VARÓN DE 48 AÑOS CON CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO. A PROPÓSITO DE UN SÍNDROME DE LYNCH.

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Sandra Olivera Villalba
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1 VARÓN DE 48 AÑOS CON CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO. A PROPÓSITO DE UN SÍNDROME DE LYNCH. Dra. Alba Hernández García Servicio Oncología Médica Hospital Universitario Miguel Servet

2 ANAMNESIS Sr. X 48 años. Sin alergias medicamentosas. Ni hábitos tóxicos. Originario de República Dominicana (2007) Antecedentes: cáncer colón estadio III (Feb 2002) CIRUGÍA + QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE. Antecedentes familiares: VARIOS ANTECEDENTES MATERNOS DE NEOPLASIAS AGOSTO 2008: rectorragia de un mes de evolución

III (Feb 2002) CIRUGÍA + QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE.

3 Ecografía abdominal ( ): «Masa retrovesical de 9,7 x 6,8 centímetros» Se remite a DIGESTIVO: SOSPECHA RECIDIVA TUMOR COLONICO. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Colonoscopia ( ): normal Ecografía inguino-escrotal ( ): normal Tac toraco-abdominal ( ): adenopatías paraaórticas izquierdas de hasta 57mms, en territorio íliaco derecho hasta 53 mms, e izquierdo hasta 52 mms, comprimiendo luz sigmoidea, pared inferior vesical y región inguino-escrotal izquierda. Próstata tamaño normal.

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Colonoscopia (12.09.08): normal Ecografía inguino-escrotal (15.09.08): normal Tac toraco-abdominal (16.

4 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS. * Análisis sanguíneos ( ): PSA 1660,3 ng/ml. CEA, AFP, B-HCG normales. * Biopsia prostática ( ): ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA CLÁSICO GLEASON 8 (5+3). HERMANA (Diciembre 2007): inestabilidad de MSH2 NUESTRO PACIENTE MUESTRA ADN ( ): mutación 1165 G>T proteína R389X en gen MSH2. * Gammagrafía ósea ( ): normal. SÍNDROME DE LYNCH DIAGNÓSTICO ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA ESTADIO IV (T2N1M1a). SÍNDROME DE LYNCH.

HERMANA (Diciembre 2007): inestabilidad de MSH2 NUESTRO PACIENTE MUESTRA ADN (30.12.

5 TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN 1ª FASE: TRATAMIENTO EN UROLOGÍA.( al ) inició tratamiento con ANÁLOGO DE LHRH trimestral. ASINTOMÁTICO. Febrero 2009 PSA 60,6 ng/ml BLOQUEO ANDRÓGENICO COMPLETO JULIO 2009: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA ESCALONADA : RESISTENCIA A LA CASTRACCIÓN PSA 486,01 ng/ml ANTIANDRÓGENO PSA 638 ng/ml 2ª FASE: TRATAMIENTO EN ONCOLOGÍA MÉDICA 1ª LÍNEA DE QUIMIOTERAPIA PALIATIVA: DOCETAXEL 75 mg/m2/3sem DT 150mg ( al ) TAC ( ): PROGRESIÓN GANGLIONAR. TRAS 4º CICLO: ASINTOMÁTICO. NO TOXICIDAD TERAPEÚTICA. RESPUESTA BIOQUÍMICA PSA 439 ng/ml TAC ( ): ENFERMEDAD ESTABLE (RECIST 1). TRAS 6º CICLO PROGRESIÓN BIOQUÍMICA: PSA 773 ng/ml.

ng/ml 2ª FASE: TRATAMIENTO EN ONCOLOGÍA MÉDICA 1ª LÍNEA DE QUIMIOTERAPIA PALIATIVA: DOCETAXEL 75 mg/m2/3sem DT 150mg (14.09.09 al 04.01.10) TAC ( 02.09.09): PROGRESIÓN GANGLIONAR.

