TUMORES DEL SNC - CLASIFICACIÒN - DR. RICARDO THEAUX UNIDAD DE NEUROPATOLOGÌA CLÌNICA REINA FABIOLA UNIVERSIDAD CATÒLICA DE CÒRDOBA

Transcripción

1 TUMORES DEL SNC - CLASIFICACIÒN - DR. RICARDO THEAUX UNIDAD DE NEUROPATOLOGÌA CLÌNICA REINA FABIOLA UNIVERSIDAD CATÒLICA DE CÒRDOBA

2 GLIOMAS CLASIFICACIÒN ( WHO-EORTC-2007) ASTROCITOMAS - PILOCÌTICO - FIBRILAR - PROTOPLASMÀTICO - GEMISTOCÌTICO - XANTOASTROCITOMA - ASTRO CÈLS. GIGANTES - ANAPLÀSICO OLIGODENDROGLIOMAS - CLÀSICO - ANAPLÀSICO EPENDIMOMAS - CLÀSICO - MIXOPAPILAR - SUBEPENDMOMAS - ANAPLÀSICO TUMOR PLEXO COROIDEO - CLÀSICO - ANAPLÀSICO - CARCINOMA OLIGOASTROCITOMAS - ANAPLÀSICO COMPUESTOS (NEURONAL Y GLIAL) - GANGLIOGLIOMAS - DNET GLIOBLASTOMAS - PRIMARIOS - SECUNDARIOS A GLIOSARCOMAS GLIOMATOSIS CEREBRI TUMORES EMBRIONARIOS ASTROBLASTOMAS EPENDIMOBLASTOMAS

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4 TUMORES GRADO I

5 CÉLS. GLIALES ASTROCITOS OLIGODENDROCITOS CÈLS. EPENDIMARIAS

6 GLIOMAS ASTROCITOMA PILOCíTICO (I)

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13 GLIOMAS CÈLULAS EPENDIMARIAS

14 GLIOMAS EPENDIMOMA MIXOPAPILAR ( I )

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16 GLIOMAS PAPILOMA PLEXO COROIDEO ( I )

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19 TUMORES DEL SNC NEURONALES

20 GLIOMAS GANGLIOCITOMA ( I )

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22 TUMORES DEL SNC MIXTOS GLIO-NEURONALES

23 GLIOMAS MIXTOS? TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÀSTICO ( I )

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26 TUMORES DEL SNC CÈLS. MENÌNGEAS

27 MENINGIOMA ( I )

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31 TUMORES GRADO II

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33 GLIOMAS ASTROCITOMAS DIFUSOS (II)

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38 GLIOMAS OLIGODENDROGLIOMA ( II )

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42 GLIOMAS OLIGODENDROCITOS Y ASTROCITOS

43 GLIOMAS OLIGOASTROCITOMA ( II )

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46 GLIOMAS EPENDIMOMAS ( II )

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49 TUMORES DEL SNC NEURONALES

50 GLIOMAS NEUROCITOMA CENTRAL (II )

51

52 TUMORES DEL SNC MIXTOS GLIO-NEURONALES

53 GLIOMAS GANGLIOGLIOMA ( II )

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55 TUMORES DEL SNC CÈLS. MENÌNGEAS

56 MENINGIOMA ATÍPICO ( II )

57

58 TUMORES GRADO III

59 TUMORES DEL SNC ANAPLÀSICOS ( III )

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69 TUMORES GRADO IV

70 GLIOMAS GLIOBLASTOMA ( IV )

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75 GLIOMAS GLIOBLASTOMA SECUNDARIO A.. ( IV )

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78 TUMORES DEL SNC NEURONALES

79 GLIOMAS MEDULOBLASTOMA ( IV )

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84 TUMORES DEL SNC MENÌNGES

85 FIBROSARCOMA ( IV )

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87 TUMORES DEL SNC LINFOMAS

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91 GLIOMAS METASTASIS CEREBRALES ( IV )

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94 TUMORES DEL SNC - GRADO DE PROLIFERACIÒN CELULAR: MIB 1 KI67 PCNA P105 INMUNOHISTOQUÌMICA -TIPIFICAR LA CÈLULA QUE PROLIFERA: - GFAP - NSE - S100 - NF - VIM - SYN - NF - ANHIDRASA CARBÓNICA

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97 GLIOMAS GENÈTICA TUMORAL COLABORA EN: 1- CONTROVERSIAS HISTOGENÈTICAS 2- POTENCIAL DIAGNOSTICO 3- MARCADOR PREDICTIVO DE PRONOSTICO Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO

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102 H-E EGFR (CISH)

103 EGFR-Glioblastoma

104 Oligodendroglioma Cr. 1p36 CISH Deleción

105 Oligodendroglioma. Cr. 19q CISH Deleción significativa

106 P53

107 ASTROCITOMAS DIFUSOS II GFAP ++ S VIM + CK + CAM5.2 IHQ MIB1-Ki67 < 3 % IDH1/2 mut TP53 mut. P53 sobrexpr. PDGFR sobrexpr. P14 metil. MGMT metil. - Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classif. Tumours CNS; Killela et al. Oncotarget Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015 BIOLOGÍA MOLECULAR Cr. 6 del. Cr.19q pérd. Cr. 22q LOH Cr.7q gan. Cr. 5p gan Cr. 9 gan. Cr. 19 gan.

