Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos. Dr. Manuel Benavides

Transcripción

1 Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos Dr. Manuel Benavides

2 Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos - Introducción - Datos clínicos - Datos moleculares - Algoritmos

3 SEER database: patients with AA Longitudinal period Changes in 5-yr survival rates N.R. Smoll et al. Neuro-Oncology 2014

4 CBTRUS Statistical Report: USA Glioblastoma 55.1% Ostrom et al:. Neuro-Oncology 2015

5 1.- TUMORES NEUROEPITELIALES T. ASTROCÍTICOS Astrocitoma pilocítico Astrocitoma pilomixoide Astrocitoma subepend. de cél. gigantes Xantoastrocitoma pleomórfico Astrocitoma difuso (Fibrilar, Protoplásmico, Gemistocítico) ASTROCITOMA ANAPLÁSICO Glioblastoma - gliosarcoma - glioblastoma de células gigantes Gliomatosis cerebri T. OLIGODENDROGLIALES - Oligodendroglioma - Oligodendroglioma anaplásico T. OLIGOASTROCITICOS - Oligoastrocitoma - Oligoastrocitoma anaplásico T. PLEXOS COROIDES Papiloma y Carcinoma Papiloma Atípico de plexos coroides Grado III OMS OTROS TUMORES NEUROEPITELIALES - Astroblastoma - Glioma cordoide del 3º ventrículo - Glioma Angiocéntrico Astrocitoma anaplásico (AA) T. NEURONALES Y MIXTOS GLIONEURONALES - Neurocitoma extraventricular - T. glioneuronal papilar - T. glioneuronal con rosetas del 4º ventrículo - Gangliocitoma displásico del cerebelo, Astrocitoma desmoplásico, infantil/ganglioglioma, T. neuroepitelial disembrioplásico, Gangliocitoma, Ganglioglioma, Ganglioglioma anaplásico, Neurocitoma central, Liponeurocitoma cerebeloso, Paraganglioma T. REGIÓN PINEAL - T. papilar de la región pineal - Pineocitoma - Pineoblastoma - T. parenquima pineal con diferenciación intermedia T. EPENDIMARIOS - Subependimoma - Ependimoma Mixopapilar, Celular, Papilar, Células claras, Tanicitico, Anaplásico T. EMBRIONARIOS - Meduloblastoma (desmoplásico nodular, intensa nodularidad, anaplásico, células grandes) - PNET - T. teratoide/rabdoide Atípico Louis DN et al IARC, Lyon, France

6 WHO S NEXT? A Colloquium to Guide Next Steps in Brain Tumor Classification and Grading MAJOR QUESTION How can non-histological criteria (eg, molecular, imaging, clinical, etc.) be used to enhance typing and grading of human brain tumors? D.N.Louis et al. Brain Pathology 24 (2014)

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8 Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos - Introducción - Datos clínicos - Datos moleculares - Algoritmos

9 Astrocitomas de Alto Grado (III - IV) Soporte 3.5 Mediana de Supervivencia (meses) BTSG N: 222 BCNU RT RT + BCNU 8.7 Walker MD y cols. J Neurosurgery 49: , 1978

10 Post-operative radiotherapy versus no radiotherapy in gliomas Pooled results

11 GLIOMAS ALTO GRADO Metanálisis 2002 QT basada en nitrosoureas Reducción relativa del riesgo de muerte: 15% RT + QT RT Glioma Meta-analysis Trialists Group. Lancet 2002; 359:

12 N: 573 pts 3% AA o OA AA: NE:V / GR:D Stupp R et al. Lancet Oncol 2009

13 Radiotherapy and temozolomide in ANAPLASTIC ASTROCYTOMA: a retrospective multicenter study by the Central Nervous System Study Group of AIRO 295 newly diagnosed AA RT 18.1 months RT + TMZ 21.4 months p 0.93 S. Scoccianti et al. Neuro-Oncology 14(6): , 2012

