Psico neuroinmunología una ueva frontera de la medicina: La integración mente cuerpo
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- María Luz Maidana Rojas
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1 Psico neuroinmunología una ueva frontera de la medicina: La integración mente cuerpo "No hay cambio en la mente ni en el alma Que no se refleje en el cuerpo; ni cambio en el cuerpo Que no se refleje en la psique" Aristóteles. Luis Fernando Samper Hincapié Profesor titular Facultad de Ciencias para la Salud Universidad de Caldas y Universidad de Manizales Eduardo Ángulo García Profesor asistente Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Universidad de Caldas Sonia Roció De la Portilla Maya Residente de Psiquiatría Universidad de Caldas
2 RESUMEN Se habla del cerebro humano como al final de una historia de los seres vivientes, se debe hacer un planteamiento del cerebro y el pensamiento. Siempre se ha dicho que el cerebro es el órgano del pensamiento. Aristóteles planteaba «que la función del cerebro era antagonista a la del corazón». Hipócrates enseño «que el cerebro es la sede de las sensaciones, el órgano de los movimientos y de los juicios» La relación entre el cerebro, pensamiento y el mundo no podría ser concebida, como la reproducción mental de los afectos físicos producidos en el cerebro por la Introducción en el mundo exterior prestando a este afecto la vía de los canales Sensoriales. La mente humana origen de actos y fantasías, ideas y sensaciones ha fascinado al hombre a través del tiempo. Durante siglos la búsqueda del conocimiento de la mente y su relación con el cuerpo fue una cuestión filosófica y espiritual. El pensar que debemos vivir en un equilibrio físico, mental y espiritual es desear mantenernos en homeostasis, que se da cuando la mente y el espíritu que irradia todo el organismo, siendo el verdadero estado de los seres biológicos, el cual es alterado por el medio ambiente o los elementos patógenos procedentes del mismo. Palabras Claves Homeostasis Psique - Neural Inmunología - Neuroquímica - Endocrinología
3 Introducción El surgimiento de la Psiconeuroinmunología (PNI) responde a la necesidad de articular la visión holística del ser Humano, que sustenta la influencia recíproca entre los diferentes sistemas: biopsicosocio -espiritual, permitiendo conocer y comprender la manera en que los factores emocionales, cognitivos y conductuales, modulan los sistemas orgánicos. Las enfermedades no se pueden atribuir únicamente a causas orgánicas, sino que muchas de ellas son consecuencia de comportamientos inadaptados y a un entorno cambiante, razón por la cual surge la necesidad inminente de hallar un método que integre el cuerpo con la mente. La mente por su parte, es la suma de emociones, pensamientos y voluntad percibidos a través de nuestro aparato receptivo, mediante el cual conocemos, experimentamos y reaccionamos frente al mundo externo e interno, gracias a la memoria, los recuerdos y las percepciones, para formar finalmente los conceptos, a través de complejas interacciones cerebrales internas, con el resto del organismo y con el mundo exterior. La PNI constituye una ciencia de enorme aplicación práctica, que explica, describe y predice el origen, evolución y tratamiento de enfermedades tales como el SIDA, el Cáncer, la artritis reumatoide, las enfermedades autoinmunes, las infecciones virales y bacterianas, el asma alérgica, el síndrome de Guillam Barré, la obesidad y las alergias entre otras. En esta forma, se perfilan novedosas y complejas modalidades de abordaje clínico, terapéutico y de intervención psicoeducativa interdisciplinaria, altamente alentadoras Breve reseña Histórica En la década de los sesenta, George Solomo M.D. y Rudolf Moos M.D., de la Universidad de California, San Francisco, relacionaron las emociones con el sistema inmune en pacientes con artritis reumatoidea, describiendo los factores psicológicos en enfermedades autoinmunes, así como la presencia de enfermedades inmunológicas en pacientes con enfermedades mentales severas, integrando así los dos sistemas, dando así el origen a la disciplina llamada Psicoinmunología En 1975 Robert Ader, adicionó el prefijo "nauro", luego de sus investigaciones, que esclarecen algunos mecanismos de integración de la corteza cerebral y el sistema inmune con una gran participación del sistema endocrino. David Felten de Rochester descubrió la inervación de los órganos inmunes, especialmente el timo, órgano linfoide, en donde los linfocitos aprenden a ser linfocitos T. (2) Hugo Basedovski, en Suecia, descubrió que después de inmunizarse el cuerpo con vacunas, se producen cambios en la actividad eléctrica cerebral y en los núcleos ventromediales del hipotálamo, el cual a su vez afecta las hormonas del eje hipotálamo-hipófisis -suprarrenal, entre las cuales se destacan los corticosteroides, conocidos ampliamente como depresores del sistema inmune. Estos estudios constituyen la primera evidencia científica de la vía inversa de comunicación, es decir, desde el sistema inmune hacia el cerebro Mackenzie, (1986), reporta que un paciente con reacciones alérgicas a las rosas, experimentaba un ataque cuando era expuesto a rosas artificiales. Hill (1930) observó
