PATOLOGÍA NO TUMORAL DE LA MÉDULA ÓSEA

Transcripción

1 PATOLOGÍA NO TUMORAL DE LA MÉDULA ÓSEA Curso de Patología de la Médula Ósea para Patólogos Generales Dr. Agustín Acevedo. Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Quirón Madrid Universidad Europea de Madrid. Cádiz, de mayo de 2013 R1IT8GHQPC05 Rev.2

2 Biopsia de Médula Ósea: Indicaciones Estudio de extensión en linfomas y EH Síndromes mieloproliferativos crónicos (SMPC) Citopenias periféricas: Aplasia / hipoplasia medular Síndromes mielodisplásicos (SMD) y SMD/SMP Mastocitosis Aspirado medular seco Leucemias agudas Metástasis de neoplasias sólidas SMD con fibrosis medular Tricoleucemia y otros SLPC con fibrosis medular Fiebre de origen desconocido Síndrome leucoeritroblástico 2 R1IT8GHQPC05 Rev.2

3 PATOLOGÍA NO TUMORAL DE LA MÉDULA ÓSEA R1IT8GHQPC05 Rev.2

4 Evaluación de la celularidad Correlación con los datos clínicos: Edad y sexo Cifras de s.p. Antecedentes, Tratamientos (CSF, etc) Valoración funcional con enorme variabilidad: Distribución en damero Tamaño de la muestra Regla del 10% Biopsia de CIP Calidad de la biopsia R1IT8GHQPC05 Rev.2

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6 Médula Ósea Hipocelular Hipoplasia medular Anemia aplásica (linfocitos) SMDP ( preleucemia ): precursores inmaduros Aplasia post-quimioterapia 3-4 semanas tras tto. mielotóxico Asociada a la edad

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11 APLASIA MEDULAR (ANEMIA APLASICA) 1. CONGÉNITA Anemia de Fanconi: Defecto de reparación del ADN Anemia de Estern Dameshek Disqueratosis congénita Sindrome de Shwachman- Diamond 2. ADQUIRIDA Idiopática Secundaria: Agentes físicos y químicos (fármacos: CLORAMFENICOL, tóxicos: BENCENO, arsénico y radiación) Agentes infecciosos: virus (hepatitis, EBV, gripe, HIV, CMV ), tuberculosis, dengue,, brucelosis, legionelosis etc.. Inmunitario (ej: lupus y artritis reumatoide) Metabólico: embarazo, pancreatitis Otros:hipotiroidismo o déficit de cobre Destrucción de las células progenitoras por parte de Linfocitos T citóxicos que producen TNF-a y IFN-g. Alteraciones en el estroma medular R1IT8GHQPC05 Rev.2

12 APLASIA MEDULAR: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Biopsias superficiales en pacientes de edad avanzada Recuperación post-qt

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18 APLASIA MEDULAR: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Biopsias superficiales en pacientes de edad avanzada Recuperación post-qt Tricoleucemias Procesos neoplasicos hipocelulares: SMD LMA LLA (más raro, aunque en niños puede ser la forma de presentación)

19 Médula Ósea Hipocelular Pérdida selectiva de alguna serie: Eritroblastopenia Agranulocitosis Trombopenia de origen central R1IT8GHQPC05 Rev.2

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27 Eritroblastopenia selectiva Eritroblastopenia / aplasia-hipoplasia pura de la serie roja Aguda: Anemias Hemolíticas Intracorpusculares Episodios infecciosos. Parvovirus B19 Morfología variable en función de respuesta inmune Crónica: Congénita: Enf. de Blackfan-Diamond Adquiridas: muy infrecuentes Timomas, AR, LES, hepatitis crónica, LLC, embarazo 50%: Ac supresores de E-CFU. Actividad citolítica