14 Resultados EECC en AA Ref. N Diseño msg (m) p RT vs RT + QT MRC JCO 2001 AA: 113/674 RT vs RT + PCV 13 vs 15 EORTC JC 2008 AA: 193 RT vs RT + BCNU + DBD 23.9 vs 27.3 RT vs QT NS NOA-04 JCO 2009 AA: 144/318 RT --- PCV/TMZ vs PCV/TMZ --- RT Mediana TTF 32 vs 29.4 RT + QT1 vs RT + QT2 RTOG 9813 JCO RT + TMZ vs RT + Nitrosourea 3.9 años vs 3.8 años

15 Estudios en curso CATNON phase III (EORTC 2653, RTOG 0834) CODEL trial (NCCTG NO0557/RTOG

16 Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos - Introducción - Datos clínicos - Datos moleculares - Algoritmos

17 Diferentes pacientes, Diferentes necesidades

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19 Subtipos moleculares The Cancer Genome Atlas Project (TCGA) NCI Repository for Molecular Brain Neoplasia Data (Rembrandt) Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA) Intrinsic Glioma Subtypes (IGSs) Verhaak et al. Page 19 Figure 4. Single sample GSEA scores of GBM subtypes show a relation to specific cell types. Gene expression signatures of oligodendrocytes, astrocytes, neurons and cultured astroglial cells were generated from murine brain cell types (Cahoy et al., 2008). Single sample GSEA was used to project the four gene sets on samples on the Proneural, Classical, Neural and Mesenchymal subtypes. A positive enrichment score indicates a positive correlation between

20 ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS Marcadores moleculares

21 Clasificaciones moleculares: Gliomas Anaplásicos Cpg island methylator phenotype B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:

22 D.E. Reuss et al. Acta Neuropathol (2015) 129:

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24 IDH-mut / No cod. Mayoritariamente Astrocit. / OA IDH-mut / Cod. Mayoritariamente OD IDH-wt A / OA The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

25 The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

26 The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

27 Genomewide analyses in lower-grade glioma (Grades II-III) IDH, 1p/19q codeletion The Cancer Genome Atlas Research Network. NEJM 2015

28 Glioma Groups Based on 1p/19q, IDH, and TERT Promoter Mutations Grade II: 311 Grade III: 275 GB: 470 J.E. Eckel-Passow et al. NEJM 2015

29 TCGA IDH-mut / 1p19q-cod IDH-mut / 1p19q-NO cod IDH-wt/1p19q No cod Otros Genes TERT, CIC, FUBP1, NOTCH1, PIK3CA TP53, ATRX EGFR, NF1, PTEN, TP53, PI3KCA Hist. OD II > OD III A/OA II > A/OA III Mixto GIII > GII Edad Dx. 45 (media) msg (a) MAYO CLINIC IDH-m / 1p19q-cod / TERT-m IDHm/1p19q NO cod/tert m IDH-mut/1p19q NO cod/tert NO m Triple negativo TERT-mut solo Otros genes CIC, FUBP1, NOTCH1, PIK3CA TP53, ATRX EGFR, NF1, PTEN EGFR, EGFRvIII, NF1, PTEN, PI3KCA Hist. OD II > OD III Astrocitoma A / OA GIV > Astrocit. Edad Dx. 44 (media) msg (a) > 10 >

30 Astrocitomas Anaplásicos y nuevos enfoques terapéuticos - Introducción - Datos clínicos - Datos moleculares - Algoritmos

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32 B. Wiestler et al. Acta Neuropathol (2014) 128:

33 ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS Recomendaciones DIAGNÓSTICAS 1.- IDH1-R132H / ATRX 2.- 1p/19q no necesario si ATRX-mut 3.- MGMT

34 ASTROCITOMAS ANAPLÁSICOS Recomendaciones de TRATAMIENTO ATRX-mut IDH mutado / WT MGMT met. MGMT no met. RTOG 9813: RT + TMZ -- TMZ RTOG 9813: RT + (BCNU o CCNU) NOA-04 - RT TMZ - TMZ RT NOA-04 - RT PCV - PCV RT

35 Muchas gracias