Regulación de la división celular. Muerte celular

Transcripción

1 Regulación de la división celular Muerte celular

2 SEGUNDA CAUSA DE MUERTE GLOBAL MORTALIDAD TOTAL DE MUERTES: Enf. Ap. Circulatorio 33% Tumores 23,5% Otras Causas 56,5% Fuente: Departamento de Información Poblacional - MSP

3 Tasas Específicas LA EDAD: PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR CANCER DE ACUERDO A LA EDAD Incidencia Edad (años) Fuente: Programa Vigilancia Epidemiológica CHLCC, Período

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6 ESTRUCTURA DE LAS MUERTES Principales causas y 1999 Fuente: Instituto Nacional de Estadística.

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9 NEOPLASIAS - Nuevo crecimiento. - Huésped-dependientes para su crecimiento. -Componentes: células neoplásicas proliferantes (forman parénquima) y estroma de sostén (TC + vasos sanguíneos). -En algunos tumores se producen reacciones desmoplásicas (proliferación de tejido conectivo estromal). -Diferenciación: grado en que células parenquimatosas remedan las células normales comparables, tanto funcional como morfológicamente. -Tumores bien diferenciados: sus células recuerdan las células maduras del tejido que los originó. -En general: tumores benignos están bien diferenciados.

10 Benignos vs Malignos

11 FACTORES AMBIENTALES Con o sin ellos las mutaciones se producen de manera constante. Favorecen la acumulación de mutaciones necesaria para el desarrollo del cáncer. Si éstos se controlan se podría evitar alrededor del 80-90% de los casos de cáncer.

12 FACTORES GENÉTICOS La predisposición genética al cáncer puede manifestarse de diversas formas: 1.- Se puede heredar una mutación que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor. 2.- Se puede heredar una capacidad disminuida para reparar los daños que normalmente se producen en el DNA, así existen enfermedades que se heredan de forma recesiva. 3.- Se puede heredar una susceptibilidad que exponga al portador a una mayor afectación por parte de un agente carcinogénico.

13 FACTORES GENÉTICOS Para que el cáncer se genere es necesario que una célula que tuvo una primera mutación vuelva a mutar de manera aleatoria en varias ocasiones (aprox. entre 3-7 veces). Genera las condiciones que permitan que la célula se saltee los mecanismos de restricción celular y entre un ciclo no controlado de división.

14 FACTORES GENÉTICOS A mayor edad, mayor probabilidad de desarrollar cáncer. Entre más años tenga la persona, mayor el número de divisiones celulares y más mutaciones acumuladas. + Procesos de envejecimiento normal de las células que llevan a fallas en la maquinaria genética.

15 ANGIOGÉNESIS Y METÁSTASIS Para que el tumor se desarrolle es necesaria la estimulación de la angiogénesis, para de esta forma estimular su crecimiento y generar metástasis.

16 LA METASTASIS ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE Proceso por el cual una célula tumoral se desprende del tumor primario, se disemina por la circulación sanguínea o linfática y genera un tumor secundario a distancia

17 CARCINOGÉNESIS Uno de los principales factores involucrados en la génesis del cáncer es la alteración del ciclo celular. Esto depende de señales tanto intracelulares como extracelulares que regulan procesos de transducción de señales, permitiendo de esta forma que una célula entre o no en un ciclo de división celular. Las células cancerígenas sufren alteraciones en estos procesos de control, desencadenando una proliferación descontrolada e independiente de los factores extrínsecos e intrínsecos. Estas alteraciones son el resultado de la sumatoria de mutaciones, las cuales pueden desencadenar una señal de muerte celular o una mejor adaptabilidad al medio, favoreciendo la supervivencia de la población celular maligna.

18 CARCINOGÉNESIS

19 CARCINOGÉNESIS Actualmente se aceptan al menos tres etapas en el proceso de carcinogénesis: Fase de iniciación, resultado de la aplicación de un carcinógeno, el cual produce una alteración estructural en el ADN que conlleva la activación de un oncogén o la inactivación de un gen supresor. Es un proceso irreversible y con memoria. Fase de promoción que no requiere necesariamente la exposición al agente carcinógeno pero sí a un segundo agente denominado promotor. Se caracteriza por la expansión de la población iniciada y es reversible. Se desencadena por estímulo de receptores de membrana. Fase de progresión tumoral, la neoplasia ya establecida adquiere propiedades que conllevan mayor malignidad, como la capacidad de metástasis o la resistencia a fármacos, probablemente por acumulación de nuevas mutaciones en el ADN celular.

20 CARCINOGÉNESIS

21 CARCINÓGENO COMPLETO Aquel capaz de realizar todas las etapas de la carcinogénesis (iniciación, promoción y progresión). Sin embargo, algunos carcinógenos completos, a dosis bajas puede que sólo actúe como iniciador siendo en este caso un carcinógeno incompleto.

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25 PROGRESIÓN TUMORAL

26 GENES Ras MECANISMO DE ACCIÓN GAP: frenan y evitan actividad descontrolada de RAS (+ GTP)

27 CARCINÓGENOS QUÍMICOS

28 Apoptosis Limpieza Taylor, R. C. et al., 2008.

29 Apoptosis En la clínica Enfermedades asociadas a inhibición de la apoptosis Enfermedades asociadas a un incremento de la apoptosis - Cáncer - por alteración de genes reguladores (p53, bcl-2) - Autoinmunidad - desarrollo de linfocitos autorreactivos (LES) - Enfermedades neurodegenerativas - Alzheimer, Parkinson - Enfermedades hematológicas - factores tróficos alterados favorecerían la acumulación de células inmaduras - Infecciones virales - virus capaces de inhibir la apoptosis (adenovirus) - SIDA - Muerte de linfocitos T CD4+

30 Modalidades de muerte celular atípicas - Necroptosis: necrosis programada? - Piroptosis: activación de caspasa-1 con desarrollo de inflamación. - Pironecrosis: similar a piroptosis pero sin la participación de caspasa-1. - Entosis: canibalismo celular. - Paraptosis: disparada por el ILGFR-1; actualmente sin confirmación. - Anoikis: apoptosis inducida por la pérdida de la fijación celular. - Excitotoxicidad: disparada por aa excitatorios (glutamato); se puede desarrollar apoptosis o necrosis, dependiendo del estímulo inicial. - Catástrofe mitótica: mitosis aberrantes. - Degeneración Walleriana: catabolismo de una parte de la célula (neuronas).