INMUNOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO EXITOSO. Gastos de defensa o defensas gastadas?

Transcripción

1 INMUNOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO EXITOSO Gastos de defensa o defensas gastadas?

2 CONTENIDO Introducción Generalidades y definiciones Senescencia inmunológica Inmunidad innata Inmunidad adquirida La relación entre senescencia celular y longevidad Características de los genes asociados a longevidad y senescencia Interactoma Moduladores Inmunopotenciación Conclusión

3 INTRODUCCIÓN ENVEJECIMIENTO Fenómeno muy reciente en la mayor parte de las poblaciones Se relaciona con: Disminución en la mortalidad infantil Atención médica Cambio en las condiciones ambientales Lifein the21st centurya visionforall. TheWorld HealthReport, 1998

4 INTRODUCCIÓN ENFERMEDADES INFECCIOSAS Representan una amenaza constante para la supervivencia Importancia de la respuesta inmune e inflamación Trasfondo genético Larbi A et al: Aging of the Immune System as a Prognostic Factor forhuman Longevity Physiology 2008;23:64-74

5 INTRODUCCIÓN SENESCENCIA INMUNOLÓGICA Se origina por cambios en las células inmunitarias y su microambiente Se define como la disminución de la competencia inmunológica relacionada con la edad Incrementa la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas y neoplásicas. Larbi A et al: Aging of the Immune System as a Prognostic Factor forhuman Longevity Physiology 2008;23:64-74

6 LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor forhuman Longevity Physiology 2008;23:64-74

7 SENESCENCIA IMUNOLÓGICA

8 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA La función de las células del sistema de la inmunidad innata comienza tras el nacimiento y continúa durante toda la vida del individuo Con el paso del tiempo existe cierta pérdida de la función en todos sus componentes Esto produce un cambio en el microambiente celular Principales cambios del sistema inmune innato durante el envejecimiento Producción IL-10 Expresión TLR-1, 2, 7, 9 Células dendríticas en la epidermis Citotoxicidad IL-2, IL-12, TNF-α MahbubS, BrubakerAL, KovacsEJ: AgingoftheInnateImmuneSystem: AnUpdate. CurrImmunolRev. Feb1;7(1): , 2011

9 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA NEUTRÓFILOS MahbubS, BrubakerAL, KovacsEJ: AgingoftheInnateImmuneSystem: AnUpdate. CurrImmunolRev. Feb1;7(1): , 2011

10 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA MACRÓFAGOS MahbubS, BrubakerAL, KovacsEJ: AgingoftheInnateImmuneSystem: AnUpdate. CurrImmunolRev. Feb1;7(1): , 2011

11 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA CÉLULAS DENDRÍTICAS MahbubS, BrubakerAL, KovacsEJ: AgingoftheInnateImmuneSystem: AnUpdate. CurrImmunolRev. Feb1;7(1): , 2011

12 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA CÉLULAS NK Y NKT Aumento del número de NK o NKT con la edad Menor citotoxicidad liberación de IFNγ MahbubS, BrubakerAL, KovacsEJ: AgingoftheInnateImmuneSystem: AnUpdate. CurrImmunolRev. Feb1;7(1): , 2011

13 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INNATA LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor forhuman Longevity Physiology 2008;23:64-74

14 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA CÉLULAS T Células T naive(cd45ra+) Células T de memoria (CD45RO) Vidamedia de Células T CD8+ Células T que expresan CTLA-4 Disminución de la relación CD28+/CD28- Menor respuesta proliferativa a mitógenosy antígenos Menor respuesta de hipersensibilidad retardada Producción de IL-2 y expresión de IL-2R

15 INVOLUCIÓN DELTIMO Weinberger B, Herndler-Brandstetter D, Schwanninger A, Weiskopf D, Grubeck-Loebenstein B: Biology of Immune Responses to Vaccines in Elderly Persons. Clin Infect Dis. Apr 1;46(7): , 2008

16 ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA CÉLULAS B Disminución del número de células B2 inmaduras que migran de la médula ósea al bazo Relación B1:B2 Células B1 CD27 - IgD - Afinidad, especificidad y diversidad de los anticuerpos Niveles de IgGe IgAen saliva Incidencia de reacciones alérgicas mediadas por IgE

