Seminario 2 y 3 Citogenética:

Transcripción

1 Seminario 2 y 3 Citogenética: Tras una mutación, se produce una proteína nueva alterada que puede desempeñar una nueva función, y además su antigua función queda huérfana (ya que no hay quien la haga). De esta forma la nueva proteína entorpece a otras proteínas ya organizadas. Esta proteína actuará de forma discrónica y ectópica (fuera del lugar que le corresponde). Proteína Salvaje o nativa: proteína funcional, con secuencia la secuencia de amino-ácidos esperada. (su estructura 1ria es la correcta). Proteína Mutada: su secuencia de amino-ácidos no es la correcta o esperada, dependiendo de la mutación podrá ser funcional o no. (estructura 1ria nativa está alterada) Proteína Naturalizada: su estructura definitiva 3ria o 4ria es la correcta y es funcional siempre. Proteína Desnaturalizada: su estructura 3ria o 4ria no es funcional. TIPOS DE ADN: -Unigénico/mendeliana: en un carácter interviene 1 o 2 genes. (Actualmente se sabe que no es así) -Poligénico/multifactorial: no conocemos el número de genes de los que depende un carácter y además interviene el ambiente en la activación y desactivación de esos genes. (modelo actual) Herencia intermedia y codominante: En algunos casos no existe dominancia de uno de los alelos frente al otro, porque los dos alelos tienen la misma fuerza. No hay ninguno dominante con respecto a otro. Herencia holándrica: herencia en la cual los genes, encontrados en el cromosoma Y, son directamente traspasados a los descendientes masculinos. Esto sucede puesto que el cromosoma Y solo puede provenir del macho, ya que la hembra carece de este dentro de su genotipo. (hombres solo tenemos 1 copia de esos genes procedente de nuestro padre).

2 Herencia Autosómica dominante (HAD): En la diapositiva 5-6 del seminario 2 pone distintos alelos frecuentes y raros. (verlos si tenéis interés). Estas diapositivas del principio en realidad lo que nos quieren demostrar es la carencia que hoy en día tienen las leyes de Mendel, Mendel fue el padre de la genética y el primero que demostró que esta existía, sin embargo, a día de hoy debemos entender la genética como algo mucho más complejo. Disomía uniparental: Los dos alelos de un gen proceden del mismo progenitor. (En vez de de un alelo por cada progenitor). Esta duplicación puede deberse a mecanismos reparadores. De un padre heterocigoto se puede dar lugar a un hijo homocigoto por disomía uniparental. Por pleiotropía se conoce al efecto de un solo gen en más de una característica. Heterogeneidad genética de locus no alélica: mutaciones en genes diferentes dan lugar a los mismos efectos pleiotrópicos (mismos síntomas, distinto tratamiento). Heterogeneidad genética alélica: mutaciones diferentes de un mismo gen dan lugar a manifestaciones clínicas diferentes pero semejantes en el tratamiento.

3 Penetrancia de un alelo: Entendemos como penetración de un alelo a la proporción de individuos de una población que expresa fenotípicamente el alelo de su genotipo. Además denominaremos expresividad a la manifestación clínica del alelo (fenotipo clínico), en homocigoto no tiene por qué ser más grave que en heterocigoto. (Si no hay penetrancia no hay expresividad).

4 ÁRBOLES GENEALÓGICOS EN EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES: Enanismo acondroplásico: La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, lo cual significa que si un niño recibe el gen defectuoso de uno de los padres, desarrollará el trastorno. Si uno de los padres padece acondroplasia, el bebé tiene un 50% de probabilidad de heredar el trastorno. Si ambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el bebé resulte afectado aumentan al 75%.Sin embargo, la mayoría de los casos aparecen como mutaciones espontáneas (posición 380:es un punto caliente de nuevas mutaciones) lo que quiere decir que dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un bebé con la enfermedad. El desorden en si consiste en una modificación al ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos (FGFR3), lo que a su vez genera anormalidades en la formación de cartílago.(*) Gly380Arg = en la posición 380 glicina es sustituida por arginina. IMPORTANTE PROBLEMA DE EXAMEN: aa = estatura normal Aa= Enanismo AA= Aborto Tanto por ciento de que desarrolle enfermedad: 75% posibilidades de un hijo cuyo Padre y madre tienen enanismo (Aa): A A AA Aa a Aa aa a Tanto por ciento de los nacidos con enanismo: 66 % Tanto por ciento que no desarrollan la enfermedad: 25% Tanto por ciento de nacidos que no desarrollan la enfermedad: 33% Ser homocigoto dominante (AA) no es compatible con la vida y se producirá un aborto.

