Efectos adversos de las terapias diana inhibidoras de vías intracelulares. Virginia Reguero Cuervo Hospital Universitario de Cabueñes 18 Mayo 2018

Transcripción

1 Efectos adversos de las terapias diana inhibidoras de vías intracelulares Virginia Reguero Cuervo Hospital Universitario de Cabueñes 18 Mayo 2018

2 Inhibidores de PARP INHIBIDORES VÍA EGFR BRAF MEK EGFR INHIBIDORES ALK ANTIANGIOGÉNICOS OTRAS VÍAS

3 Inhibidores de PARP

4 Inhibidores de PARP Olaparib Niraparib Rucaparib

5 Inhibidores de PARP 40 Toxicidades g3-g Anemia Neutropenia Trombopenia Astenia Nausea Hipertransaminasemia Dolor abdominal Olaparib Niraparib Rucaparib

6 Inhibidores de PARP Nauseas-vómitos No profilaxis antiemética de rutina. Tratamiento a demanda. No esteroides. Niraparib, se recomienda dosis nocturna.

7 Inhibidores de PARP Nauseas-vómitos No profilaxis antiemética de rutina. Tratamiento a demanda. No esteroides. Niraparib, se recomienda dosis nocturna. Astenia Psicoterapia

8 Trastornos hematológicos Inhibidores de PARP No comenzar tratamiento hasta normalizar hemograma de QT previa. Control hematológico c/4semanas. Anemia G3-4: Suspender medicación Normal o G1 a las 4 semanas: Reducción de dosis Persiste >G1 a las 4 semanas: Medulograma. Pensar en la posibilidad de neoplasia mieloide relacionada con terapia.

9 Inhibidores de PARP Neumonitis Muy poco frecuente. Clínica inespecífica Si diagnóstico: interrupción del terapia.

10 Peculiaridades Inhibidores de PARP Nirapanib: Hipertensión arterial c/28d. Primero antihipertensivo y luego reducir dosis si no se controla. Rucaparib: Hipertransaminasemia.

11 Inhibidores de PARP Protocolo reducción de dosis Olaparib: 400mg/12 h 200mg/12h 100mg/12h Niraparib: 300mg/24 h 200mg/24h 100mg/24h Lleva lactosa Rucaparib: 300mg/12h 250mg/12h

12 VÍA EGFR Síntesis de ADN Proliferación celular Migración celular Adhesión Proliferación Respuesta inmune innata en la piel humana

13 VÍA EGFR Síntesis de ADN Proliferación celular Migración celular Adhesión Proliferación Respuesta inmune innata en la piel humana

14 INHIBIDORES BRAF Dabrafenib Vemurafenib

15 INHIBIDORES BRAF Pirexia, Sd pseudogripal Diagnóstico de exclusión Uso profiláctico con AINEs y reintroducir el fármaco Reducción de dosis si síntomas graves asociados (insuficiencia renal).

16 INHIBIDORES BRAF Cutánea Piel seca, prurito, eritrodisestesia, fotosensibilidad Protector solar Uso de geles de ducha basados en aceites o preparados de avena Emplear agua tibia Se recomienda el uso de cremas hidratantes/emolientes. Empleo de maquillaje hipoalergénico

17 INHIBIDORES BRAF Cutánea Queratoacantamos Papiloma Carcinoma células escamosas Melanoma primario

18 INHIBIDORES BRAF Digestivos Nauseas, vómitos Pancreatitis: Solicitar amilasa y lipasa en casos de dolor abdominal

19 INHIBIDORES BRAF Tumores de células escamosas no cutáneos ORL, cervix y anal. Uveitis QT largo

20 INHIBIDORES BRAF Reducción de dosis Dabrafenib: Vemurafenib:

21 INHIBIDORES MEK Trametinib Cobimetinib

22 INHIBIDORES MEK Disminución de FEVI Oclusión de las venas retinianas y desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina. HTA Fenómenos hemorrágicos y trombóticos. Suspender el doblete si trombosis.