4 que la fotografía de un campo de heno producía ataques de fiebre en sujetos muy sensibles. En conjunto, las observaciones e investigaciones clínicas apoyan la hipótesis de un componente psicológico en las reacciones de hipersensibilidad inmediata como en el asma, afecciones dermatológicas, trastornos en los cuales los mecanismos inmunológicos tienen una implicación fundamental (Bayes, 1987, 1989) (2) El sistema inmunitario (SI.), no se circunscribe a un órgano específico. Es "un montón de células y no tiene una anatomía fija", (4 así como tampoco es un sistema independiente. Hay fuerzas no inmunológicas potentes que influyen en el desarrollo y función del S. I. Edwin Bllacklook, de la Universidad de Texas, encontró que las células del sistema inmune fabrican hormona ACTH y Beta endorfinas, las que hasta ese momento solo se habían reportado como de producción controlada por el cerebro. Se enmarca así la novedosa ciencia de la Psiconeuroendocrinoinmunologia (PNEI) "El Sexto Sentido" o sistema nervioso líquido El Sistema inmunológico es considerado como el "Sexto sentido", receptor periférico y extensión del cerebro para el tacto molecular (detección de antígenos). Por sus reconocidos atributos, el Psiquiatra Joel Elkes. de la Universidad de Lousville, ha llamado al S.l, "el sistema Nervioso líquido" (J, concepto compartido por el bioquímico de la Universidad de Texas, Edwin Blalock, quien además encontró en sus investigaciones que los Glóbulos blancos pueden elaborar sustancias prácticamente idénticas a los péptidos que produce el Sistema nervioso, tales como la ACTH, hormona protagonista en las reacciones ante el estrés. De ahí que el S.l. tenga la misma capacidad de reaccionar al estrés. Otra evidencia de la influencia del S.l sobre el Sistema Nervioso la aportan las acciones de las citokinas o interleukinas, polipéptidos mediadores de la respuesta inmune e inflamatoria liberados por linfocitos activados, las cuales se ha demostrado que actúan en varios tejidos incluyendo el Sistema nervioso central y periférico, como mediadoras de varías neuropatogénesis, y tanto la cito quina IL1 como la IL2 e interferón poseen además la capacidad de activar el eje hipotálamo- hipófisis-adrenal. ( 3 ) Por su parte, las hormonas y neurotransmisores que el cerebro segrega y controla, tienen afinidad por las células inmunológicas: la prolactina ejerce efecto estimulador del S.l, las endorfinas y la ACTH modifican también las respuestas ante antígenos, y particularmente los glucocorticoides, ejercen su influencia directa como inmunosupresores. Ciertos estados mentales y sentimientos pueden producir profundas consecuencias bioquímicas, que hoy en día pueden ser explicadas científicamente, gracias a la Psiconeuroinmunoendocrinología. (PNIE) El Doctor Albert Goldsteín encontró claros defectos inmunológicos en la sangre de pacientes esquizofrénicos, y observó que cuando se les administraba clorpromazina, no solo desaparecían algunos síntomas esquizofrénicos sino que también lo hacían algunas anormalidades microscópicas del S.l. (4)
5 La clorpromazina además de su conocido efecto anti sicótico, es también un imunoinhibidor. Las mismas acciones que restringen el sistema inmunológico, y disminuyen el daño causado por las enfermedades autoimunes, restringen también los efectos de la esquizofrenia en el cerebro. Esta correlación permite inferir que el cerebro es sensible a algunos de los compuestos bioquímicos que producen desequilibrio en el sistema inmunológico. Lesiones cerebrales y efectos sobre el SI En 1958, dos investigadores Húngaros: Geza Philipp y Szentivany, descubrieron que al quitar la parte media del hipotálamo, podían proteger a los conejos en experimentación, del shock anafiláctico. Demostraron que los animales cuyos cerebros habían sido afectados selectivamente, presentaban escasa reacción a un alérgeno. En Rusia, Elena Korneva, del Instituto de Medicina Experimental de Leningrado, descubrió que al seccionar selectivamente partes diferentes del hipotálamo, por ejemplo, la porción dorsal, se