5 Este problema también nos lo pueden plantear si uno de los padres tiene enanismo (Aa) y el otro no (aa): A a a Aa aa a Aa aa 50 % de posibilidades de padecer enanismo Aa 50% de posibilidades de tener estatura normal aa La acondroplasia es un trastorno genético. Es causado por mutaciones en el gen FGFR3. Este gen evita el crecimiento de cartílago en la placa de crecimiento. El FGFR3 codifica una proteína llamada receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta proteína es el lugar de acción de un factor de crecimiento principal responsable del alargamiento de los huesos. Cuando este factor de crecimiento no puede actuar correctamente por la ausencia de su receptor, el crecimiento de los huesos, en el cartílago de la placa de crecimiento, se hace más lento. Esto conlleva a huesos más cortos, huesos en forma anormal, y estatura más corta. (FGFR3: 4p16) El gen para la acondroplasia se puede pasar de una generación a la siguiente. Si uno de los padres padece el trastorno, existe un 50 % de probabilidades de que los hijos hereden el gen de acondroplasia. En la mayoría de los casos de acondroplasia (80%-90%), más comúnmente es el resultado de una mutación espontánea (un defecto genético repentino) que ocurre en el embrión en desarrollo. como vemos en este caso: Ahora hay en las diapositivas varios ejemplos de árboles y también una diapositiva centrada en la hipercolesterolemia familiar, destacar que también hay mutación espontánea en el receptor plasmalemal de LDL, hay 4 mutaciones conocidas que originan hipercolesterolemia familiar. (diapositiva 13-14)

6 Expresividad variable: Hemos dicho anteriormente que la expresividad es la manifestación clínica del alelo y que sin penetrancia no hay expresividad. La expresividad variable es consecuencia de mutaciones diferentes en un mismo alelo, produciendo de esta forma diferente expresividad (distintas manifestaciones clínicas del alelo) por ejemplo: Expresividad variable en Neurofibromatosis Pleiotropía/efectos pleiotrópicos: gen contribuye a varios rasgos fenotípicos no relacionados.

7 HETEROGENEIDAD GENÉTICA: puede ser: - No alélica/ de locus. - Alélica: : mutaciones diferentes de un mismo gen dan lugar a manifestaciones clínicas diferentes pero semejantes en el tratamiento.

8 FENOCOPIA: individuo que manifiesta características diferentes a las que tenemos codificadas (cambios por el medio ambiente) por ejemplo: niño con meningitis que perdió la audición o las amelias congénitas a causa de medicamentos durante la gestación como es la talidomida (teratógeno asociado a malformaciones humanas); no hay posibilidad de transmisión. GENES LIMITADOS POR EL SEXO: son genes autosómicos que solo se manifiestan en uno de los sexos. GENES CONTROLADOS POR EL SEXO: genes autosómicos que se manifiestan con mayor frecuencia en uno de los sexos.

9 CONGÉNITO: presente desde el nacimiento (la amelia es congénita pero no genética). ANTICIPACIÓN: concepto destinado a la familia, el alelo se expresa antes en edad y se expresa con mayor gravedad, relacionado con la expansión de tripletes (mutación por expansión de tripletes/mutaciones dinámicas: aumento patológico de repeticiones de un trinucleótido que da lugar a enfermedades genéticas. Se relaciona con anticipación y con aumento de expresividad como ocurre en la distrofia miotónica, corea de hungtinton, S. crouzon y en x- frágil). CONSANGUINEIDAD: HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA (HAR):

10 HERENCIA AUTOSÓMICA CODOMINANTE (HAC): La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria, producida por la presencia de la hemoglobina S en su forma homocigoto (HbsHbs), que produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta globina normal, cambiando ácido glutámico por valina, lo que disminuye la solubilidad de la proteína, de tal manera que la hemoglobina S forma polímeros produciendo un glóbulo rojo en forma de hoz. Esta característica produce la vaso-oclusión, así como la liberación del grupo hemo, que interacciona con la membrana de los glóbulos rojos, causando hemólisis con la consecuente anemia.

11 La hemoglobina S se debe a un cambio en el codón GAC normal, que pasa a GTG, que da como resultado la sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina, en la posición 6 de la cadena beta, resultando una hemoglobina anormal, que es la hemoglobina S, en lugar de la hemoglobina A normal. En estudios realizados en padres de niños con drepanocitosis revelan que hasta un 40% de su hemoglobina es anormal. Este gen es autosómico y su herencia sigue un patrón mendeliano común y corriente, sin embargo el hecho que el paciente heterocigoto tenga niveles importantes de hemoglobina S indica que el gen se comporta como codominante.