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30 Neutropenia adquirida Secundaria a fármacos: Antibioticos, Anticonvulsivantes, Anti-inflamatorios, Antitiroideos, Antidepresivos, Sedantes, Dureticos, Otros Primaria Inmunológica: Neutropenia neonatal Neutropenia Autoimune infantil Neutropenia post-transfusion Secondaria Inmnunológica: Enfermedades Autoinmunes: AR, LES, CBP, PAN, Esclerodermia, Enf. de Castleman, S. Sjögren Infecciones: Helicobacter pylori, HIV, parvovirus B19 Enfermedades Neurológicas: Esclerosis múltiple Neoplasias: Hodgkin, Linfoma LGL-T, Tumor de Wilms Inducida por fármacos: Rituximab, Fludarabina, propiltiouracilo Transplante: TPH, Renal Alteraciones medulares: AAS, HPN Otras (no imnunológica): Neutropenia Iidiopática Crónica Infecciones (múltiples etiologías) Nutricional: Déf. de B12 (cobalamin), ácido fólico, cobre Infiltración medular: linfomas, leucemias, Mtx, MFP, otros Endocrinopatías Hiperesplenismo Radioterapia Tóxicos (alcohol) Hemodiálisis Hipertensión materna R1IT8GHQPC05 Rev.2

31 Médula Ósea Hipercelular Con maduración y aumento de cifras en sp: Síndromes mieloproliferativos Si citopenias y dacriocitos: fibrosis (MF con metaplasia mieloide) Sin maduración y/o con citopenias: SMDP Hiperplasia regenerativa post-qt Tratamientos con factores de crecimiento (GM-CSF, etc.) Hiperplasias reactivas

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34 Hiperplasia Mieloide Ratio M/E superior a 3 Procesos asociados: Cuadros inflamatorios: Infecciosos Autoinmunes Síndromes paraneoplásicos tumores sólidos Linfomas (Hodgkin) Intoxicaciones por metales pesados Regeneración post-qt

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37 Hiperplasia Mieloide Ratio M/E superior a 3 Procesos asociados: Cuadros inflamatorios: Infecciosos Autoinmunes Síndromes paraneoplásicos tumores sólidos Linfomas (Hodgkin) Intoxicaciones por metales pesados Regeneración post-qt Diagnóstico diferencial: Tratamientos con factores de crecimiento SMPc: diagnóstico clínico-biológico Tratamiento esteroideo

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39 Hiperplasia selectiva de las series hematopoyéticas Hiperplasia megacariocítica: Carcinomas con/sin infiltración medular Destrucción acelerada de plaquetas: PTI Infecciones agudas Diabetes R1IT8GHQPC05 Rev.2

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42 Hiperplasia Eritroide Ratio M/E inferior a CAUSAS: Hemólisis Eritropoyetina Anemia megaloblástica Otras Diagnóstico diferencial: Linfomas P. Vera: clínica, fibrosis 46

43 ANEMIAS HEMOLÍTICAS INTRACORPUSCULARES Grupos principales: Talasemias: Defecto en la síntesis de las cadenas α ó β de la Hb Hiperplasia eritroide con diseritropoyesis Drepanocitosis: Hb-S, nroteína anómala con baja solubiidad Hiperplasia eritroide, ocupación de los senos con fibrosis perivascular Infartos medulares-aplasia Esferocitosis: Anomalías citoesqueléticas del hemtíe Hiperplasia eritroide Hematopoyesis extramedular (también en otras AHIC) R1IT8GHQPC05 Rev.2

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50 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Alteración del metabolismo de las purinas y pirimidinas / polimerización del ADN Síntesis de ADN División celular Desproporción citoplasmática / nuclear: MEGALOBLASTOSIS Hematopoyesis ineficaz

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54 DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO Y VITAMINA B12 Acido Fólico Ingesta inadecuada: Malnutrición (incluido alcoholismo y dietas anormales) Malabsorción: Enfermedad celíaca, otros procesos Pérdidas aumentadas: Diálisis ICC Aumento de los requerimientos: Embarazo Prematuros Anemias hemolíticas Enfermedades malignas Enfermedades inflamatorias crónicas: AR, etc. Tratamientos farmacológicos: Antifolatos: metotrexate Anticonvulsivantes Otros Trastornos congénitos Vitamina B12 Dieta inadecuada: Vegetarianismo Disminución de la absorción: Anemia perniciosa adquirida o congénita Gastrectomía Síndrome de Zollinger-Ellison Alteraciones intestinales: resecciones, S. del asa ciega, etc. Alteraciones metabólicas: Congénitas Adquiridas: N 2 O (déficit agudo de MeCB-I), anestesias R1IT8GHQPC05 Rev.2

