Rosa Guarch, Angel Alonso, Sira Moreno, Carlo Marta,Yolanda Laplaza, Federico G. Bragado,Eva Recari y Nuria Lainez

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Carmelo Daniel Sáez Naranjo
hace 6 años
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1 SÍNDROME DE LYNCH y ENDOMETRIO: Expresión inmunohistoquímica de proteínas reparadoras del DNA en endometrio normal, lesiones endometriales preneoplásicas y cáncer Rosa Guarch, Angel Alonso, Sira Moreno, Carlo Marta,Yolanda Laplaza, Federico G. Bragado,Eva Recari y Nuria Lainez Hospital Virgen del Camino. (CH Navarra) Pamplona

2 INTRODUCCIÓN El Carcinoma de Endometrio (CE) es la neoplasia extracolónica más frecuente en el Síndrome de Lynch (SL), muestra pérdida de expresión por inmunohistoquímica (IHQ) de proteinas reparadoras de errores de replicación del DNA,concordante con el defecto genético germinal subyacente Algunos estudios sugieren que además podrían darse cambios moleculares y de la expresión IHQ en el endometrio normal (EN) y preneoplásico (HCA y HCSA), que podrían preceder al CE en portadoras del SL

3 INTRODUCCIÓN Nieminen y cols 2009 Human Cancer Biology

4 Nieminen y cols 2009 Human Cancer Biology INTRODUCCIÓN

5 MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron las características morfológicas y de expresión por IHQ de las proteínas reparadoras del DNA (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2), en 66 biopsias endometriales de 50 mujeres portadoras de mutaciones de SL y en 17 casos de EN (no SL)(casos control) El seguimiento de las pacientes con SL y EN, por posible progresión a HC o CE, se realizó mediante biopsia endometrial, o histerectomía Se compararon los grupos de EN con IHQ patológica con EN con IHQ normal mediante análisis de supervivencia (Kaplan-Meier)

6 POBLACIÓN 50 mujeres portadoras de mutación, pertenecientes a 24 familias con síndrome de Lynch 17 controles

7 PACIENTES 50 mujeres portadoras de mutación, pertenecientes a 24 familias con síndrome de Lynch MSH6 MSH2 MLH1

8 Resultados Anatomía Patológica 34 pacientes (68%) EN (proliferativo, secretor, inactivo, pólipo endometrial) 4 pacientes (8%) HC CARCINOMA 12 pacientes (24%) CE 8: Ca endometrioide 3: Ca células claras 1: Ca Indiferenciado HIPERPLASIA COMPLEJA ENDOMETRIO NORMAL

9 Biopsias endometriales en mujeres portadoras del Síndrome de lynch Endometrio Normal Hiperplasia Compleja

10 Biopsias endometriales en mujeres portadoras del SL Carcinoma Endometrial Ca. Endometrioide CA.Claras HC CA. Mixto CA. Indiferenciado

11 INMUNOHISTOQUÍMICA MMR-DNA Resultados 100% (12/12) de carcinomas de endometrio mostraron tinción IHQ patológica concordante con mutación germinal subyacente. 100% (4/4) de hiperplasias complejas de endometrio mostraron tinción IHQ patológica concordante con mutación germinal subyacente. 40,6% (15/34) de biopsias endometriales sin alteraciones morfológicas mostraron tinción IHQ patológica concordante con mutación germinal subyacente.

12 INMUNOHISTOQUÍMICA.MMR-DNA RESULTADOS CARCINOMA ENDOMETRIO NORMAL MSH6 MLH1 MLH1 MSH2 MSH2 MSH6 HIPERPLASIA COMPLEJA

13 Carcinoma endometrial MSH2

14 Hiperplasia Compleja MSH6 MLH1

15 Endometrio secretor MSH2 MSH2

16 Pólipo endometrial MSH2

17 MSH2 Endometrio inactivo

18 ENDOMETRIO NORMAL, incluidos todos con IHQ de las proteinas reparadoras del DNA patológica y normal

19 IHQ Endometrio normal IHQ PATOLÓGICA LYNCH v.s. CONTROLES IHQ Total NORM AL PATO L LYNCH NO LYNCH Total

20 Seguimiento Material: 34 pacientes con biopsia endometrial sin alteraciones morfológicas Criterio de inicio: biopsia endometrial + IHQ. Progresión carcinogénica: Evolución Endometrio normal > Hiperplasia compleja >carcinoma endometrial. Criterios de finalización: 1. Progresión. 2. Histerectomía. 3. Última Revisión: Biopsia endometrial o eco+ccv Métodos: Comparación de grupos IHQ patológica (N= 15) vs. IHQ no patológica (N= 19), mediante análisis de supervivencia

