Causas y mecanismos. Clasificación. Morfologia: macroscópica microscópica. Nomenclatura. Epidemiologia

Transcripción

1 NEOPLASIAS I

2 Definicion Causas y mecanismos Clasificación Morfologia: macroscópica microscópica Nomenclatura Epidemiologia

3 Neoplasia: crecimiento nuevo masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y no coordinado con el tejido de origen (autónomo) que continúa aún después de interrumpir el estímulo que indujo el cambio Pierden el control de los mecanismos que regulan el crecimiento y la replicación celulares

4 CRECIMIENTO CELULAR NORMAL PROTOONCOGENES PROMOTORES DEL CRECIMIENTO CONTROL DEL CRECIMIENTO CELULAR GENES SUPRESORES DE TUMORES RESTRINGEN EL CRECIMIENTO

5 Supresores de tumores: actúan como reguladores negativos de la proliferación. La inactivación de ambas copias de los genes supresores de tumores, es necesaria para la pérdida de funcionalidad. p53 RAS Genes de estabilidad del ADN: son los involucrados en el monitoreo y mantenimiento de la integridad del ADN. MicroRNA (mirna):. Los mirna son moléculas de ARN transcriptas a partir de genes de ADN, pero no son traducidas a proteínas. Tienen la capacidad de regular la expresión de otros genes mediante diversos procesos, a traves de la ribointerferencia. (SUPRESORES O ONCOGENES) Cinasas dependientes de ciclinas y ciclinas: Fosforilan proteínas necesarias para que progrese el ciclo celular

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7 Mutacion RAS: + común en oncogenes humanos

8 Cinasas dependientes de ciclinas

9 BASE MOLECULAR DE LAS NEOPLASIAS RADIACIONES MUTACIONES QUÍMICOS VIRUS CRECIMIENTO CELULAR DESCONTROLADO PROTOONCOGENES vs GENES SUPRESORES DE TUMORES

10 La disrupción del control del ciclo celular es una de las características principales de casi todos los tipos tumorales.

11 Proliferacion celular descontrolada Tumor: Se utiliza para indicar la tumefacción debida a la inflamación. Sin embargo hoy en día se utiliza en forma equivalente a neoplasia y/o neoformación. Benignos Malignos

12 benignos =/ malignos Atipia celular: Se dice que hay atipia cuando la célula pierde la morfología celular normal. Esta puede estar dada por alteraciones en la forma de las células, su tamaño o el proceso de división de las mismas.

13 Características de una célula atípica Pleomorfismo nuclear: variaciones en tamaño y forma Hipercromatismo: debido al alto contenido de ADN

14 Pérdida de la relación núcleo citoplasma Mitosis atípicas Pérdida de la polaridad

15 pleomorfismo hipercromatismo mitosis atípicas

16 Carcinogénesis Eventos a nivel genético y fenotípico que conducen a la aparición de una neoplasia maligna Iniciación INICIACIÓN PROMOCIÓN PROGRESIÓN Carcinógeno Promoción Cambio genético Cambio genético Cambio genético Progresión Multiplicación celular Célula maligna Tumor maligno 16

17 Funciones celulares que se alteran durante Pierden el autocontrol del crecimiento Insensibilidad a factores antiproliferativos Evasión de la apoptosis la progresión Potencial replicativo ilimitado Angiogénesis sostenida Invasión tisular y metástasis

18 CRITERIOS DE BENIGNIDAD / MALIGNIDAD a. Diferenciación b. Anaplasia c. Tasa de crecimiento d. Invasión local e. Metástasis

19 a. diferenciación Es el parecido entre la célula neoplásica transformada, con el tejido que le dio origen, el parecido es funcional y anatómico. bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen

20 Semi diferenciado normal Bien diferenciado Poco diferenciado

21 b. anaplasia Se refiere a la poca o escasa diferenciación de un tumor, lo cual indica en general que su comportamiento es muy maligno

22 c. tasa de crecimiento Velocidad a la que crecen las células neoplásicas => crecimiento del tumor Benignos: generalmente es lenta Malignos es rápida

23 d. Invasión local Forma de crecimiento en el lugar de origen Benignas: crecimiento expansivo y lento, con tendencia a la formación de cápsula Malignas crecimiento infiltrante y no delimitado. No respetan límites anatómicos

24 Neoplasia benigna de miometrio Seudocápsula Margen tumoral bien definido Infiltra tejido adiposo y el estroma del colágeno de la mama Margen tumoral mal definido Neoplasia maligna de mama 24

25 e. metástasis Siembra de células tumorales en tejidos y organos distantes al sitio de origen del tumor: 1. Implante o siembra en las cavidades corporales: pleura, peritoneo 2. Vía linfática: ganglios linfáticos 3. Vía hematógena: pulmón e hígado

26 1) Siembra directa de cavidad o superficie corporales (M) Células mesoteliales reactivas que son más pequeñas que las tumorales (T) Células tumorales aparecen aisladas y en pequeños grupos. Extendido de líquido ascítico procedente de un paciente con carcinoma de mama 26

27 2) Diseminación linfática de una neoplasia maligna Células Neoplásicas en un vaso linfático L: Vaso linfático grande T: Células tumorales malignas 27

28 3) Diseminación hematógena Neoplasia maligna de mama (T) Células tumorales (A) Arteriola (L) linfáticos (N) Nervio (V) Vénulas 28

