Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una visión actualizada. Rogelio González Sarmiento

Transcripción

1 Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una visión actualizada Rogelio González Sarmiento

2 El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente localización HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma

3 El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores que tienen una histología común HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma Epitelio escamoso Membrana basal Lámina propia Submucosa Músculo o hueso

4 La célula cancerosa presenta alteraciones cuantitativas y cualitativas en algunas proteínas proliferación diferenciación apoptosis

5 Características de la célula tumoral Mantenimiento de señales proliferativas Evasión de la supresión del crecimiento Desregulación del metabolismo celular Evasión del sistema inmune Resistencia a la apoptosis Potenciación de la inmortalidad replicativa Inestabilidad genómica y mutación Inducción de la angiogénesis Activación de la invasión y metástasis Inflamación promotora de tumor

6 El genoma humano no es estable Los cambios en el genoma humano se denominan mutaciones Transcripción Traducción Genoma original Copia correcta original proteína Copia mutada Transcripción Traducción proteína

7 Los genes se transcriben a RNA y se traducen a proteínas

8 Array de expresión

9 Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello Basal, Mesenquimal, Clásico, Atípico

10 Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello

11 Secuenciación por método de Sanger

12 Mutaciones somáticas por método de Sanger

13 Next generation sequencing

14 Oncogenes mutados en cáncer de cabeza y cuello Gen Proteína frecuencia frecuencia mutación CNA CCDN1 Ciclina D1 0,6% 25% EGFR EGFR 4% 11% PIK3CA p110a-pi3k 18% 21% (450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))

15 Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3 (450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))

16 El gen supresor FAT1 codifica una proteína implicada en la vía WNT 4q35.2 Promoción del movimiento celular Inhibición de la proliferación celular

17 La proteína FAT1 interacciona con b-catenina

18 La proteína FAT1 interacciona con b-catenina

19 La proteína AJUBA interacciona con b-catenina

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21 Las islas CpG están en la región promotora de los genes y pueden metilarse Isla CpG No metilado (Expresión de oncogén / gen supresor) Metilado (No expresión de oncogén / gen supresor)

22 Las células del cáncer pueden presentar hipometilación en secuencias repetitivas

23 La hipometilación puede estar asociada a alteraciones cromosómicas Mucosa normal Hiperplasia Displasia CIS Carcinoma Cambios cromosómicos

24 Los cambios en las histonas modifican la accesibilidad del DNA y la transcripción Cromatina abierta Cromatina cerrada Trasncripción activa Transcripción reprimida

25 La acetilación de las histonas modifica la expresión génica Acetilado (expresión de oncogén / gen supresor) No acetilado (No expresión de oncogén / gen supresor)

26 Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3 (450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))

27 12q13.12 Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello

28 Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello

29 Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello Síndrome de Sotos 5q35.3

30 Los ncrna modifican la expresión génica sirna (small interfering RNA) mirna (microrna)

31 Los ncrna pueden funcionar como oncogenes o genes supresores de tumores

32 Expresión de mirna en cáncer de cabeza y cuello

33 Long noncoding RNA (lncrna)

34 Función de long noncoding RNA (lncrna)

35 Long noncoding RNA (lncrna) en cáncer de cabeza y cuello

36 Epitranscriptoma

37 Funciones de la N 6 metiladenosina

38 El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente etiología HPV - HPV + TP53 p53 E6 prb E7 Mala respuesta a quimioradioterapia Buena respuesta a quimioradioterapia

39 HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores

40 HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores

41 HPV puede integrarse en el genoma

42 HPV puede integrarse en el genoma

43 Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +

44 Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +

45 Genes mesenquimales y de respuesta inmunológica Genes de diferenciación queratinocítica y de estrés oxidativo -16q 3q CNAs y PIK3CA

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47 Cáncer de cabeza y cuello

48 Muchas gracias