23 INHIBIDORES MEK Neumonitis: Suspender definitivamente el fármaco Elevación CPK y rabdomiolisis Fiebre Taquicardia Molestias musculares Insuficiencia renal Orina color Coca Cola

24 INHIBIDORES MEK Con el doblete: Menor toxicidad cutánea Pirexia Uveítis No modificar la dosis de inhibidor de MEK QT largo

25 INHIBIDORES MEK Reducción de dosis Trametinib: Cobimetinib: Contiene lactosa

26 INHIBIDORES EGFR Erlotinib Gefinitib Afatinib Osimertinib

27 INHIBIDORES EGFR Cutáneos: Prurito, sequedad, fotosensibilidad Afatinib: Reacción acneiforme, paroniquia Lavado con jabón antiséptico 2 veces al día Corticoides tópicos por la mañana Eritromicina tópica por la noche Antihistamínico Doxiciclina 100 mg/24 horas o Minociclina 100 mg /24 h Considerar el uso de pulsos cortos de corticoides sistémicos (Metilprednisolona).

28 INHIBIDORES EGFR Diarrea: Actitud proactiva Enfermedad pulmonar intersticial: Suspender el tratamiento hasta aclarar etiología Queratitis FEVI Alteración PFH

29 INHIBIDORES EGFR Afatinib Mayor toxicidad en: Mujeres jóvenes Bajo peso Insuficiencia renal

30 INHIBIDORES EGFR Reducción de dosis Afatinib: Osimertinib: Contiene lactosa

31 INHIBIDORES ALK

32 INHIBIDORES ALK Crizotinib Ceritinib Alectinib Brigatinib

33 INHIBIDORES ALK Neutropenia frecuente G3-4: 7% Neuropatía Disgeusia Hipertransaminasemia

34 INHIBIDORES ALK Neumonitis Alteraciones de visión: Diplopia, fotopsia, visión borrosa, no graves. QTc alargado

35 INHIBIDORES ALK Peculiaridades: Elevación CPK y mialgias (Alectinib, Brigatinib) Fotosensibilidad (Alectinib) Hiperglucemia (Ceritinib, Brigatinib) Pancreatitis (Ceritinib, Brigatinib) Hipertensión (Brigatinib)

36 INHIBIDORES ALK Reducciones de dosis Crizotinib: 250mg/12h 200mg/12h 250mg/24h Ceritinib: 450/24h 300/24h. Alectinib: 600/12h 450/12h 300/12h Contiene lactosa Rigatinib: Empezar con 90mg y subir según tolerancia a 180mg

37 Sunitinib ANTIANGIOGÉNICOS Sorafenib Pazopanib Cabozantinib Axitinib Nintedanib Vandetanib

38 ANTIANGIOGÉNICOS Digestivos: Nauseas, vómitos, diarrea, fístulas, perforaciones, abscesos Acontecimientos tromboembólicos y hemorragia Cutáneos: Alteración cicatrización y eritrodisestesia palmoplantar

39 ANTIANGIOGÉNICOS HTA y proteinuria Leucoencefalopatía reversible posterior

40 ANTIANGIOGÉNICOS Astenia Hipotiroidismo QT alargado

41 ANTIANGIOGÉNICOS Peculiaridades: Vandetanib: Enfermedad pulmonar intersticial Nintedanib: Más frecuencia de diarrea

42 ANTIANGIOGÉNICOS Reducción de dosis Cabozantinib: 60 mg /24 h 40mg/24h. Contiene lactosa Axitinib: 5 mg /12 h 3mg/12h 2 mg/12 h. Contiene lactosa Vandetanib: 300 mg/24h 200mg/24h 100mg/12h Nintedanib: 150mg/12h 100mg/12h Cuidado en pacientes con alergia a la proteína del cacahuete

43 OTRAS VÍAS Imatinib Sunitinib Pazopanib Regorafenib Lapatinib

44 FUTURO