Los enfermos "atormentados por dolores atroces lloraban en los templos y en las plazas públicas; esta enfermedad pestilencial, corroía los pies o las
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- Rosario Contreras Muñoz
- hace 6 años
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1 Autacoides
2 Claviceps purpurea
3 Los enfermos "atormentados por dolores atroces lloraban en los templos y en las plazas públicas; esta enfermedad pestilencial, corroía los pies o las manos y alguna vez, la cara". Comenzaba con un escalofrío en brazos y piernas, seguido de una angustiosa sensación de quemazón. Parecía que las extremidades iban consumiéndose por un fuego interno, se tornaban negras, arrugadas y terminaban por desprenderse, "como si se hubiesen cortado con una hacha". La inmensa mayoría sobrevivía, quedando mutilados y deformados enormemente, por la pérdida incluso de los cuatro miembros.
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6 SEROTONINA (5-HT) O 5-HIDROXITRIPTAMINA. Facultad de Medicina Universidad del Azuay
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8 FARMACOCINÉTICA Distribuida ampliamente en plantas, animales, toxinas y venenos. Las estructuras ricas en serotonina son: Aparato digestivo (90%) en células enterocromafines y neuronas entéricas. Plaquetas. SNC: Núcleos de rafé del tallo. Glándula pineal: precursor de melatonina.
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10 FARMACODINAMIA Contracción del músculo liso del tubo digestivo: Estimulación directa e indirecta a través de neuronas entéricas: acción procinética. Contracción de otros tipos de músculo liso: Bronquios en grado mínimo, útero.
11 FARMACODINAMIA Sistema cardiovascular: 1. Hipotensión y bradicardia: estímulo en las terminaciones quimiosensitivas vagales. 2. Aumento de la presión arterial: estímulo simpático. 3. Disminución de la presión arterial: estímulo endotelial y producción de óxido nítrico.
12 FARMACODINAMIA Sistema vascular: Dilatación vascular del músculo estriado. Aumento del llenado capilar por contracción venosa, causando rubor. Agregación plaquetaria y hemostasia.
13 FARMACODINAMIA Sistema nervioso: Dolor y prurito. Estimulación del centro bulbar del vómito y de receptores similares del tubo digestivo. Control de apetito, sueño, ánimo, temperatura y presión arterial. Alucinaciones, conducta estereotipada.
14 ENFERMEDADES ASOCIADAS Migraña. Vómito de pacientes oncológicos. Intestino irritable Trastornos del estado de ánimo: Depresión, Ansiedad.
15 RECEPTORES Hasta la fecha actual existen siete tipos de receptores (5-HT 1-7 ) con varios subtipos: seis de tipo serpentino y un canal iónico (5-HT 3 ) con compuerta de ligando. Los fármacos de utilidad son agonistas de algunos receptores y antagonistas de otros.
16 Agonistas: usos actuales Fármaco Enfermedad Uso Buspirona (5-HT 1A ) ISRS: fluoxetina y afines Triptanos (5-HT 1B y D ) Cintaprida Levosulpirida Ansiedad Depresión Migraña Sx de intestino irritable Psicosis Ansiolítico de acción mediata Antidepresivos de 1 ra elección Ataque agudo de migraña Procinético Antagonista de la dopamina (D 2 )
17 Agonistas: Fármaco Desfenfluramina (5-HT 2 ) Cisaprida Tegaserod (5-HT 4 ) Enfermedad Obesidad Reflujo gastroesofágico Sx intestino irritable LSD
18 TRIPTANOS Sumatriptán, naratriptán, rizatriptán, eletriptán, zolmitriptán, almotriptán y frovatriptán causan vasoconstricción en vasos sanguíneos meníngeos y cerebrales. Tratamiento del ataque agudo de migraña. Hormigueo, calor, vértigo, debilidad muscular, dolor torácico por espasmo coronario (5%). Efecto de menor duración que de la cefalea.
