El papel del patólogo en el tratamiento de los tumores cerebrales

Transcripción

1 El papel del patólogo en el tratamiento de los tumores cerebrales Bloque 1 La codeleción 1p/19q en los tumores cerebrales: Del patólogo al laboratorio y a la aplicación clínica Teresa Ribalta Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, IDIBAPS

2 Oligodendroglioma (ODG) Historia 1929 Bailey & Bucy 1ª descripción del ODG 1980s-1990s ODG grado III responde a PCV -1p/19q sólo en ODG 1998 Cairncross y col. -1p/19q, marcador pronóstico y predictivo en ODG III

3 Oligodendroglioma (ODG) Historia 1929 Bailey & Bucy 1ª descripción del ODG 1980s-1990s ODG grado III responde a PCV -1p/19q sólo en ODG 1998 Cairncross y col. -1p/19q, marcador pronóstico y predictivo en ODG III Vínculo entre genética molecular y clínica

4 Nuevo paradigma + Diagnóstico histopatológico Marcador molecular en tejido tumoral

5 - 1p/19q (FISH, otras técnicas) del 1p del 19q

6 A t(1;19)(q10;p10) mediates the combined deletions of 1p and 19q and predicts a better prognosis of patients with oligodendroglioma Jenkins et al. Cancer Res 2006 Griffin et al. JNEN Concordancia entre codeleción y t(1:19) ~ 90%

7 -1p/19q - Evento precoz en la patogenia molecular del ODG -1p/19q también en las recidivas Riemenschneider MJ. Int J Mol Sci 2009

8 -1p, -19q -1p y -19q Pronóstico y predicción en ODG III Quimiosensibilidad Cairncross 1998, 2006; van den Bent 2006) Codeleción 1p/19q Quimiosensibilidad supervivencia hasta progresión, independiente de la quimioterapia? También en gliomas mixtos Idbaih 2005, Cairncross 1998, 2006; van den Bent 2006, Kanner 2006, Smith 2000

9 ODG III Subtipos moleculares e implicaciones clínicas -1p 1p intacto Grupo 1: -1p/19q Grupo 2: -1p, +19q u otras alterac. Grupo 3: Mutación p53 Grupo 4: No mutación p53 Otras alterac. Tasa respuestas 100% 100% 33% 18% Duración respuesta >31 meses 11m 7m 5m Superviv. desde dx >123 meses 71m 71m 16m SEAP-DEIAP Feb Modificado 2010 de Ino Y.Clin Cancer Res. 2001

10 -1p/19q Marcador diagnóstico?

11 Oligodendroglioma Dificultades diagnósticas Diagnóstico diferencial Oligoastrocitoma Astrocitoma/GBM de células pequeñas Neurocitoma extraventricular, TNED, otros Ausencia de buenos marcadores IHQ de diferenciación Variabilidad interobservador

12 -1p/19q (FISH) en tumores cerebrales Adultos Oligodendroglioma hasta 85% Oligoastrocitoma ~ 40% Astrocitomas ~ 3% Neurocitoma extrav. ~ 25% (más agresivos!) (Rodriguez, 2009) Niños Oligodendroglioma Raro

13 ODG III vs Astrocitoma cél. pequeñas III/IV Astrocitoma c.p. ODG III PFGA amp EGFR 72% -10q 100%; 1p/19q intacto Del 1p/19q 70%

14 -1p/19q (FISH) en Astrocitomas GBM: (Kaneshiro 2009) del parciales 1p 34% Astrocitomas: del parciales 1p 22%

15 Deleción completa vs parcial del 1p Significado opuesto en gliomas Del. completa Idbaih et al. Ann Neurol 2005 Del. completa Del. parcial No deleción No deleción Del. parcial

16 Predictores de -1p/19q? (Zlatescu et al. Cancer Res 2001) Localización extratemporal Crecimiento tumoral bilateral (en ambos hemisferios cerebrales)

17 Predictores histopatológicos de -1p/19q? Oligo clásico 100% (Burger 2001) 86% (Sasaki 2002) Sinaptofisina Perry 2002 α-internexina Ducray 2008

18 ODG III con -1p/19q tienen perfiles de expresión proneural Ducray et al. Molecular Cancer 2008

19 -1p/19q: Asociaciones moleculares Positiva: met MGMT expr. MGMT en ODG II Hegi 2005 (-1p/19q) Huang 2009 (-1p) Inversa: mut TP53 Ki-67-9p, -10q amp EGFR

20 Significado clínico de la -1p/19q (FISH) La codeleción es la firma molecular del oligodendroglioma (interés diagnóstico) PERO No todos la presentan Su ausencia no excluye el diagnóstico Su presencia no es exclusiva del oligodendroglioma ODG III: Los pacientes con -1p/19q tienen mayor supervivencia hasta la progresión PERO No está claro que aumente la supervivencia global Marcador pronostico: mejor evolución con independencia del tratamiento? ODG II: El estado del 1p/19q proporciona información que puede ayudar al manejo clínico

21 Conclusiones -1p/19q Existe variabilidad diagnóstica interobservador en tum. oligodendrogliales El -1p/19q es un marcador de utilidad diagnóstica y pronóstica en gliomas malignos El estudio de deleciones es actualmente práctica extendida en muchos centros Solo las deleciones grandes correlacionan con una conducta favorable La codeleción también está presente en los ODG II y en las recidivas La morfología clásica y algunos anticuerpos podrían predecir la codeleción en el oligodendroglioma puro La coexistencia con muttp53 u otras alteraciones moleculares en los tum. oligodendrogliales resta impacto favorable a la -1p/19q