energético y los depósitos de grasa corporal a través de señales periféricas desde el tejido adiposo y los centros dl del apetito en el hipotálamo.

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José María Serrano Sáez
hace 8 años
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1 Regulación intestinal del apetito: Bases fisiológicas Edna Judith Nava González, MSP, NC. Profesor de la Facultad de Salud Pública y Nutrición, UANL enava@faspyn.uanl.mx

2 Objetivos Presentar la regulación a largo plazo dl del bl balance energético y los depósitos de grasa corporal a través de señales periféricas desde el tejido adiposo y los centros dl del apetito en el hipotálamo. Presentar la regulación a corto plazo de la ingesta cotidiana de alimentos a través de la ingesta de macronutrientes y su influencia sobre los factores de saciedad gastrointestinales y el tamaño de la porción ingerida. Conocer los procesos de la ingesta de nutrientes, su integración con los procesos de digestión y absorción, y su impacto en la regulación multihormonal del metabolismo posprandial

Presentar la regulación a corto plazo de la ingesta cotidiana de alimentos a través de la ingesta de macronutrientes y su influencia sobre los factores

3 Saciedad Saciedad puede ser definida como la condiciónde sentirse lleno o satisfecho. En contraste: Hambre puede ser definida como el fuerte deseo o necesidad de alimento. La regulación de la ingesta de alimentos es el balance entre: Hambre Saciedad Proceso que surge Proceso inhibitorio que inicialmente de las necesidades de energía. surge de postingestas a un proceso fisiológico Pero los sentimientos relacionados a la ingesta de alimentos son subjetivos y responden a estímulos externos y factores internos.

La regulación de la ingesta de alimentos es el balance entre: Hambre Saciedad Proceso que surge Proceso inhibitorio que

4 Regulación del Balance Energético a largo plazo La regulación de los depósitos de grasa corporal parecía indicar que existía una poderosa señal desde la periferia, desde los mismos depósitos de grasa (LEPTINA). Indicaba a los centros del hambre del hipotálamo que se necesitaba ingerir alimentos si estos depósitos eran insuficientes o que no era necesario ingerir alimentos si los depósitos eran abundantes. Señales de adiposidad, representadas por: LEPTINA (e Insulina) Hormonas secretadas en proporción a la adiposidad corporal.

Indicaba a los centros del hambre del hipotálamo que se necesitaba ingerir alimentos si estos depósitos eran insuficientes o que no

5 Regulación del Balance Energético a largo plazo La leptina interactúa con 2 centros en el sistema nervioso central (hipotálamo): Vía anabólica del Neuropéptido Y (NPY) Núcleo Arcuato lateral hipotalámico Estimula la ingesta de alimentos y Promueve la ganancia de peso. Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC) CART y alfa-msh Inhibe la ingesta de alimentos y Promueve la pérdida de peso corporal

hipotalámico Estimula la ingesta de alimentos y Promueve la ganancia de peso.

6 LEPTINA Leptina Inhibe: Vía anabólica del NPY AGRP MCH Orexina Leptina estimula: Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC) Inhibe apetito y causa pérdida de peso Núcleo Arcuato central hipotalámico CART y alfa-msh

melanocortina (POMC) Inhibe apetito y causa pérdida de

7 Vía de Señalización de la Leptina Secreción de Leptina Cerebro Células Grasas LEPTOS : DELGADO PROTEINA OB (LEPTINA) Transporte (de la sangre al cerebro) Ingesta de Alimentos Función Reproductiva Metabolismo Regulación Hormonal Gasto Energético Hipotálamo Sistema Nervioso Autónomo

al cerebro) Ingesta de Alimentos Función Reproductiva Metabolismo

8 Regulación del Balance Energético Sistema Nervioso Central (HIPOTÁLAMO) Eje NPY Sist. POMC (+) (+) Vía anabólica Vía catabólica Ingesta de comida aumentada Ingesta de comida disminuida Ganancia de peso Leptina (Ins) Pérdida de peso Leptina (Ins) Negativo ( Depósito de grasa ) Positivo Balance Energético.

POMC (+) (+) Vía anabólica Vía catabólica Ingesta de comida aumentada

9 Regulación del número y la porción de alimentos Existe evidencia i indicando d la existencia i de factores que influyen en el inicio de la ingesta de alimentos y su acoplamiento con el término de la misma, influyendo así en el tamaño de la porción ingerida. Estos factores generados durante la ingesta de alimentos son péptidos en general, y se denominan Factores de Saciedad.

término de la misma, influyendo así en el tamaño de la porción ingerida.

10 LEPTINA

11 Señales gastrointestinales y disponibilidad de alimentos (energía) Son señales relacionadas con la alimentación y dependen del volumen, composición y concentración de los nutrientes ingeridos. Esas señales controlan la frecuencia de alimentos y la porción ingerida. Hambre (Inicio de la ingesta de alimentos) Saciedad (término de la ingesta de alimentos)

12 Comunicación intestinal-cerebral Incretinas Grelina PYY

13 INCRETINAS El término Incretina fue acuñado desde 1930 por el Dr. LaBarre, para describir la actividad humoral y secretoria gastrointestinal ysu influencia directa en la secreción endócrina desde el páncreas para regular el metabolismo de la glucosa. (Am J Physiol 91: , 1930) Son dos relevantes: las incretinas que se sugiere son más Péptido inhibitorio gástrico GIP GLP-1 Exenatide Se secreta en Duodeno

la secreción endócrina desde el páncreas para regular el metabolismo de la glucosa.