55 Megaloblastosis: DD Síndromes Mielodisplásicos: Diferencias cuantitativas Alteración arquitectural Blastos CD34+ LAM con blastosis parcial Eritroleucemia: no blastos mieloides Alteraciones secundarias a quimioterapia Trastornos combinados: AM con ferropenia AM con anemia hemolítica: talasemia

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57 Anemia Megaloblástica: Claves Evaluación morfológica adecuada: Identificación correcta de los megaloblastos TRASTORNO GLOBAL: Macrocitosis ALTERACIONES DE LA SERIE MIELOIDE Alteraciones de los megacariocitos Ausencia de blastos SIEMPRE: CORRELACIÓN CLÍNICA Megaloblastosis, macrocitosis mieloide y desviación izquierda: B 12 y Fólico?

58 Lesiones habituales poco comunes en la MO Linfocitosis Infartos Fibrosis Metástasis de carcinomas Metástasis de tumores de células redondas R1IT8GHQPC05 Rev.2

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60 Infarto isquémico Definición. Áreas necróticas que afectan tanto al tejido hematopoyético como al tumoral en la MO Contexto. Asintomáticos Dolor óseo multifocal. LDH. Anemia falciforme LES Metástasis Leucemia aguda Linfomas (célula grande) Diag. Dif. Extensiones: dificil Biopsias: decalcificación excesiva fibrina, fibrosis R1IT8GHQPC05 Rev.2

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65 Degeneración Mucinosa del Estroma Medular Alteración del microambiente medular, con aumento de GAG-S e inhibición de la liberación de la celularidad hematopoyética al torrente sanguíneo: 1. Los glicosaminoglicanos sulfatados (GAG-S) inhiben la eritropoyesis de modo zonal 2. La Fibronectina (afinidad por GAG-S) está aumentada globalmente.( El receptor de la fibronectina se pierde en condiciones normales en las células rojas maduras para que puedan liberarse al torrente sanguíneo) 3. Alteración de la microcirculación sinusoidal (edema y exudación) 4. Fibrosis reticulínica Sin relación con factores oncogénicos. The gelatinous bone marrow (serous atrophy) in patients with AIDS. Mehta, K. Arch Pathol Lab Med 1992, vol 16 (May9 ( ) 70 DR. ACEVEDO, HOSPITAL QUIRÓN MADRID R1IT8GHQPC05 Rev.2

66 Degeneración Mucinosa del Estroma Medular ESTADOS DE MALNUTRICIÓN (Varía en función del grupo etario): JOVENES(menos de 40 años): Infecciones severas: SIDA Estados febriles agudos Anorexia nerviosa y vegetarianismo EDADES MEDIAS (entre 40 y 60 años): Alcoholismo EDADES AVANZADAS (mas de 60 años) Cáncer avanzado Insuficiencia cardiaca crónica OTRAS CAUSAS daño por QT (2) tóxicos, radiación, etc cuadro preleucémico Gelatinous transformation of the bone marrow. The espectrum of underlaying diseases. Böhm,J. Am J Surg Pathol, (1): Gelatinous transformation of the bone marrow as a late morphological change in imatinib mesylate treated chronic myeloid leukaemiahong, Frank S. Pathology:January Volume 42 - Issue 1 - p R1IT8GHQPC05 Rev.2

67 Biopsia de Médula Ósea: problemas específicos Lesiones comunes que simulan otras de las que deben ser distinguidas Presentación poco habitual de procesos comunes Lesiones poco habituales que deben ser conocidas R1IT8GHQPC05 Rev.2

68 Muchas gracias y hasta siempre!! 74 aacevedo.mad@quiron.es