6 ENERO 2010: 2ª LÍNEA QT PALIATIVA ( al ): CICLOFOSFAMIDA 100 mg vo/24h RESPUESTA BIOQUÍMICA: 6 meses PSA 540 ng/ml JUNIO 2010: FRA 2º A COMPRESIÓN GANGLIONAR CÁTETER DOBLE JOTA BILATERAL AGOSTO 2010: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1285 ng/ml LINFEDEMA G1 EEII AGOSTO 2010: 3ª LÍNEA QT PALIATIVA ( al ) VNR ORAL d mg/m2: DT 120 mg: 2 ciclos PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1285 ( ) a 1563 ng/ml ( ) Empeoramiento de Línfedema SEPTIEMBRE 2010: ECOG 1. 4ª LÍNEA QT PALIATIVA ( al ) MITOXANTRONE 12 mg/m2/3s : CONTROL BIOQUÍMICO 3 MESES: PSA 1339 ng/ml. CONTROL CLÍNICO Y BUENA TOLERANCIA DICIEMBRE 2010: AUMENTO DE LINFEDEMA G2 Y EDEMA PENEANO, ECOG 1. PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1853 ng/ml 5ª LÍNEA DE QT PALIATIVA.( al ): CBDP 4-5AUC-PACLITAXEL 175mg/m2/3s CONTROL DE ENFERMEDAD HASTA MARZO 2011

LINFEDEMA G1 EEII AGOSTO 2010: 3ª LÍNEA QT PALIATIVA (10.08.10 al 07.09.10) VNR ORAL d1-8 60 mg/m2: DT 120 mg: 2 ciclos PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1285 (10.08.13) a 1563 ng/ml (07.09.10) Empeoramiento de Línfedema SEPTIEMBRE 2010: ECOG 1.

7 TRATAMIENTO FECHAS VALORACIÓN MEJOR REPUESTA TIEMPO PROGRESIÓN TOXICIDAD HORMONOTERAPIA Análogos LHRH: goserelina trimestral 10,8 mg Antiandrógeno: bicalutamida 50mg diarios al B: PSA 1661 (sep 08) a 60.6ng/mL (feb 09) R: enfermedad estable. (criterios RECIST*) C: ECOG 0. Asintomático 51 años: ECOG 2/3. LINFEDEMA EEII G2-3-EDEMA PENEANO G al TAC (01/04/2011): 1 año NO PRIMERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Docetaxel 75 mg/m2/ trisemanal : DT 150 mg. 6 ciclos al B: PSA 638 (sep 09) a 439 ng/ml (nov 09). R: enfermedad estable (dic 09*) C: ECOG 0. Asintomático. 5 meses Alopecia g4 Disgeusia SEGUNDA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Ciclofosfamida oral 100mg/día + prednisona 10 mg /día TERCERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Vinorelbina oral 80mg/m2 día 1 y 8/ 21 días: DT 120 mg. 2 ciclos. CUARTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Mitoxantrone 12 mg/m2/ 3 semanas (DT 24mg) + prednisona 10 mg diarios 4 ciclos QUINTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Carboplatino 5AUC (DT 550mg) + paclitaxel 175 mg/m2 (DT 350mg) / 3 semanas. 5 ciclos. Reducción carboplatino en 4º y 5º ciclo por insuficiencia renal a 4 AUC: DT 479 mg al al al B: PSA 773 (ene 10) a 540 ng/ml (junio 10) R: no evaluado C: ECOG 0. Linfedema grado 1 extremidades inferiores B: NO RESPUESTA PROGRESIÓN. PSA 1285 (ago 10) a 1563ng/mL (sep 10). R: no evaluado C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades inferiores. B: PSA 1563 (sep 10) a 1339 ng/ml (nov 10) R: progresión (*) C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades inferiores y dolor. B: PSA 1853 (dic 10) a 1500 ng/ml (feb 11) R: no valorado. C: ECOG 1. Linfedema grado2-3 extremidades inferiores, dolor y edema peneano. 6 meses NO INCLUSIÓN EN PROGRAMA DE CUIDADOS DOMICILIARIOS ESAD JULIO 2011: MAL CONTROL DEL DOLOR Y SEPSIS al EXITUS < 1 mes Naúseas y vómitos grado 1. 3 meses NO 3 meses Alopecia g2. * CRITERIOS DE RECIST/ B: bioquímica/ R: radiológica / C: clínica/ DT: dosis total FIGURA 3. TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN

6 ciclos 14.09.09 al 04.01.10 B: PSA 638 (sep 09) a 439 ng/ml (nov 09). R: enfermedad estable (dic 09*) C: ECOG 0. Asintomático.

8 POR QUÉ ES IMPORTANTE? * 2º más frecuente en VARONES. DISCUSIÓN * casos/anuales (GLOBOSCAN) muertes anuales * ESPAÑA 21% tumores masculinos. * años (pico 70-75). * TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINAR: * En función del: 1-Estadio 2-Score Gleason 3-PSA 4-Edad 5-Esperanza de vida 6-Preferencias del paciente Prostate cancer: Risk stratification, other prognostic factors and predictive tools. Available at: (Accessed on October 29, 2013).

* TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINAR: * En función del: 1-Estadio 2-Score Gleason 3-PSA 4-Edad 5-Esperanza de vida

9 SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER DE PRÓSTATA SÍNDROME DE LYNCH O CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO ASOCIADO A POLIPOSIS (HNPCC) WHARTIN «Familia G» 1966 H. LYNCH «Familia N y M» -MUTACIONES EN LA LÍNEA GERMINAL MMR (mismatch repair genes): MLH1, MSH2, MSH6, MLH3, PMS1 y PMS2. -HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE - «DE NOVO» INFRECUENTE -AUMENTA POSIBILIDAD DE CÁNCER COLORRECTAL 2-3% -Cánceres asociados: ENDOMETRIO, URÉTER-PELVIS RENAL, ESTÓMAGO, ID, OVARIO, TRACTO BILIAR, CEREBRO, PÁNCREAS y PIEL (adenoma sebáceo). -Desarrollo a EDADES TEMPRANAS. -APARICIÓN DE TUMORES MÚLTIPLES EN EL MISMO PACIENTE SÍNDROME LYNCH y CÁNCER DE PRÓSTATA ASOCIACIÓN? NO CLARA Varios estudios sugieren que SI EDADES > PRECOCES TUMORES MÁS INDIFERENCIADOS GLEASON 8 o SUPERIOR < SENSIBILIDAD TERAPEÚTICA INESTABILIDAD MSH 2 X 2 Grindedal EM, Moller P, Eeles R, et al. Germ-Line Mutations in Mismatch Repair Genes Asocciated with prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers ; IMPACT: TARGETED PROSTATE CÁNCER SCREENING STUDY FOR BRCA1/2 AND S. LYNCH. Varones a: PSA anual y si PSA > 3ng/ml biopsia 500 BRCA1/ 500 BRCA2/ 190 MSH2, MSH6 y MLH1/ 190 no mutaciones LYNCH/ 850 negativo para BRCA OBJETIVO: Determinar diferencias INCIDENCIA, ESTADIO y PATOLOGÍA en función de mutación y cáncer de próstata PREVISTO 2018 Castro E, Chee LG, Rosalind A. Prostate Cancer Screening in BRCA and Lynch Syndrome Mutation Carriers.

-HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE - «DE NOVO» INFRECUENTE -AUMENTA POSIBILIDAD DE CÁNCER COLORRECTAL 2-3% -Cánceres asociados: ENDOMETRIO, URÉTER-PELVIS RENAL, ESTÓMAGO, ID, OVARIO, TRACTO BILIAR,

10 «ESTE CASO PONE DE MANIFIESTO QUE PARECE EXISTIR MAYOR PREDISPOSICIÓN A DESARROLLO DE CÁNCER DE PRÓSTATA EN AQUELLOS PACIENTES AFECTOS DE SÍNDROME DE LYNCH» «CARACTERÍSTICAS DIFERENTES A NEOPLASIA ESPORÁDICA PRÓSTÁTICA» «PENDIENTE DE RESULTADOS DE ESTUDIO IMPACT (2018)»

PACIENTES AFECTOS DE SÍNDROME DE LYNCH» «CARACTERÍSTICAS DIFERENTES

11 NEOPLASIA FAMILIAR O ESPORÁDICA? Esporádico 90-95% Factores riesgo: Familiar 5-10% <60 años Tumores > agresivos BRCA 1 y BRCA2? RR 8.6 RR 4.5

13 CICLOFOSFAMIDA 100 mg/día ( al ) PSA ng/ml CICLOFOSF AMIDA

14 MITOXANTRONE 12mg/m2/3s ( al ) PSA ng/ml MITOXANTRONE 12mg/m2/3s ( al ) PSA ng/ml

15 CBDP-TAXOL/3sem ( al ) PSA ng/ml EXPLORACIÓN FÍSICA ECOG 0. Tacto rectal: próstata indurada, resto normal. CBDP- TAXOL/3sem ( al ) PSA ng/ml

16 Dr. Rosero Cuesta S. Anatomía Patológica Dra. Pajares Bernad S. Oncología Médica Dra. Santander Lobera S. Oncología Médica

17 GRACIAS

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