REDUCCIÓN ESTEREOSELECTIVA

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Javier Lucero Sevilla
hace 7 años
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1 REDUCCIÓN ESTEREOSELECTIVA Universidades de Alcalá, Complutense y S Pablo-CEU Doctorado Interuniversitario QUIMICA MEDICA FARMACOS QUIRALES David Sucunza Sáenz 1

2 TIPOS GENERALES DE REDUCCIONES 1. Hidrogenación Procesos de gran interés Hidrogenación en fase heterogénea Hidrogenación en fase homogénea Numerosas versiones estereoselectivas 2. Reducción de enlaces C=X Reacción de gran importancia en síntesis orgánica Gran número de reductores aplicables al proceso Numerosas versiones estereoselectivas 2 2

3 Hidrogenación Catalítica H2 Catalizador metálico soluble H2 Catalizador metálico insoluble Catálisis Homogénea Catálisis Heterogénea 3

4 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 16 e - 16 e - 14 e - 18 e e -

5 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 5

6 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 6

7 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 7

8 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 8

9 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea L-DOPA Ph P Pr OMe Ph PAMP 60%ee PPMP 28%ee Me P Pr P OMe Pr CAMP 85%ee Ph Ph DIPAMP 95%ee P CH 2 OMe H 2 C P OMe 9

10 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Acc. Chem. Res., 2004, 37, pp , Chem. Commun., 2009,

11 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea R. Noyori Commercial synthesis of Menthol (Tasakago, 1983) 11

12 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Commercial synthesis of Menthol (Tasakago, 1983) Mechanism 12

13 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 13

14 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea R. Noyori 14

15 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Crabtree s catalyst 15

16 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en Fosfinas Quirales ( ) Acc. Chem. Res., 2007, 40, pp

17 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en Fosfinas Quirales ( ) 17

18 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales biarílicos atropoisoméricos 18

19 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en P asimétrico 19

20 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 20

21 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en fosfinitos, fosfonitos y fosfitos 21

22 Hidrogenación Estereoselectiva: Aminoácidos 22

23 Hidrogenación Estereoselectiva: enamidas Chem. Rev. 2011, 111,

24 Hidrogenación Estereoselectiva: enoléteres 24

25 Hidrogenación Estereoselectiva: ácidos y esteres 25

26 Hidrogenación Estereoselectiva: olefinas Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 26

27 Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 27

28 Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas (R)- 28 (R)-dtbm-segphos

29 Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 29

30 Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas 30

31 Hidrogenación Estereoselectiva: iminas Chem. Rev. 2011, 111,

32 Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Heterogénea JACS 2005, 127,

33 Hidrogenación por transferencia de hidrógeno -No se utiliza H 2 -Condiciones suaves de reacción para cetonas e iminas Asymmetric transfer hydrogenation: Chem. Soc. Rev., 2006, 35, ,

34 Hidrogenación por transferencia de hidrógeno 34

35 Hidrogenación por transferencia de hidrógeno 35

36 Hidrogenación por transferencia de hidrógeno Eur. J. Org. Chem. 1999,

37 Hidrogenación por transferencia de hidrógeno Agua como disolvente Green Chem., 2007, 9,

38 Reducción de enlaces C=X Dadores de hidruro: Borohidruro de sodio Hidruro de litio y aluminio NaBH 4 /LiAlH 4 X H XH Tansferencia de los hidruros: 1º>2º>3º>4º H - Reducciones Estereoselectivas Dadores de hidruro modificados 38

39 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Derivados de aluminio Primer ejemplo: DARVON (Cohen, 1980) JOC 1980, 45,

40 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Derivados de aluminio BINAL-H Chem. Rev. 2005, 105,

41 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Boranos quirales 41

42 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Boranos quirales 42

43 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Boranos quirales 43

44 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Corey-Bakshi-Shibata Reducción (CBS) // Corey-Itsuno CBS reagent Reviews: Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, , Tetrahedron 2006, 62,

45 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Mechanism of CBS Reduction 45

46 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X CBS Reduction: Examples 46

47 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Cetirizina: Antihistamínico (Corey, 1996) Tetrahedron Lett. 1996, 37, CBS Reduction: Examples 47

48 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Catálisis con bases de Lewis quirales Chem. Commun., 2007,

49 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Catálisis con bases de Lewis quirales Org. Lett. 2004, 6,

50 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Cómo lo hace la vida? Review: Org. Biomol. Chem., 2007, 5,

51 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Ácidos de BrØnsted quirales 51

52 Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Ácidos de BrØnsted quirales J. Am. Chem. Soc. 2008, 130,

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