29 metastasis

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31 La invasión tiene como fase crítica la penetración de la membrana basal. Se han identificado tres etapas: a) la unión a la matriz extracelular (MEC). TGF-β

32 b) degradación de la MEC. a y b = Carcinoma in situ NO ESTA ROTA LA MEMBRANA BASAL

33 c) movimiento en tejido intersticial. Carcinoma invasor ROMPE LA MAMBRANA BASAL E INVADE TEjIDOS VECINOS

34 MICROAMBIENTE ADECUADO LAS CÉLULAS INGRESAN A LOS VASOS

35 Microambiente tumoral: Interacción tumor-estroma Hipoxia (niveles bajos de oxígeno) con formación de radicales libres Celulas epiteliales normales pericito Membrana basal Matriz extracelular mastocito ph bajo Células endoteliales macrófago Linfocito productos solubles (factores de crecimiento, citoquinas) Factor de crecimiento Proteasa Carcinoma asociado a fibroblastos Receptor de Factor de crecimiento Inhibidores de proteasas niveles bajos de glucosa

36 Masa anormal de tejido Excede y sobrepasa tejidos normales Persiste tras estímulo Willis RA, Neoplasia Tumor Parénquima: Cs. Neoplásicas Proliferantes Estroma: Tejido Conectivo y vasos Sanguíneos Tumor Benigno Masa Cohesiva,expansiva. Sin Capacidad de Infiltrar, Invadir, Metastizar Crecimiento Lento, Cápsula Fibrosa. Enucleación Tumor Maligno Infiltración progresiva, Invasión y destrución.

37 NEOPLASIAS CLASIFICACION 1. Morfología celular proliferante y el comportamiento tumoral A) NEOPLASIAS BENIGNAS B) NEOPLASIAS MALIGNAS

38 2.SEGÚN EL TEJIDO DE ORIGEN: I) DE UN TIPO DE CÉLULA PARENQUIMATOSA BENIGNOS MALIGNOS A) TUMORES EPITELIALES 1. EPITELIO ESCAMOSO 2. EPITELIO GLANDULAR 3. EPITELIO TRANSICIONAL PAPILOMA ADENOMA PAPILOMA CARCINOMA ESCAMOSO ADENO CARCINOMA CARCINOMA TRANSICIONAL

39 B) TUMORES MESENQUIMÁTICOS 1. TEJIDO CONECTIVO FIBROSO FIBROMA FIBROSARCOMA 2. TEJIDO ADIPOSO LIPOMA LIPOSARCOMA 3. CARTÍLAGO CONDROMA CONDROSARCOMA 4. MÚSCULO LISO LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA 5. MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSARCOMA 6. CÉLULAS LEUCEMIAS SANGUÍNEAS (LEUCOCITOS) 7. TEJIDO LINFOIDE LINFOMAS

40 II) DE CÉLULAS TOTIPOTENCIALES BENIGNOS MALIGNOS TERATOMA TERATOMA INMADURO TERATOCARCINOMA

41 Forma 3. Características macroscópicas Sólidos Quístico Infiltrante Polipoide Ulcerados verrugosos

42 Bordes Bien delimitado Consistencia Mal delimitado Blanda o friable Duro elástica Duro pétrea

43 Neoplasias malignas Graduación Histológica Grado de diferenciación (GH I, II y III) Grado nuclear (GN I, II y III) Grado mitótico (GM I, II y III) Estadío tumoral T (tumor) tamaño N (ganglios) M (metástasis)

44 MARCADORES TUMORALES Son indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor Se utilizan para apoyar el diagnóstico Establecer la respuesta al tratamiento Para indicar recidivas Nunca se utilizan para realizar un diagnóstico Además pueden ser útiles en predecir el comportamiento y pronóstico de ciertos tipos de cáncer o si un tratamiento en particular es propenso a funcionar o no.

45 Desventajas de los marcadores tumorales Casi todas las personas tienen una pequeña cantidad de estos marcadores en su sangre. Solo se expresa más de lo normal cuando hay una gran cantidad de células tumorales. Algunas personas con cáncer nunca presentan niveles elevados de estos marcadores. No todos los pacientes que presentan niveles elevados de marcadores presentan cáncer.

46 TRATAMIENTO Local 1. Cirugía. 2. Radioterapia. Sistémico 1. Quimioterapia. 2. Terapia hormonal. 3. Anticuerpos monoclonales. 4. Material radiactivo.

47 Incidencia La Argentina se encuentra dentro del rango de países con incidencia de cáncer media-alta ( x habitantes) (RITA) Esta estimación corresponde a más de casos nuevos de cáncer en ambos sexos por año, con porcentajes similares tanto en hombres como en mujeres.

48 El cáncer de mayor incidencia sería el de mama en mujeres con una tasa de 71 casos por cada mujeres, seguido por los cánceres masculinos de próstata (44 x hombres) y pulmón (32,5 x hombres) En el año 2012 murieron por cáncer casi hombres y mujeres en Argentina. Los tumores malignos constituyen la principal causa de muerte entre los 40 y los 64 años, la segunda en los grupos de 5 a 39 años y también en mayores de 64.

49 En resumen: Neoplasias: Crecimiento autónomo. Diversos grados de diferenciación. Etiología multifactorial. Mutaciones en genes: - crecimiento celular. - apoptosis. - reparación del DNA. Si es maligna puede provocar la muerte por diseminación local, metástasis y destrucción

50 Muchas gracias