21 Resultados IHQ NO PATOLÓGICA N= 19 Endometrio normal MLH1 IHQ MSH2 MSH1 MSH2 MLH1 MSH6 IHQ PATOLÓGICA N= 15 MSH1 MSH2 MSH6 MSH6 MLH1 MSH2 21

22 Resultados Asociación pronóstica 22

23 EVOLUCION C Edad DXE IHQ MSI Tiempo Dx progresión 1 EUJ 39 EN(E S+ PE) MLH1 MSI 3 meses HCSA 2 nv 41 EN(E S) MLH1 MSI 45 meses ADC endometrioide GI 3 ESM 49 EN(E P) MSH2 MSI 22 meses ADC endometrioide GI 4 ARA 44 EN(E S) MSH2 MSI 44 meses ADC endometrioide GI 5 AYJ 44 EN(E S) MSH6 MSE 7,5 meses ADC endometrioide GIII Metaplasia mucinosa 6 PRL 39 EN (ES) MSH6 MSE 12 meses ADC endometrioide GI 7 JFD 49 EN (ES) MSH6 MSE 37 meses ADC endometrioide GI

24 EVOLUCION C DX IHQ DX revision TTo con gestagenos previo TTo con gestagenos posterior 1EUJ EN(ES)PE MLH1 PHF+ES NO SI 2 NV EN(ES) MLH1 PHF+ES SI SI 3 ESM EN(EP) MSH2 PE hiperplásico (poco material) NO NO 4 ARA EN(ES) MSH2 ES+PHF? NO SI 5 AYJ EN(ES) MSH6 ES SI (hª HE) SI 6 PRL EN(ES) MSH6 ES+PHF(previo PE) SI (hª HE) SI 7 JFD EN(ES) MSH6 PHF+ES NO SI PHF:patrón hiperplásico focal ES:endometrio secretor

25 Resultados Asociación pronóstica 25

26 EVOLUCION Caso 1 EN -HCSA MLH1 Feb 2010 Mayo 2010

27 EVOLUCION Caso 2 EN (2004)-ADC (2012) Mayo 2004 MLH1

28 EVOLUCION Caso 3 EMS ADC 2009 Caso 7 MJD 2007-ADC 2010 Caso 3 MSH2 Caso 7 MSH6

29 EVOLUCION Caso 6 MPRL ADC 2012 Caso 6 Marzo 2002 MSH6 Caso 6 Abrll 2008 MSH6

30 Resultados Las biopsia de endometrio normal de pacientes con SL e IHQ normal no mostraron alteraciones moleculares consistentes en MSI Las biopsia de endometrio normal (n=17)(casos control) de pacientes sin SL mostraron IHQ normal, no mostraron alteraciones moleculares consistentes en MSI

31 Evolución Caso 2 MLH MLH1 2012

32 Conclusiones En mujeres portadoras de SL, en endometrio, lesiones preneoplásicas (HC) e incluso endometrio de características normales presentan alteraciones inmunohistoquímicas de las proteinas reparadoras del DNA indicativas de desarrollo carcinogenético. La presencia de IHQ patológica en biopsias endometriales sin alteraciones morfológicas de mujeres portadoras de síndrome de Lynch por si misma no es un indicador de riesgo de progresión carcinogénica. Probablemente es necesario la asociación de un patrón hiperplásico de base añadido para ser indicador de progresión al carcinoma endometrial Estos datos pueden tener repercusión en la propuesta de seguimiento y tratamiento de estos pacientes

33 MUCHAS GRACIOS POR SU ATENCION

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