suprimía la reacción inmunitaria tanto celular como humoral. El Psiquiatra Norteamericano George Solomón, se basó en el trabajo de Korneva y repitió algunos de sus experimentos, con resultados similares, pero además, sorprendió un nuevo hallazgo: al lesionar el hipotálamo, también se afectaba el Timo. El hipotálamo no es la única parte del cerebro que participa en la regulación de las funciones inmunitarias. Gerard Renoux, investigador francés observó que en pacientes con daños neocortícales graves, especialmente del hemisferio izquierdo (dominante), se presenta disminución de la actividad inmunológica, sugiriendo entonces una influencia cerebral. Hasta ahora, no ha sido posible aislar centros específicos de control inmunitario en el cerebro humano. Otros factores internos y externos que afectan la respuesta inmune Metalnikov y Chornie en Rusia, experimentaron con conejos a quienes se les aplicó un antígeno en las orejas, las cuales fueron previamente privadas de circulación, hallando anticuerpos específicos en respuesta al antígeno inyectado, no obstante la interrupción del transporte circulatorio. La conclusión fue que el tejido nervioso está en capacidad de reconocer aproximadamente diez millones de antígenos a los que puede responder el S.l., Entre otros factores de influencia para el S.l se destaca el factor tiempo. El S.l responde a los relojes externos e internos (ritmo circadiano), como lo demostró Franz Halberg, especialista en cronobiología, demostró en un estudio de los relojes internos en ratones, que al exponerlos a cantidades constantes de radiaciones en diferentes horas del día, la respuesta inmune varía, mostrando mayor inmunosupresión en las horas de la madrugada y un pico óptimo, hacia las siete de la mañana. Lo anterior permite inferir que los medicamentos tienen efectos distintos en horas diferentes del día. El S.l. comparte algunas de las características propias del cerebro, tales como la capacidad para aprender, reaccionar a modulación externa e interna, recibiendo múltiples interconexiones e influjos de diversos sistemas orgánicos incluyendo al mismo cerebro.
6 Una de las demostraciones más espectaculares de la relación íntima entre el cerebro y el S.l, la constituyen la serie de experimentos realizados por el Psicólogo Robert Ader de la Universidad de Rochester, al comprobar que el S.l. podía condicionarse.. Condicionamiento clásico De las respuestas inmunológicas Al igual que múltiples respuestas conductuales, las respuestas inmunitarias de tipo celular, humoral e inespecífico, como mecanismos de defensa del organismo, son susceptibles de aprendizaje por condicionamiento clásico Pavloviano. "La inmuno modulación condicionada", funciona tanto en sentido de inmunosupresión como de Inmunoestimulación. Este fenómeno aporta bases teóricas, experimentales y clínicas en el complejo salud -enfermedad. En este campo se destacan las investigaciones de Ader, (1975), quien realizó experimentos con ratones con Lupus Eritematoso, pareando la Cyclofosfamida (CY), medicamento inmunosupresor, con la sacarina -un azúcar -. Posteriormente, logró causar inmunosupresión dando sacarina sola, siendo éste un ejemplo de condicionamiento Pavloviano clásico el cual permite comprender los procesos de aprendizaje y condicionamiento en un subsistema biológico, tradicionalmente considerado como autónomo y ajeno a tal posibilidad de modulación. El condicionamiento de respuestas inmunológicas nos permite además estudiar la inferencia de diversos sistemas interactuantes, SNC, S. I. que operan concertadamente para incrementar la capacidad adaptativa del individuo. Se abre así una amplia gama de aplicaciones e investigaciones en el campo de la inmuno farmacoterapia como proceso de aprendizaje y condicionamiento, así Como también, en el análisis experimental del "efecto placebo", como una respuesta condicionada inmunológica. Síntesis de algunas evidencias científicas de la interacción del SNC, Sistema Endocrino y Sistema Inmunológico La Respuesta inmunológica puede ser condicionada. La estimulación eléctrica o lesiones en sitios específicos del cerebro alteran la función inmunológica. En animales experimentales y en observaciones en humanos, el estrés provoca alteraciones en la respuesta inmunológica y altera la susceptibilidad a tumores y a otras enfermedades. La activación del sistema inmunitario está relacionada con la activación neurofisiológica, neuroquímica y neuroendocrina de las células cerebrales. En humanos hay correlación entre estados psicológicos y estados inmunológicos. Los tratamientos cognitivos comportamentales afectan parámetros del Sistema Inmunológico.
