NIVELES ELEVADOS DE CD 90 PREDICEN LA RESPUESTA DEL EDEMA AL TRATAMIENTO CORTICOIDEO EN PACIENTES CON GBM

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1 NIVELES ELEVADOS DE CD 90 PREDICEN LA RESPUESTA DEL EDEMA AL TRATAMIENTO CORTICOIDEO EN PACIENTES CON GBM Cristobal Belda-Iniesta, Esther Holgado, Ricardo Hitt, Ricardo Prat, Javier de Castro, Inmaculada Ibañez de Cáceres, Rosario Perona, Angel Ayuso; CIOCC,Consejo Superior de Investigaciones Científicas, IMDEA nanociencia, Hospital Universitario la Fe, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz.

2 CLASIFICACIÓN DE LOS GLIOMAS: INTRODUCCIÓN Primario o de novo GBM Origen celular Bajo grado Astrocitoma: Pilocítico (I) Difuso(II) Bajo grado Oligodendroglioma (II) Alto grado Astrocitoma: Anaplasico (III) Secundario GBM GBM: - Tumor maligno cerebral más frecuente - 50% de gliomas y 25 % de los tumores intracraneales casos/año - Muy invasivo - Alta heterogenicidad inter-e intra-tumoral - Daño del parénquima cerebral por el tumor y el edema GLIOBLASTOMA (grado IV) Alto grado Anaplasico Oligodendroglioma (III) Mediana supervivencia: 15 meses

3 MÉTODOS Estudio observacional, prospectivo OBJETIVO: Identificar marcadores moleculares predictores de respuesta del edema a corticoides 58 pacientes: DXMT 4mg/12 horas antes de la cirugía Medición de la respuesta del edema: Respuesta clínica RNM craneal (criterios RANO) Exploración de perfiles de expresión de marcadores moleculares, relacionados con la biología del tumor, en tejido tumoral y tejido control Enfrentar la expresión de los marcadores analizados con la respuesta del edema tras el tratamiento corticoideo.