108 ASTROCITOMA ANPLASICO III GFAP ++ S VIM ++ CK + CAM5.2 IHQ MIB1-Ki % IDH1/2 mut TP53 mut. PTEN mut.. EGFR amplif. BIOLOGÍA MOLECULAR Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classif. Tumours CNS; Killela et al. Oncotarget Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015 Cr. 6q LOH Cr. 10q LOH Cr.17p LOH Cr. 19q LOH Cr. 22q LOH

109 IHQ GFAP ++ S VIM ++ CK + CAM5.2 MIB1-Ki67 > 10 % Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD., WHO Classif. Tumours CNS; Killela et al. Oncotarget 2014 GLIOBLASTOMA IV P14 metil. P16 metil. TERT Prom mut EGFR amplif MDM2 amplif. Cr. 1 del. Cr. 6q LOH Cr. 10q LOH Cr.15p LOH Cr. 17p LOH Cr. 18q LOH Cr. 22q LOH Cr. Y pérd. P14 del. P16 del. EGFRvIII sobrexpr. MDM2 sobrexpr. VEGF sobrexpr. BIOLOGÍA MOLECULAR Cr. 7 gan. TP53 mut. PTEN mut

110 Diagnóstico Diferencial de Glioblastomas PRIMARIOS SECUNDARIOS Varones Mayor edad (-) tiempo de síntomas EGFR amplif. Au PTEN mut. Au P16 del. DMBT-1 del. MDM2 sobrexpres. P53 mut. Bajo TERT promoter mut Cr. 10 LOH au Cr. 1p LOH au P14 del. au Mujeres Menor edad (+) tiempo de síntomas EGFR amplif. bajo PTEN mut. bajo Cr. 10q pérd. Cr. 19q pérd. MGMT metil. sobrexpres. P53 mut. Aumento IDH1/2 mut.

111 OLIGODENDROGLIOMA II IHQ No hay marcador específico S100 + PBM + GFAP + PLP + MAG + HNK1 + VIM + Anhidr. Carbonica C+ Neuronales en bordes MIB1-Ki67 < 5 % - Killela et al. Oncotarget 2014 Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classif. Tumours CNS; 2007 IDH1/2 mut. TERT promot mut 1p del. 19q del. TP53 mut. rara BIOLOGÍA MOLECULAR Cr. 4 pérd. Cr. 6 pérd. Cr.14 pérd. Cr. 22q LOH EGFR sobrexpr PDGF/PDGFR sobrexpr. EGFR amplif. FGF TGF-B IGF-1 NGF VEGF/VEGFR Cr. 7 gan.

112 OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO III IHQ VIM +++ MIB1-Ki67 > 5 % P14 metil. RB1 metil. IDH1/2 mut TERT prom mut 1p del. 19q del. BIOLOGÍA MOLECULAR Cr. 4q pérd. Cr. 6 pérd. Cr. 9p pérd. Cr. 10q pérd. Cr.11 pérd. Cr. 13q pérd. Cr. 18 pérd. Cr. 22q pérd. TP53 mut. - Killela et al. Oncotarget 2014 Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classif. Tumours CNS; 2007 VEGF/VEGFR sobrexpr. EGFR amplif. PDGFRA amplif. MDM2 amplif. CDK4 amplif. Cr. 7 gan. Cr. 15q gan.

113 OLIGODENDROGLIOMA II BIOLOGÍA MOLECULAR Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK., WHO Classif. Tumours CNS; 2007 CAMBIOS EPIGENÉTICOS: CDKN2 A y B P14 ARF RB1 DAPK-1 ESR 1 THBS TIMP-3 MGMT

114 TUMORES DEL SNC ESTEREOTAXIA COMPUTARIZADA

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123 BASES MOLECULARES DEL CANCER ONCOGENES - Factores de crecimiento y sus receptores: - PDGFRA - EGFR - VEGFR - bfgf - Proteínas transductoras de señales: - P21 - Proteínas reguladoras nucleares GENES SUPRESORES DEL CANCER Mut. TP53 - P53 mutante MDM2 amplif. Proliferación y/o grado biológico INHIBIDORES DE LA APOPTOSIS - Sobreexpresa Bcl-2

124 GLIOMAS GENÈTICA TUMORAL OLIGODENDROGLIOMAS: Pèrdida Cr 1 p = QTX sensible + pèrdida CR 19q = larga respuesta al tratamiento. ASTROCITOMAS: Astrocitos + Mut. P53 + LOH 17p: ASTROCITOMA ASTROCITOMA + Mut. Rb y LOH 13p y LOH 19q: ASTROCITOMA ANAPLÀSICO AA + AMPLIF. EGF-R Y LOH 10: GLIOBLASTOMA