7 Efectos del Estrés en el SI. Y la susceptibilidad para contraer enfermedades En sentido estricto, el estrés es una fuerza que aplicada a un sistema lo deforma. Esas fuerzas o presiones psicológicas y sociales perturban el equilibrio de la persona, generando una excesiva activación orgánica de, gran resonancia emocional. (Latorre, 1994) El estrés y las emociones han sido asociados con cambios fisiológicos sustanciales, incluyendo la actividad del sistema simpático adrenal, el sistema hipotálamo- pituitario - adrenocortical y otros sistemas endocrinos, ya sea para mantener la homeostasis y proteger al individuo de la enfermedad, o para facilitar, a su vez, el proceso de la enfermedad (Asterita, 1985) Estudios demuestran que diferentes eventos vitales estresantes afectan la inmunidad tornando al individuo más vulnerable para contraer enfermedades, o influyendo en el curso y pronóstico de las mismas. El estrés, "per se" no es oncogénico, pero la incapacidad de controlarlo, permite el desarrollo de células tumorales, exacerbar la enfermedad tiroidea, el SIDA y puede desencadenar crisis diabéticas, lupus, asma, esclerosis múltiple y alergias y otros. Las células inmunológicas auxiliares, llamadas células nulas o asesinas naturales (natural killer) revisten gran importancia en la PNI, por ser principalmente ellas las encargadas de reconocer y destruir tumores y células infectadas, preservando las células normales. Según estudios realizados por Valdés y Flores en 1994, se demuestra que el estrés disminuye consecuente de la actividad de las células natural killer, así como también, la actividad de los Linfocitos T y B. Cuanto mayor ansiedad, menos anticuerpos se forman tras la exposición a sustancias o factores potencialmente nocivos. La disminución celular está mediada por efectos del eje hipotálamo -hipófisis - suprarrenal y el sistema nervioso simpático, desencadenando finalmente un aumento de cortisol y catecolaminas. Se ha demostrado que inyectar epinefriña en animales, se produce una redistribución de los linfocitos fuera de las áreas de almacenamiento hacia la circulación, reduciendo al tiempo, el funcionamiento de los linfocitos (Carry y cois, 1083, Eriksson y Hedfyrs, 1977; Feltenycols, 1985; GaderyCash, 1975) Ante el estrés se liberan además, endorfinas y péptidos semejantes a la morfina, los cuales han mostrado efectos supresores de la respuesta linfocitaria a mitogenos y a la actividad de las células NK (Morley y col. 1987) Se han encontrado anormalidades en la función del sistema inmune en los desórdenes emocionales tales como depresión y aún en ciertos estados de ánimo, sentimientos de impotencia y carencia de control sobre eventos estresantes (Restak 1989) (1) Seligman y col. (1988) sustentan dicha hipótesis tras analizar el "estilo explicativo" definiéndose este como las formas habituales en donde los individuos explican los eventos que les ocurren, lo cual parece ser un factor de riesgo para la salud física. Demuestran que las personas con estilo explicativo pesimista tenían fuerte correlación con el desarrollo de trastornos inmunológicos en comparación con los individuos optimistas....