4 Unidades relativas ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE MARCADORES PRONEURALES Y MMESENQUIMALES EN UNA SERIE DE TUMORES GLIALES DE ALTO GRADO A. B. 0,4" 0,35" 0,3" 0,25" 0,2" 0,15" 0,1" 0,05" 0" g2" VEGF" YKL940" CD44" Tumores( Controles( DLL3" BCAN" Olig2" VEGF" YKL940" CD44" Código colores C. Proneural Neural Classical Mesenchymal DLL3 NKX2-2 SOX2 ERBB3 OLIG2 D. FBXO3 GABRB2 SNCG MBP Proneural 7% Mesenquimal 93% FGFR3 PDGFA EGFR AKT2 NES CASP1/4/5/8 ILR4 CHI3L1 TRADD TLR2/4 RELB Mesenquimal+ Proneural+ Folds 4 folds de1 a 4 folds de -4 a 1 folds -4 folds Tumores( Controles( Diagnóstico Mesenquimal Proneural Tipado Nº Muestra YKL40 CD44 VEGF DLL3 Olig2 BCAN 1 Glioblastoma 0,10 0,70 0,15 0,27 0,10 0,28 M 2 Glioblastoma 3,22 2,76 22,48 1,93 0,00 0,02 M 3 Glioblastoma 106,43 13,91 38,09 6,04 0,16 1,92 M 4 Glioblastoma 2,79 4,02 3,54 0,12 0,21 0,05 M 5 Glioblastoma 3,77 2,63 3,27 0,04 0,02 0,01 M 6 Glioblastoma 0,06 1,32 1,53 9,09 5,22 4,16 P 7 Glioblastoma 28,00 7,63 27,24 1,84 0,14 0,30 M 8 Glioblastoma 2,24 2,25 3,00 0,53 0,00 0,00 M 9 Glioblastoma 18,73 2,25 3,88 0,53 1,20 0,59 M 10 Glioblastoma 156,98 23,54 6,65 2,22 0,04 0,06 M 11 Glioblastoma 3,18 6,70 50,15 0,89 0,01 1,25 M 12 Glioblastoma 10,62 4,85 16,77 0,40 0,01 0,25 M 13 Glioblastoma 0,91 2,61 5,40 0,27 0,20 0,97 M 14 Glioblastoma 7,20 5,22 3,43 1,48 0,45 0,36 M 15 Glioblastoma 0,54 11,80 21,44 12,31 0,02 1,78 M 16 Glioblastoma 78,01 143,82 269,88 52,31 24,61 27,67 M 27 Glioblastoma 3,70 2,15 2,71 0,04 0,01 0,62 M 28 Glioblastoma 3,46 6,06 4,33 0,23 0,01 0,20 M 19 Glioblastoma 3,66 1,67 15,87 0,72 1,38 1,39 M 20 Glioblastoma 5,64 0,95 12,39 0,41 0,96 1,96 M 21 Glioblastoma 0,03 0,55 22,49 0,37 0,43 1,29 M 22 Glioblastoma 70,41 38,48 0,85 4,58 3,40 3,94 M 23 Glioblastoma 33,69 7,09 18,88 0,02 0,31 0,62 M 24 Glioblastoma 13,04 5,01 19,55 0,55 0,20 0,42 M 25 Glioblastoma 2,90 3,29 14,48 0,09 0,01 0,04 M 26 Glioblastoma 2,40 1,63 0,28 0,05 0,04 0,04 M 27 Glioblastoma 1,39 4,53 0,64 0,94 0,23 0,11 M 28 Glioblastoma 0,52 0,65 10,69 0,44 0,00 0,00 M 29 Glioblastoma 96,58 5,12 3,37 0,25 0,06 0,40 M 30 Glioblastoma 53,97 4,28 47,50 0,60 0,38 0,14 M 31 Glioblastoma 0,10 9,93 19,21 1,47 2,26 0,40 M 32 Glioblastoma 14,44 22,26 21,75 0,00 0,00 0,06 M 33 Glioblastoma 5,22 13,48 40,78 2,31 0,64 1,08 M 34 Glioblastoma 22,90 9,59 17,45 2,82 1,21 0,95 M 35 Glioblastoma 18,21 4,76 9,23 0,57 0,61 0,93 M 36 Glioblastoma 251,85 65,82 357,97 3,31 1,34 5,84 M 37 Glioblastoma 11,22 3,07 14,10 0,28 0,30 0,40 M 38 Glioblastoma 7,76 2,37 11,04 0,43 0,09 1,09 M 39 Glioblastoma 0,03 1,04 13,25 2,58 1,12 3,04 M 40 Glioblastoma 0,28 1,52 33,14 1,13 3,50 3,27 M 41 Glioblastoma 1,52 3,70 5,18 0,29 0,12 0,15 M 42 Glioblastoma 2,67 2,91 12,08 0,44 0,32 1,19 M 43 Glioblastoma 2,36 0,63 2,77 0,54 0,01 0,01 M 44 Glioblastoma 0,20 5,15 2,38 0,11 0,06 0,15 M 45 Glioblastoma 25,11 3,75 3,67 0,34 0,30 0,63 M 46 Glioblastoma 10,06 1,70 8,61 1,39 1,00 1,72 M 47 GBM recidiva 8,31 8,17 27,84 0,44 0,00 0,10 M 48 GBM recidiva 10,34 2,59 2,56 0,08 0,00 0,04 M 49 GBM recidiva 1,78 1,77 0,50 0,35 0,01 0,17 M 50 GBM recidiva 6,69 4,03 3,99 0,01 0,15 0,15 M 51 GBM recidiva 3,66 0,63 26,59 0,37 0,22 0,37 M 52 Gliosarcoma 20,17 7,52 17,98 50,78 0,13 4,10 M 53 Oligodendroglioma IV 0,05 0,31 5,97 2,69 1,58 1,44 P 54 Oligodendroglioma anaplásico 0,01 0,57 1,49 6,49 10,40 6,06 P 55 Oligodendroglioma anaplásico 0,05 2,23 1,37 4,05 2,16 3,71 P 56 Astrocitoma anaplásico 12,37 0,33 3,08 1,51 0,77 1,21 M 57 Astrocitoma anaplásico 68,32 3,14 6,58 0,37 0,16 0,44 M 58 Astrocitoma anaplásico 9,07 4,10 6,45 7,58 2,73 2,04 M

5 Unidades relativas EXPRESIÓN CD90 A. CD44, CD15, CD133 CD90, EGFR, PDGFRa C. B. E. CD90" 0,5" 0,45" 0,4" 0,35" 0,3" 0,25" 0,2" 0,15" 0,1" 0,05" 0" CD90" Tumores( Controles( Tumores( Controles( Adaptado de Lathia et al., Cell Stem Cell 2011 D. CD90 CD90 Control Glioblastoma

6 RESPUESTA A CORTICOIDES Variables Clínicas: A 1. Mejoria del nivel de conciencia según la escala de coma de Glasgow hasta alcanzar. 14 o Disminución de la cefalea en 2 puntos según la escala EVA. 3. Mejoria del IK hasta superar el 80. B 4. Resolución del déficit neurológico (disfasia, hemiparesia).

7 RESULTADOS 58 Pacientes: 32 pacientes con respuesta del edema No relación entre la respuesta a esteroides y los perfiles mesenquimales o proliferativos La sobre-expresión de CD 90 se asoció con respuesta a estroides: p= 0.016

8 CONCLUSIÓN La sobre-expresión de CD 90 es un buen predictor de la respuesta del edema a la Dexametasona en pacientes diagnosticados de Glioblastoma Multiforme CD90 podría ser una nueva diana para el tratamiento del edema asociado a GBM. From bed to bench and back to bed