Jose A. Peña - UPV/EHU
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- María Ángeles Vega Venegas
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1 CAPÍTULO 16. PERSPECTIVAS - Farmacogenómica y farmacogenética - Minería de datos - Otras - Interacción entre cultura y genoma - Pérdida de variabilidad genética y cultural Farmacogenómica y farmacogenética La Farmacogenómica es un área de investigación que tiene como objetivo el desarrollo y optimización de fármacos a partir del conocimiento del genoma. Esto incluye el análisis de la expresión génica con el fin de obtener una mayor eficacia de los fármacos, pero también para minimizar sus efectos secundarios. La Farmacogenética, que puede ser considerada como una parte de la Farmacogenómica, busca conocer la variabilidad genética entre poblaciones e individuos, con el objetivo de mejorar la aplicación individualizada de los fármacos. Top 10 de fármacos imprecisos. Por cada individuo al que ha ayudado (en azul), número de individuos a los que no ha mejorado (en rojo). Datos de Estados Unidos. Antropogenética - Capítulo 16 - Página 1
2 Vías de investigación en Farmacogenética: - Variación en la metabolización de fármacos - Variación en la capacidad de transporte de fármacos - Variación en la sensibilidad de las dianas a los fármacos. Algunos polimorfismos con efectos farmacogenéticos conocidos: Brockmöller et al, Eur J Clin Pharmacol. 64(2): En la imagen, ajuste de dosis basado en el genotipo para algunos fármacos. El valor 100% marca la dosis recomendada por el fabricante. A menudo, dependiendo del genotipo las dosis tendrían que ser muy diferentes de las recomendadas. Brockmöller et al, Eur J Clin Pharmacol. 64(2): Antropogenética - Capítulo 16 - Página 2
3 Variantes genéticas que afectan al éxito de la terapia antiviral en el tratamiento clásico de la hepatitis C. En esta tabla, que es parcial, se muestran una serie de marcadores que afectan de forma diferencial al éxito del tratamiento o a los efectos secundarios. SVR: Respuesta virológica sostenida. RVR: Respuesta virológica rápida NR: Sin respuesta al tratamiento IFN: Interferón RBV: Ribavirina Schlecker et al, Mutation Research/Reviews in Mutation Research, 751(1), Antropogenética - Capítulo 16 - Página 3
4 Dosis requerida de Nortriptilina en función del genotipo. La Nortriptilina es un antidepresivo utilizado para el tratamiento de depresiones severas. En la figura se muestra la dosis requerida por día en función del genotipo del citocromo CYP2D6, que contribuye a su metabolización. Aquellos que lo eliminan más rápido necesitan una dosis más alta. En la figura se muestra la distribución de frecuencias de algunos alelos de CYP2D6 en Europa. Los alelos 3, 4 y 6 implican un gen no funcional. Antropogenética - Capítulo 16 - Página 4
5 Minería de datos La enorme cantidad de datos disponibles en la red está afectando a numerosos campos de investigación. La eficacia de los tratamientos para numerosas enfermedades o la calidad de los cuidados a los enfermos la búsqueda de biomarcadores en ensayos clínicos, en los que las técnicas de laboratorio obtienen informaciones complementarias sobre secuencias, expresión de los genes, etc e incluso la detección de fraudes, son campos muy susceptibles a la innovación de los métodos aplicados a la minería de datos. Antropogenética - Capítulo 16 - Página 5
6 Otras Entre los campos que más desarrollo pueden tener en un futuro próximo se encuentran las neurociencias. Otros campos con un desarrollo previsiblemente importante en un futuro próximo: - La minería de datos asociada a las nuevas técnicas de secuenciación masiva y su aplicación en una gran cantidad de campos. - La Genética Forense, con técnicas cada vez más sofisticadas, permitirá a partir de una muestra de ADN reconstruir el fenotipo de un individuo. De hecho, se están realizando avances muy notables en la identificación de genes que intervienen en la morfología facial. Claes et al, /s Antropogenética - Capítulo 16 - Página 6
7 Interacción entre cultura y genoma Genes en los que se ha detectado una rápida y reciente selección, junto a sus posibles presiones selectivas culturales. Algunos antropólogos han postulado que los procesos culturales pueden tener un intenso efecto sobre la evolución humana, de modo que se está investigando acerca de prácticas culturales que puedan actuar como presiones selectivas. De hecho, se ha observado en cientos de genes que han sido objeto de recientes presiones de selección positiva en respuesta a actividades humanas. Laland et al, Nat Rev Genet. 11(2): Entre todos los genes mencionados, destacan aquellos que tienen que ver con los cambios en la alimentación ocurridos desde el Neolítico. En la tabla se relacionan algunos alimentos disponibles en la dieta occidental que no se encontraban presentes antes del Neolítico. Cordain et al, Am J Clin Nutr. 81(2): Antropogenética - Capítulo 16 - Página 7
8 Consumo de azúcar por año en Inglaterra entre 1815 y La presión selectiva parece ir en aumento por una tendencia secular a una mayor ingesta calórica. Cordain et al, Am J Clin Nutr. 81(2): Se observa una tendencia similar en el consumo de aceites vegetales por año en Estados Unidos entre 1909 y Esto puede dar lugar a toda una serie de enfermedades crónicas, probablemente la mayor parte de ellas en un futuro cercano, lo que redundará en un aumento de la intensidad de las presiones selectivas asociadas. Cordain et al, Am J Clin Nutr. 81(2): Pérdida de variabilidad genética y cultural Estima del tamaño de población de la humanidad entre hace años y la actualidad. La escala del eje de ordenadas es logarítmica. Desde el Neolítico se ha dado un aumento de la población casi continuo, que se ha visto acelerado recientemente. La presión demográfica que ello origina, con la consiguiente competencia por los recursos, está abocando a la desaparición a toda una serie de grupos humanos, especialmente aquellos que portan culturas cazadorasrecolectoras. Antropogenética - Capítulo 16 - Página 8
9 La progresiva absorción de culturas tradicionales por parte de las macroculturas dominantes actuales implicará: - Una pérdida de diversidad cultural - Una pérdida de diversidad genética, en una especie con escasa diversidad genética. - Desajustes sanitarios y de comportamiento de los afectados. Dichos desajustes pueden incluir: - Problemas nutricionales y enfermedades asociadas. Obesidad, malnutrición, diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias. - Adiciones. Alcohol, drogadicciones. - Problemas mentales. Depresión, esquizofrenia. - Problemas de comportamiento. Violencia, violencia de género, suicidio. Principales civilizaciones en la actualidad. Antropogenética - Capítulo 16 - Página 9
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