8 Explorando la mente y el espíritu en el contexto de la PNIE El hombre actual sufre cada vez mas estrés y más enfermedades. No obstante los vertiginosos avances científicos y conquistas intelectuales, adolece de un conocimiento básico de sí mismo, que le sirva de fuerza orientadora capaz de ampliar las opciones de vida en busca de la paz y la armonía. No en vano el literato Ernesto Sábato escribe en una reciente obra: " La ciencia ha logrado deshumanizarla humanidad gestando un monstruo de tres cabezas: el racionalismo, el materialismo y el individualismo... Se quebró la armonía entre el hombre consigo mismo y con el cosmos." (Antes del Fin) En un intento por recuperar dicha armonía, en los últimos tiempos se ha visto un creciente auge de las ciencias humanistas y las filosofías orientales, lo que bien podría simbolizarse como la búsqueda de la "espiritualidad". Sin pretender dar una connotación religiosa, la relación entre el cuerpo y el espíritu es semejante a la que existe entre un edificio y sus cimientos; éstos aunque ocultos bajo la tierra, siguen siendo el apoyo indispensable del edificio. De modo análogo, el espíritu es el sustentáculo del cuerpo y de la mente. En el marco de las estrategias sanitarias mundiales, la Asamblea Mundial de la Salud definió en 1984 la dimensión espiritual como "Un fenómeno que no es material por su naturaleza sino que pertenece al reino de las ideas, así como de las creencias, los valores y la ética que surgen en la mente y la conciencia de los seres humanos" y afirmó la dimensión espiritual de la salud. La espiritualidad nos invita a un proceso de introspección, que empieza con la pregunta: " Quién soy yo?". De hecho, os sabios filósofos de la antigüedad proclamaban el lema: "Conócete a ti mismo", el cuaí nos lleva a aceptar que somos un cuerpo del cual forma parte un cerebro y una mente, con pensamientos, recuerdos y deseos. El proceso del descubrimiento del YO, lleva consigo la purificación de la mente con respecto a la ira, el odio, la envidia, la codicia y otros sentimientos, fuentes de conflicto y sufrimiento, para substituirlos por valores humanos superiores, tales como: la verdad, el amor, la paz, y la solidaridad, las cuales se hacen presentes en nuestros pensamientos, luego en nuestros sentimientos y finalmente en nuestros actos. La serenidad y la caima son algunas de las máximas disciplinas de la vida humana, pues "e/ hombre no está a merced de su herencia y su ambiente; si modifica su pensamiento, puede modificar su vida" 2 El conocimiento por sí solo, no puede subsanar la crisis actual y futura. La sabiduría es el catalizador necesario para utilizar nuestro conocimiento del mundo en aras de una comprensión cabal de nosotros mismos y del universo en el cual vivimos, para así, armonizar con el cosmos. (11)
9 Tratamiento cognitivo Comportamental y función inmunológica Las técnicas psicoterapéuticas comportamentales pueden ser usadas como alternativa útil coadyuvante para incrementar la respuesta inmune. (Wolpe, 1977, Yates 1976, Ardila, 1988, kiecolt Glaser 1990). También han contribuido favorablemente las prácticas rutinarias de ejercicio físico, técnicas de relajación y autocontrol. Por consiguiente queda planteada la necesidad de aunar esfuerzos desde los diferentes campos profesionales y disciplinas humanistas, para mejorar las técnicas de intervención y dominio de las enfermedades. Perspectivas y nueva frontera de la PNIE en medicina Queda demostrada científicamente la relación entre los estados psicológicos y la salud o enfermedad, instando a un nuevo enfoque transdisciplínarío para el abordaje terapéutico efectivo. Los resultados de la PNIE son alentadores en cuanto a las posibilidades de aplicar estrategias psicoterapéuticas para: Mejorar la calidad de vida de las personas Reducir el riesgo de enfermedades Disminuir el tiempo de las mismas Aumentar la soprevida en pacientes con enfermedades terminales. Se abren nuevas perspectivas para futuras investigaciones que complementen y amplíen el campo de esta prometedora disciplina científica.
