dos: en buen estado de salud (excelente, muy bueno y bueno) y mal estado de salud (malo y muy malo) 35,36 ASPECTOS ETICOS: A cada centenario y cuidador se le informo sobre el estudio y firmó la carta de consentimiento. ANALISIS ESTADISTICO: Se realizó mediante frecuencias y porcentajes y Chi2 de Pearson (análisis comparativo) para las variables cualitativas. Por otro lado, las medias ± desviación estándar y prueba t de Student (análisis comparativo) se utilizaron para las variables cuantitativas. Las variables asociadas con interacciones fármaco fármaco potenciales (p <0,05) se incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión logística múltiple. Para este análisis se utilizaron 11 STATA SE. RESULTADOS: Edad media y DE Se evaluaron a 448 centenarios, la prevalencia de las IPFF fue de 51 pacientes (11.41%), en cuanto a la severidad de la interacción; 1 paciente (2.17 %) presentó interacción leve, 31 pacientes (67.39 %) interacciones moderadas, 13 pacientes (28.26 %) interacciones severas y 1 pacientes (2.17 %) contraindicada. Con respecto al número de interacciones, 29 pacientes (63.04 %) presento 1 IPFF, 10 pacientes (21.74 %) presentaron 2 IPFF, 5 pacientes (10.87%) presentaron 3 IPFF y solo 2 pacientes (4.35 %) presentaron 4 IPFF. El promedio de medicamentos usados en nuestra población fue de 0-2 medicamentos, 105 de los pacientes (23.44 %) no tomaban ningún medicamento, 79 pacientes (17.63 %) toman un medicamento, 85 pacientes (18.97%) tomaban 2 medicamentos, 36 pacientes (8.04 %) tomaban 5 o más medicamentos. Las variables se compararon con la presencia o ausencia de IPFF. La comorbilidad (p = <0.001), la polifarmacia (p <0,001), la gravedad demencia (p = 0.53), depresión (p = 0.30), autopercepción de la salud (p =0.20) y edad (p = 0.41), las variables asociadas se incluyeron en un modelo multivariante mediante regresión logística múltiple. (Tabla 1)

5 Las interacciones más frecuentes en nuestra población fueron bloqueadores de canales de calcio con AINES (6. 52 %), diuréticos y AINES (6. 52 %), AINES y aspirina (4.35 %). (Tabla 2) En el análisis comparativo solo se encontraron a la comorbilidad y el número de medicamentos asociados (p <0,001). En el modelo final revela que la polifarmacia y la comorbilidad fueron las variables con mayor asociación con IPFF. (Tabla 3). DISCUSION: Diversos estudios demuestran que el uso de medicamentos por día en centenarios es bajo comparado con el resto de adultos mayores de menor edad [Frada et al., 2009], Rajska-Neumann en el 2011, evaluó a una población de 92 centenarios polacos, en los cuales se determinó que el 60.9 % de la población consumía de 0-3 medicamentos, nuestro estudio reportó datos similares, los centenarios mexicanos, consumen en promedio de 0-2 medicamentos (23.44 % de la población), esto se explica probablemente a que los centenarios tienen un mejor estado de salud que los adultos mayores de menor edad, sin desarrollar enfermedades crónico degenerativas [Stathakos et al., 2005], En nuestro estudio se observó que 51 pacientes (11.63 %) de nuestra población presentó algún tipo de IPFF, las interacciones moderadas fueron las más frecuentes. Nuestra población presentó en promedio 1 interacción (63.04 %), la prevalencia de polifarmacia en nuestra población fue del %, lo que confirma que este grupo de pacientes consume menor número de medicamentos en comparación con diversos estudios en adultos mayores de menor edad, en los cuales la prevalencia de polifarmacia alcanza hasta el 50 % [Fialova, et al, 2005, Junius - Walker et al., 2007 ). Basándonos en la literatura, los medicamentos que utiliza esta población con mayor frecuencia, son los medicamentos cardiovasculares, sistema nervioso central y medicamentos gastrointestinales. [Linjakumpuet al., 2002; Jyrkka et al. 2009; Ramage- Morin, 2009], en nuestra población los medicamentos más usados fueron AINES, cardiovasculares, sistema nervioso y gastrointestinales CONCLUSIONES: El consumo de medicamentos en centenarios es bajo, sin embargo son un grupo susceptible a desarrollar IPFF, se observó que la comorbilidad y la polifarmacia son los

6 únicos factores asociados al desarrollo de las mismas, lo que traduce un buen estado de salud en esta población. Tabla 1: Análisis Comparativo evaluando la relación entre pacientes con o sin interacciones medicamentosas VARIABLES Sin Interacción Con Interacción P n (%) n (%) Edad (años) ± ± Género Femenino 281 (71.14) 38 (73.08) 0.77 Masculino 114 (28.86) 14 (26.92) Comorbidilidad (# enfermedades) 1.55 ± ±1.62 <0.001 Polifarmacia (# medicamentos) 2.20 ± ± 2.69 <0.001 Depresión (Escala de Depresión 3.67± ± Geriátrica) Severidad de Demencia (MMSE) 10.82± ± Actividades Básicas de la Vida 3.63± ± (Katz) Actividades Instrumentadas de la 1.72 ± ± Vida Diaria (Lawton) Estado Nutricional (MNA) 18.99± ± Autopercepcion del estado salud 3.02 ± ± Tabla 2. Potenciales Interacciones Fármaco Fármaco más frecuentes en centenarios Tipo Efecto n % Bloqueadores de Canales Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal de Calcio /AINES Diuréticos/AINES Disminuye efecto antihipertensivo ARAS/AINES Disminuye efecto antihipertensivo Diclofenaco /Aspirina Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal Pentoxifilina/AINES Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal Haloperidol /tramadol Aumenta riesgo de convulsiones Diltiazem/Beta Aumenta riesgo de hipotensión y bloqueo AV de bloqueadores primer grado IECAS/AINES Disminuye efecto antihipertensivo Aspirina/Piroxicam Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal Aspirina/Clopidogrel Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal

7 Furosemide/Digoxina Aumenta riesgo de toxicidad de digoxina Tabla 3. Factores asociados a la presencia de interacciones medicamentosas VARIABLES OR CI (95%) P VALUE Severidad Demencia (MMSE) Comorbilidad <0.001 Polifarmacia (#medicamentos) <0.001 Edad Depression (GSD) Autopercepción del estado salud