14 En respuesta del estímulo hiperglucémico, la glucosa ORAL eleva mayormente la respuesta insulínica i que la glucosa IV

15 Comida mixta Vaciamiento i gástrico 4 Efectos Fisiológicos: Saciedad Glucagón Células-L + Insulina GLP-1 + a) Produce su efecto incretina de estimular una potente secreción de insulina desde el páncreas. b) Inhibe la secreción de glucagón g c) Disminuye o enlentece el vaciamiento gástrico d) Produce un efecto de saciedad marcado.

potente secreción de insulina desde el páncreas.

16 Acciones Biológicas del GLP-1

18 GRELINA La grelina es un péptido de 28 aa producido en el fondo del estómago. Incrementa el apetito y la ingesta dealimentos. Los niveles de grelina en sangre aumentan antes de las comidas y disminuyen después de esta, considerándose que es un antagonista de la leptina. Se encuentra invoucrada en las señales de adiposidad que intervienenenlaregulacióndel peso corporal. Inducen a un aumento en la ingesta de alimentos y en los depósitos de grasa.

Los niveles de grelina en sangre aumentan antes de las comidas y disminuyen después de esta, considerándose que

19 La grelina incrementa el apetito y la ingesta de comida Wren et al, JCEM 86:5992, 2001

20 Los niveles de grelina en plasma se elevan Prepandrialmente y caen Post-prandialmente ( Se sugiere un rol de iniciación de comida?) Cummings et al, Diabetes, 50:1714, 2001

21 Péptido YY (PYY) El Péptido YY es secretado pospandrialmente dil en la región distal del íleon intestinal en proporción al contenido calórico de los alimentos. Una vez secretado, se une a los receptores Y y bloquea la acción del Neuropéptido Y (Y1 - Y5), por lo tanto, PYY causa un efecto muy potente de saciedad. El Péptido YY(3-36) se le ha denominado el freno ileal l ya que además causa una marcada disminucióni ió del vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.

22 Batterham et al, NEJM, 2003 La infusión de PYY(3-36) dismunye el apetito y la ingesta de alimentos en un buffet de alimentos en humanos obesos y delgados

23 Mensajes Mixtos Estómago Vacío La grelina es producida minutos antes de comer y le da la señal al cerebro que está listo el estómago para recibir los alimentos. Llenado de alimentos Distensión estomacal e intestinal es transmitida vía nerviosa vagal al cerebro. Los receptores de nutrientes en el hígado envían señales neurales indicando que la ingestión de alimentos ha iniciado. Los niveles de insulina y glucosa derivados d de los alimentos, reflejan el estatus de la alimentación y la disponibilidad de energía. El PYY es un péptido elaborado en el intestino y secretado a la corriente sanguínea después de una comida. Scientific American 2007

24 El estándar de oro en cirugía de obesidad es la cirugía bariátrica o gástricaroux gs en Y. El éit éxito en pacientes con obesidad con IMC >40 ante esta cirugía, es la pérdida de hasta casi kilos por más de 10 a 15 años. R. Steinbrook, NEJM 350, 2004

25 Grelina en plasma después de una cirugía de Bypass Cummings et al, NEJM 346:1623, 2002

26 Después de una cirugía Bypass Roux-en-Y Yhay una aguda y exagerada respuesta pospandrial de PYY Lean RYGBP Matched Minutes

27 Am J Phy End Metab 288:2005

28 El efecto de los alimentos tocando y estimulando inicialmente la porción distal del intestino transplantado fue asombrosa: los animales dejaron de comer y se saciaron completamente, bajaron de peso y sus niveles de PYY fueron idénticos a los encontrados en los sujetos que se exponen a cirugía bariátrica.

31 Regulación de la ingesta de alimentos Péptidos Intestinales relacionados a la saciedad

32 VAS difference scores (mm) for each time point from the baseline rating n=42, premenopausal, overweight women Williamson DA et al. Appetite 2006;46:41-48

33 Changes in satiety (a) and fullness (b) in mm visual alnalogue scale (VAS) after a casein-breakfast given as a custard with either 10 % ( ) or25%( ) of energy from casein-protein, expressed as change compared with baseline in 25 subjects (BMI kgm²). Veldhorst MAB et al. Br J Nutr 2008

34 PYY Nature 452, (24 April 2008) Wang et al. now demonstrate that LCFA-CoA molecules in the intestine activate an intestine brain liver neural circuit that enhances insulin sensitivity, suppressing glucose output by the liver (purple pathways). In the brain, LCFA-CoA signalling also decreases both production of glucose by the liver and food intake. Thick red bars depict inhibition.

35 Andrade AM et al. J Am Diet Assoc 2008;109(7):

36 Conclusión La regulación dl del apetito es un proceso extraordinariamente complejo que sólo en la actualidad comienza a ser dilucidado. Las recientes investigaciones i i demuestran se puede actuar sobre los múltiples factores que lo afectan yque dichas actuaciones deben estar interconectadas con otras como son el control de la ingesta calórica, el control del índice glucémico, la composición de los alimentos, los hábitos yel estilo de vida.

37 Reflexión El comer despacio mejora la saciedad, ydisminuye la ingesta de energía. Falta integrar estas secreciones intestinales con los diferentes tipos de macronutrimentos que estamos ingiriendo día adía. El ftr futuro: Entender cómo, a través de modificar yestructurar una dieta con macronutrimentos yla calidad de los alimentos ingeridos id va apoder mejorar e incrementar la saciedad para la prevención de las enfermedades derivadas de la mala nutrición.

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