10 Bibliografía 1. ADER R. FELTEN DL Y COHÉN. Psychoneuroimnunology (2a ed.) San Diego académic. Basedouski H.O. del Rey A.E. y Sorkin E. (1991) 2. BALTRUSH, H.J. Stress-associated depresión in cellular imnunitary implications foracquired inmunologic researc. Acta neurológica; Aug Vol 13, (4): BASEDOVSKI H, SORKIN E, FÉLIX D, HASS H, EUR. J inmunol 1977, Hipotalamic changes during the inmune response, red Medline. 4. BASEDOVSKI HO, DEL REY A., Feed-back interactions betwen inmunological cells and the hypotalamuspytuitary-adrenal axis, MEDLINE, Neth J Med, Vol 39 Issue 3-4, BELLOCH, AMPARO; SANDÍN BONIFACIO Y RAMOS FRANCISCO. Manual de Psicopatología. Madrid: McGraw-hill Interameñcana de España 1995 Vol 2 6. BONNEAU, ROBERT H. Stress, Induced Supression of herpes simplex virus (HSV.) Specific ditotoxic T lymphocyte and natural killer cell activity and enhacement of acute pathogenesis following local HSV infection. Brain- Behavoir-and -immunity; Jun 1996 Vol 5 (2): FLOREZ LUIS, Un modelo factorial para el análisis de los aspectos psicológicos que intervienen en la relación Estrés-enfermedad. Psicología de la salud en -Colombia, 1994 Vol 3: FRANZ, HALBERG, Implications of Biological Rhytmus for Clinical Practice, Neuroendocrinology (Studerland, Mass; Sinauer Associates, Inc., GAILLARD RC, SPINEDI E, Sex and Stress- steroids interactions and the imnune system: evidence for a neuroendocrine -inmunological sexual dimorphism. Domest anim Endocrinol, Vol 15, Issue 5, Septiembre 1998, Red Medline. 10. GUTIÉRREZ FERNANDO, Fisiología aplicada a la Veterinaria y Zootecnia, Universidad de Caldas, HARRISON, E. Principios de Medicina Interna. Madrid: Editorial Interamericana, Me. Graw-Hill 15 ed Vol. II. 12. HICKI-ION-LLOYA, Journal of Psychiatry, 1992 Vol. 26 (2) 13. KAPLAN SADOCK, Tratado de Psiquiatría, Ed. Interamericana, Sexta edición, volumen uno, LOOKE, STEVEN. El médico Interior, Ed. Suramericana, 3 a. Ed MUSTACA E ALBA, BENTOSELA MARIANA, Estados Psicológicos, Salud y enfermedad, Avances en Psicología Clínica Latinoamericana, Vol 13, Universidad de Buenos aires, 1994, ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD, Salud Mundial, Vol 47, No 2, abril de 1994, Ginebra, Suiza 16. ROTHWELL J NANCY, HOPINS J.STEPHEN, REVIEW, Vol 18, No , Cytoquines and nervous system actions and mechanism of actíon 17. SCHAUENSTEIN K, RINNER I, FELSNER P, MANGGE H. Biderectional interaction betwen inmune and neuroendocrine system. An experimental approach., Pediatr Padol, Vol 27, Issue Red Medlíne. 18. TSIGOS C. PAPANICOLAU DA., DEFENSOR R, MITSIADIS CS, KIROU I, CHROUSOS GP, Dose effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary. hormone secretion and energy expenditure. E Neuroendocrinology. Vol 66. Issue 1, 1997, Red Medline. 21. VALLE O RAFAEL, TRIANA MIREYA, Factores Inmunológicos y comportamiento, Psicología de la Salud en Colombia, Vol 1, 1992, Hospital Militar Central. 22. YANS ALBERT, El Hombre Nuevo, Ed. Kimpres, Santafé de Bogotá, ZULUAGA MEJIA DIEGO y cois, Estado del Arte de la Psiconeuroinmunología, Universidad de Manizales, Facultad de Psicología, Marzo 1998.
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