19 Baja biodisponibilidad, uso por vía oral Sumatriptán: oral, VSC y aerosol nasal. Zolmitriptán: oral y aerosol nasal. Fármacos costosos. Contraindicaciones: TRIPTANOS Insuficiencia renal y hepática graves. Enfermedad cardiovascular y vasculopatía periférica. Síndrome de Wolf Parkinson White.
20 Antagonistas Fármaco Enfermedad Uso Ondansetrón (5-HT 3 ) Alosetrón (5-HT 3 ) Ketanserina (5-HT 2 ) Vómito por quimioterapia Sx de intestino irritable (diarrea) Síndrome carcinoide Antiemético eficaz Antidiarreico de uso solo en mujeres Antihipertensivo en el síndrome carcinoide
21 ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO
22 Efectos en los receptores Fármaco Dopamina Serotonina Útero (β2) Bromocriptina Ácido lisérgico (LSD) en SNC + Ergonovina Ergotamina (AP) Metisergida +/0 +/0 +/0
23 FARMACODINAMIA Sistema nervioso central: Alucinógenos (LSD). Agonista de la dopamina (D 2 ), por lo que causa inhibición de la secreción de prolactina y sirve en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
24 FARMACODINAMIA Contracción de músculo liso: Vasoconstricción prolongada por agonismo parcial, especialmente en vasos cerebrales y coronarios. Contracción poderosa del útero. Estimulación del centro del vómito, diarrea.
25 Usos clínicos Fármaco Enfermedad Razón Ergotamina y dihidroergotamina Bromocriptina Cabergolina Ergonovina Pergolida, bromocriptina Migraña Galactorrea hipofisaria Galactorrea posparto Hemorragia posparto y angina variante Enfermedad de Parkinson Ataque agudo La hiperprolactinemia es inhibida por agonismo D 2 Supresión de lactancia materna: agonismo D 2 Supresión de hemorragia posparto, diagnóstico de angina variante Agonista de la dopamina
26 TOXICIDAD Diarrea, náusea y vómito. Vasoespasmo prolongado que produce gangrena más frecuente en las extremidades. Somnolencia, alucinaciones. Aborto.
27 Cefaleas primarias Antecedentes familiares Migraña En racimos Tensional Sí No Sí Sexo Más en mujeres Más en hombres Más en mujeres Comienzo Variable En el sueño En estrés Localización Unilateral Retro-ocular En banda Calidad e intensidad Pulsátil, severo Agudo, constante y muy severo Opresivo, leve, persistente Duración 2 72 horas minutos Una semana Síntomas asociados Auras visuales, palidez, fotofobia, fonofobia, náusea y vómito Sudoración, enrojecimiento facial, lagrimeo, congestión nasal Anorexia, leve fotofobia y fonofobia
28 Variaciones del flujo sanguíneo cerebral durante la migraña
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30 TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑA Aliviar el dolor en el ataque agudo. Prevenir los ataques: 2 o + ataques/semana que afecten la calidad de vida. Fracaso, escasa tolerancia o contraindicaciones para el uso de fármacos de la fase aguda. Migrañas que ponen en riesgo al paciente. Cefalea de rebote.
31 ATAQUE AGUDO Ibuprofeno 400 mg c/6h.+ metoclopramida. Ergotamina + cafeína 1/100 mg 1 tableta cada 30 minutos hasta 6 mg/d y 10 mg/semanales. Dihidroergotamina: 0.25 a 1 mg VSC o IM cada hora hasta 4 mg/d y 16 mg/semanales. Sumatriptán 50 mg, repetir en dos horas PRN. Naratriptán 2.5 mg VO, repetir en 4 horas PRN.
32 PROFILAXIS Fármaco Dosis terapéutica Dosis de inicio Propanolol mg BID 80 mg Atenolol mg QD 50 mg Valproato 500 mg BID 250 mg Amitriptilina mg QD 25 mg Duloxetina mg QD 30 mg Verapamilo mg BID mg Gabapentina mg TID 300 mg
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