17 DISMINUCIÓN DE LA RESPUESTA A VACUNAS Weinberger B, Herndler-Brandstetter D, SchwanningerA, WeiskopfD, Grubeck-Loebenstein B: Biology of ImmuneResponses tovaccinesin Elderly Persons. Clin Infect Dis. Apr 1;46(7): , 2008

18 LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor forhumanlongevityphysiology 2008;23:64-74

19 INMUNIDAD ADAPTATIVA: PERFIL DE RIESGO INMUNE LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor forhuman Longevity Physiology 2008;23:64-74

20 RELACIÓN ENTRE SENESCENCIA CELULAR Y LONGEVIDAD

21 CARACTERÍSTICAS DE LOS GENES ASOCIADOS CON LONGEVIDAD Y SENESCENCIA CELULAR ESENCIA Interacción de las proteínas (no actúan de forma independiente): INTERACTOMA La deleción en uno de estos genes tiene mayor probabilidad de traducirse en pérdida de la función de varias proteínas Tienen un papel en el crecimiento y desarrollo RobiTacutu, ArieBudovsky, HagaiYanai, Vadim E. Fraifeld: Molecular links betweencellularsenescence, longevity and age- related diseases a systems biology perspective. AGING, 3 (12), 2011

22 INTERACTOMA EN SENESCENCIA, LONGEVIDAD Y ENFERMEDAD RobiTacutu, ArieBudovsky, HagaiYanai, Vadim E. Fraifeld: Molecular links betweencellularsenescence, longevity and age- related diseases a systems biology perspective. AGING, 3 (12), 2011

23 MODULADORES

24 MODULADORES EXTRÍNSECOS DE LA INMUNIDAD Estrés de cualquier origen: Activación del eje Hipotálamo-Hipofisiario- Adrenal Activación de la respuesta simpática de la médula suprarrenal LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor for Human Longevity. Physiology 2008;23:64-74

25 MODULADORES EXTRÍNSECOS DE LA Actividad física INMUNIDAD Cambio en la producción de citocinaspor linfocitos T cooperadores Th1 y Th2 Mayor actividad de células NK y linfocitos T Mejor respuesta de los anticuerpos LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor for Human Longevity. Physiology 2008;23:64-74

26 INMUNOPOTENCIACIÓN

27 LarbiA et al: AgingoftheImmuneSystemas a PrognosticFactor for Human Longevity. Physiology 2008;23:64-74

28 Diferentes patrones de supervivencia: Libre de enfermedad Enfermedades asociadas con la edad Debido a esta complejidad, es poco probable que uno o pocos genes proporcionen una mayor capacidad de supervivencia. Es muy probable que exista una gran cantidad de genes relacionados con la longevidad Sebastiani et al: Genetic Signatures of Exceptional Longevity in Humans. PLoS ONE 7(1): e29848, 2012

29 El efecto combinado de una gran cantidad de SNPsse relaciona con la existencia de individuos excepcionalmente longevos Sebastiani et al: Genetic Signatures of Exceptional Longevity in Humans. PLoS ONE 7(1): e29848, 2012

30 FIRMAALZHEIMER Sebastianiet al: GeneticSignaturesofExceptionalLongevityin Humans. PLoSONE 7(1): e29848, 2012

31 FIRMA CARDIOVASCULAR Sebastianiet al: GeneticSignaturesofExceptionalLongevityin Humans. PLoSONE 7(1): e29848, 2012

32 PAPEL DE P53 EN LA REGULACIÓN DEL ESTRÉS OXIDATIVO, ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Y LONGEVIDAD p53 ejerce una acción pro-oxidante o anti-oxidante dependiendo del tipo y magnitud de las señales estresoras ZhaohuiFeng, MeihuaLin, Rui Wu: TheRegulationofAgingandLongevity: A NewandComplexRole ofp53. Genes & Cancer. 2(4), 2011

33 GENES ASINCRÓNICOS ADAPTATIVOS Complex allele timing Un mismo polimorfismo puede producir un efecto benéfico o nocivo en etapas diferentes de la vida Ejemplo: diferentes alelos del codón 72 de p53 presentan diferente potencial de apoptosis de acuerdo a la edad

34 MICROARREGLOS Passtoorset al: TranscriptionalProfilingofHuman Familial LongevityIndicatesa Role forasf1a andil7r. PLoSONE. 7(1): e27759, 2012

35 CONCLUSIONES